重复经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究

张岩滨

郑州市第八人民医院 郑州 450000



重复经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究

张岩滨

郑州市第八人民医院 郑州 450000

目的 观察重复经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症疗效。方法 将64例以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分成2组，研究组采用重复经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗，对照组单用阿立哌唑治疗，于治疗前、治疗后2、4、6周末采用阳性和阴性症状量表(PNSS)评定疗效，副反应量表(TESS)评定不良反应。结果 2组显效率、PNSS量表评分差异均有统计学意义(P<0.01)；2组均无严重不良反应，TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论 重复经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状疗效优于单一应用阿立哌唑治疗，起效快，不良反应小。

重复经颅磁刺激；阿立哌唑；精神分裂症；阴性症状

精神分裂症是精神科最常见的精神疾病，多为间歇性发病或病程迁延不愈，80%为慢性精神分裂症，以情感淡漠、意志缺乏、社交减退、行为退缩等阴性症状为主，患者社会功能受损，给家庭、社会带来巨大负担，抗精神病药治疗阴性症状疗效有限[1]。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation．rTMS)应用脉冲磁场对大脑特定部位刺激，影响相关功能大脑皮质神经细胞活动及代谢，从而影响脑部生理功能[2]，是一种无创伤、无疼痛、安全可靠的物理治疗，对精神分裂症阳性症状及阴性症状均有改善作用[3-4]。本研究旨在探讨重复经颅磁刺激(rTMS)联合阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状的疗效。现报告如下。

1 对象和方法

1．1 对象 选取2015-01-2015-06在我院精神科住院的患者，入组标准：符合精神与行为障碍分类(ICD-10)精神分裂症诊断标准，阳性与阴性症状量表总分≥60分，阴性症状因子分≥20分，阳性症状因子分<24分。排除标准：严重躯体疾病者；脑器质性精神疾病者，既往有酗酒史，精神活性物质滥用者，精神发育迟滞、人格障碍或其他精神障碍者，癫痫或脑电图异常者，妊娠、哺乳期期妇女，体内植入器者。共入组64例，随机分成研究组和对照组。研究组男18例，女14例，年龄(29.3±9.8)岁；平均受教育程度(9.3±2.7)a，病程(4.3±1.7)a。对照组男19例，女13例，年龄(27.2±9.6)岁，平均受教育程度(10.3±2.9)a，病程(4.5±2.2)a。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1．2 方法

1．2．1 给药方法：2组均给予阿立哌唑(安律凡)治疗，起始剂量5 mg/d，最大剂量30 mg/d；连续治疗6周。治疗中可使用劳拉西泮、苯海索和普萘洛尔等缓解不良反应，不合并其他抗精神病药。

1．2．2 rTMS治疗：研究组给予rTMS治疗，使用丹麦MagproR30经颅磁刺激仪，配置MCB70“8”字形刺激线圈。给予10 Hz高频刺激，部位为左侧前额叶背外侧皮质(DLPFC)，强度为80%MT，刺激间隔35 s，刺激时间3 s，15 min/次，每周5次，休息2 d，连续治疗6周，共治疗30次[5]。

1．3 疗效评定[6]采用PANSS量表按临床常用的四级评定：PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效。PANSS量表于入组前和入组后2、4、6周末分别进行评定。评定前人员进行一致性检验，Kappa=0.85。采用症状量表(TESS)[6]评定不良反应，同时检测心电图、脑电图、血压、脉搏等。各量表由3名经过培训的精神科主治医师独立进行评定。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 研究组显效率显著高于对照组(χ=4.782，P<0.05)。2组总有效率差异无统计学意义(χ=1.19，P>0.05)。见表1。

2．2 2组PNSS评分比较 与治疗前相比较，在治疗4周末、6周末2组PNSS量表的P分(阳性症状)、N分(阴性症状)、G分(一般精神病理症状)及总分差异均有统计学意义(P<0.01)。研究组阴性症状及PNSS总分第2周末即开始下降，低于治疗前(P<0.05)。对照组在第4周末与治疗前有显著差异。2组阴性症状分和总分第2周、4周、6周末差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2．3 2组不良反应比较 锥体外系反应：研究组21例，对照组24例，加用苯海索(4 mg/d)缓解；焦虑、失眠：研究组9例，对照组13例，给予普萘洛尔(30 mg/d)，劳拉西泮(1～2 mg/d)缓解；出现肝功GPT升高：研究组5例，对照组6例，给予联苯双酯滴丸(30 mg/d)对症治疗。2组均无癫痫、头部不适及其他不良反应。2组TESS总分及各因子分在4次测定中差异均无统计学意义(χ=0.253，P>0.05)。

表1 2组临床疗效比较 (n)

注：与对照组比较，▲P<0.05

表2 2组PNSS评分比较，分)

注：与同组治疗前相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01；与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

3 讨论

研究显示，精神分裂症阴性症状与大脑背外侧前额叶皮质、边缘系统、基底核等区域多巴胺功能下降有关[7]。高频rTMS刺激可提高该区域的血流量和代谢水平[8]，选择性地激活大脑边缘系统，促进黑质纹状体和边缘系统多巴胺的更新，从而恢复中枢谷氨酸及五羟色胺系统稳态，提高大脑皮质兴奋性[9]，改善阴性症状。

本研究结果显示，经6周治疗后，2组PANSS量表总分及分量表分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，研究组阴性症状及PNSS总分在第2周末就开始下降(P<0.05)且减分较快，而对照组在第4周末才有差异；研究组显效率显著高于对照组(P<0.05)；2组TESS总分及各因子分相比较差异有统计学意义(P>0.05)；表明阿立哌唑联合rTMS改善精神分裂症阴性症状有效，不良反应小。高频rTMS在一定程度上有改善精神分裂症阴性症状的疗效，与谷士军等[10]报道基本一致。

本研究结果表明，rTMS联合阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状疗效优于单一用药，不良反应小，患者医从性好。但由于纳入观察的病例数少，研究时间短，其远期疗效有待进一步随访观察。

[1] 王中刚．精神分裂症阴性症状治疗的研究进展[J]．国际精神病学杂志，2011，31(1)：48-51．

[2] 刘锐，王继军，徐一峰，等．重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症认知功能影响的对照研究[J]．上海精神医学，2008，20(5)：257-307．

[3] Freitas C，Fregni F，Pascual-Leone A．Meta-analysis of the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS)on negative and positive symptoms in schizophrenia[J]．Schizophr Res，2009，108(1-3)：11-24．

[4] 王学义．经颅磁刺激在精神科的临床应用[M]．北京：北京大学医学出版社，2011：6．

[5] 高志勤，余海鹰，孙剑援．经颅磁刺激在精神分裂症研究中的应用[J]．国际精神病学杂志，2007，34(4)：205-208．

[6] 张明园．精神科评定量表手册[M]．长沙：湖南科学技术出版社，1993：122-203．

[7] 沈渔邨．精神病学[M]．4版．北京：人民出版社，2001：394-398．

[8] 符巍，苏华龙．经颅磁刺激治疗精神分裂症的疗效[J]．国际精神病学杂志，2011，38(4)：276-279．

[9] 王栋，陈晓岗．重复经颅磁刺激在精神疾病的应用[J]．临床精神医学杂志，2012，22(1)：54-56．

[10] 谷士军，薛秀梅，姜翕球，等．重复经颅磁刺激联合舒必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症疗效[J]．中国民康医学，2013，25(13)：23-26．

(收稿2016-01-12)

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1673-5110(2016)22-0041-02