棉籽中棉酚粗提物颗粒剂的成型工艺优选*

康新平，古丽巴哈尔·卡吾力

（1.广东石油化工学院化学工程学院，广东茂名525000；2.新疆医科大学药学院，新疆乌鲁木齐市830011）

棉籽中棉酚粗提物颗粒剂的成型工艺优选*

康新平1，古丽巴哈尔·卡吾力2*

（1.广东石油化工学院化学工程学院，广东茂名525000；2.新疆医科大学药学院，新疆乌鲁木齐市830011）

目的：优选棉酚粗提物颗粒剂成型条件。方法：分别以颗粒剂外观、成型性、水分含量、流动性、堆密度和溶化性作为综合指标，考察浸膏粉与辅料配比，粘合剂的类型，粘合剂的用量对棉酚粗提取成型条件的影响。结果：最佳成型工艺条件为浸膏粉与辅料（可溶性淀粉：微晶纤维素：甘露醇）比为1∶0.2∶0.1∶0.1，粘合剂为甲基纤维素，粘合剂用量为10%。结论：该颗粒剂外观良好，吸湿性小，流动性和溶化性好、水分含量合格，优选的成型工艺简单、方便、可行，适合工业化生产。

颗粒剂；正交试验；成型工艺

棉酚是一种黄色多酚类化合物，存在于锦葵科植物棉花的根、茎和种子中，因棉酚及其衍生物具有抗生育、抗肿瘤等医药作用，其潜在的商业价值受到人们的青睐[1，2]。研究表明，棉酚能抑制雄性害鼠生精细胞的产生，对农林牧害鼠的生殖器官产生破坏作用，降低壬辰率及胎仔数量[3]，达到控制鼠害的作用。

本文在以废弃棉籽为原料得到粗提物棉酚的基础上，再用正交试验法优选棉酚粗提物成为颗粒剂的成型工艺，从而为研制高效、低廉并稳定的灭鼠药奠定实验基础。

1　实验部分

1.1仪器设备及材料

DJ600-2电子天平（成都倍塞克仪器仪表研究所）；DHG-9140A型电热恒温鼓风干燥箱（上海齐欣科学仪器有限公司）；电热套（北京中兴伟业仪器有限公司）；FWl35中草药粉碎机（天津市泰斯特仪器有限公司）；RE-52旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；LXJ-II（离心机上海安亭科学仪器厂）；快速水分测定仪（奥豪斯MB23水分分析仪）。

棉籽（石河子大学绿洲生态实验室提供）；可溶性淀粉（批号：20160110上海源叶生物科技有限公司）；微晶纤维素（批号：20160212武汉萤禾原料药有限公司）；甘露醇（批号：20160321青海明月海藻集团有限公司）。

1.2颗粒剂的制备

精密称取不同比例的棉籽棉酚粗提物浸膏粉（简称棉酚浸膏粉）和辅料过80目筛子，加入粘合剂适量制成软材，挤压过14目筛子，湿颗粒在50℃干燥，用12目筛子进行整理，得到颗粒大小均匀的颗粒。

1.3评价指标的测定

采用综合评分的方式，分别测定颗粒剂外观、成形性、水分含量、流动性和溶化性为指标，权重系数平均为20%。

1.3.1外观颗粒不均、色泽不一、有结块为0～5.0分；颗粒色泽均匀一般、有结块为6～10分；颗粒色泽较均匀、无结块为11～15分；颗粒均匀、色泽一致、无结块为16～20分。

1.3.2成形性的测定按照（中国药典》一部2015年版附录XI B筛分法中的双筛分法测定。取单剂量包装的颗粒剂5袋，称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保待水平状态，左右往返轻轻筛动3min。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得超过8.0%为11～20分；超过8.0%为0～10分。

1.3.3水分含量的测定采用常压干燥法测定，即烘箱预热→称量皿恒重（m3）→准确称样+称量皿（m1）→干燥1h→冷却30min称量→干燥1h→冷却30min称量→反复至恒重→准确称样+称量皿（m2）：

