降钙素原对脑损伤并多器官功能障碍综合征的早期诊断价值

岳颖+连晶瑶

【摘要】 目的 探讨血清降钙素原（PCT）对脑损伤患者发生多器官功能障碍综合征（MODS）的早期诊断价值。方法 67例严重脑损伤患者， 在入重症监护室24 h内测定血清PCT水平， 根据其血清PCT水平分为A组（PCT≥0.5 μg/L， 33例） 与B组（PCT<0.5 μg/L， 34例）， 并记录其C反应蛋白（CRP）、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ （APACHE Ⅱ）评分， 比较两组CRP、APACHE Ⅱ的差异， 并分析其与PCT的关系。结果 A组和B组各有20例和4例发展为MODS， A组明显多于B组（P<0.05）。A组APACHE Ⅱ评分与 CRP明显高于B组 （P<0.05）。血清PCT水平与APACHE Ⅱ评分、CRP均呈正相关（r=0.536、0.689， P<0.05）。结论 检测血清PCT对预测脑损伤患者发生MODS具有重要的早期诊断价值。

【关键词】 降钙素原； 脑损伤； 多器官功能障碍综合征；急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.065

严重创伤患者常见MODS， 病死率较高。PCT又称作前降钙素， 作为一个新的炎症标志物， 在感染性疾病及脓毒症患者的诊治中具有重要的指导作用[1]。本文通过研究血清PCT水平与脑损伤合并MODS患者的