水分的计算：水分（%）=（m1-m2）/（m1-m3）× 100%

水分含量在2%～5%为合格10～20分；水分含量在5%以上不合格为0～10分。

1.3.4流动性的测定采用固定漏斗法，即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上lcm的高度处，此时漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将过筛后的颗粒沿漏斗壁倒人最上面的漏斗中，直到最下面漏斗颗粒的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角tgα=H/R。休止角在30°以上为流动性好10～20；休止角在30°以上为流动性不好为0～10分。

1.3.5溶化率的测定在干燥至恒重的10mL离心管中加人颗粒约1g，精密称定，加入沸水至10mL，搅拌振荡5min，以3000r·min-1离心15minl，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，计算溶化率[溶解率（%）=溶解颗粒质量/颗粒质量x 100%]。全部溶解，静置片刻后有白色沉淀为0～5分；全部溶解，静置片刻后有少许白色沉淀为6～10分；全部溶解，静置片刻后无沉淀为11～15分；全部较快溶解，静置片刻后无沉淀为16～20min[4，5]。

2　结果与讨论

2.1单因素实验

2.1.1原辅料比例的筛选以外观、成形性、水分、流动性、溶化率为考察指标，分别调节原辅料的比例为1∶0.1∶0.1∶0.1、1∶0.2∶0.1∶0.1、1∶0.2∶0.2∶0.1、1∶0.2∶0.2∶0.2、1∶0.3∶0.2∶0.2，以综合评分方式选择较适宜原辅料比例。结果显示原辅料比例分别在1∶0.2∶0.1∶0.1、1∶0.2∶0.2∶0.1、1∶0.2∶0.2∶0.2时，颗粒剂考察指标合格，综合评分较高，结果见图1。

图1　原辅料比例筛选结果Fig.1Screening results of raw materials ratio

2.1.2粘合剂种类的筛选以外观、成形性、水分、流动性、溶化率为考察指标，分别选择淀粉浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等5种类型的粘合剂，以综合评分方式选择较适宜粘合剂。结果显示选择淀粉浆、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠为粘合剂时，颗粒剂考察指标合格，综合评分较高，结果见图2。

图2　粘合剂的选择结果Fig.2Selection results of binder

2.1.2粘合剂浓度的的影响以外观、成形性、水分、流动性、溶化率为考察指标，分别选择粘合剂的浓度为5%、10%、15%、20%、25%，以综合评分方式选择较适宜粘合剂浓度。结果显示选择5%、10%、15%时，颗粒剂考察指标合格，综合评分较高，随着浓度增加颗粒剂硬度增加，溶解度降低，结果见图3。

图3　粘合剂浓度的选择结果Fig.3Selection results of binder concentration

2.2正交试验设计

根据相关文献和单因素实验结果，确定以原辅料比例、粘合剂的种类和粘合剂的浓度为三个因素，每因素3个水平，采用L9（34）正交试验设计筛选棉酚浸膏粉颗粒剂成型工艺条件。正交试验因素水平及实验结果见表1，2。

表1　因素水平表Tab.1Factors and levels

表2　正交试验设计及结果Tab.2Design and results of orthogonal test

结果表明：根据综合评分结果，由直观分析可得影响成型效果的因素大小为：B＞C＞A，最佳工艺参数为A1，B2，C2。结合工业化生产中节约能效，降低成本考虑，确定最佳成型工艺条件为即浸膏粉：可溶性淀粉∶微晶纤维素∶甘露醇=1∶0.2∶0.1∶0.1，粘合剂为甲基纤维素，甲基纤维素的用量为10%。

2.3验证试验

根据筛选得到的最佳成型工艺参数进行三批次验证。所得颗粒外观，粒度，水分，溶化性等均符合《中国药典》2015年版一部附录I C“颗粒剂”项下相应要求口，颗粒色泽均匀一致，无结块现象：成型性较高，含水量较低，为2.81%（RSD为0.81%），休止角为30.62°（RSD为1.02%），流动性好；极易溶化。该成型工艺参数可靠，稳定，重复性好，所得颗粒外观，成型性和溶化性良好，水分低，流动性好。

3　结论

颗粒剂不仅能够保持中药原有的治疗效果，促进人体对药物的吸收，还有效节约了制药时间，防止药物发霉等。在制备中药颗粒剂的工作中，包括很多步骤，制药有提取、浓缩、制粒、烘干以及封装等。现阶段，在世界范围内已经开始大量运用中药颗粒剂，而且也开始重视研究中药颗粒剂的生产技术、所选的辅料类型等。而且发展速度较快，我国已经生产出200余种中药颗粒剂。在我国中药体系发展的过程中发挥着非常重要的作用。与传统的中药汤剂相比，中药颗粒剂是符合现代化社会发展需要的，而且也具备在世界发展的优势。在诸多优点的前提下，我国的药厂应该继续深入研究中药颗粒剂，采用更先进的成型工艺来拓展中药颗粒剂的应用范围，这也是我国走向全球化的关键途径[6，7]。

本研究结果表明，当采用单一辅料不能解决成型工艺的所有要求是，可采用两种辅料，有时候甚至采用多种辅料，往往可以得到很好的实验结果。提取物的粘性大，难于成型，不易制成颗粒。其制成的颗粒又易于吸湿而粘连。因此，分别选择多功能辅料的微晶纤维素、提高病人的顺应性选择甘露醇，考虑经济性选择可溶性淀粉作为混和辅料，所制备颗粒剂外观良好、流动性和溶化性较高，成型率高，含水量低，符合药典要求。

［1］柴秀航，付元元，毕艳兰，等.棉仁中游离棉酚提取工艺的优化［J］.中国油脂，2014，39（5）：61-65.

［2］王亚，毕艳兰.响应面优化单溶剂体系棉酚提取工艺研究［J］.中国油脂，2015，40（8）：68-72.

［3］巨海兰，马武星，韩英，等.生物性不育剂防治林业鼠害试验［J］.青海农林科技，2006，（4）：60-62.

［4］谭莹，邱丽颖.“益元抑瘤汤”颗粒剂的成型工艺研究［J］.中成药，2013，35（9）：2050.

［5］张健伟，刘力.复方鹿角颗粒的成型工艺优选［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（9）：15.

［6］国家药典委员会.中华人民共和国药典（2015年版一部［M］.北京：中国医药科技出版社，2015.

［7］邓远辉，刘瑜彬，罗淑文，等.α-香附酮的分离及其解热镇痛作用研究［J］.中药新药与临床药理，2012，23（6）：620-623.

Ooptimal of forming process of gossypol in cottonseed crude extract granules*

KANG Xin-ping1，Gulibahar·Kawul2
（1.College of ChemicalEngineering,Guangdong University of Petrochemical Technology,Maoming 525000,China；2.College of Pharmacy，Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China）

Objective:To optimize the extract granule forming conditions of gossypol.Methods:with the granule molding,appearance,moisture content,fluidity,bulk density and solubility as a comprehensive index,study the extract powder and the ratio of material,binder type,binder dosage on the effect of gossypol extraction of molding conditions.Results:the optimal process to extract powder and supplementary material（soluble starch:microcrystalline cellulose,mannitol）ratio of 1∶0.2∶0.1∶0.1,adhesive methyl cellulose,binder amount is 10%.Conclusion:the granules has good appearance,little moisture absorption,good fluidity,good solubility,good moisture content,and the optimum forming process is simple,convenient and feasible,and is suitable for industrial production.

granules；orthogonal test；forming process

TQ243.1

A

10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20161171

2016-10-30

广东石油化工学院科研基金资助项目（No.512116）

康新平（1971-），女，汉，安徽合肥人，博士，教授，主要从事化学教学以及应用化学的研究工作。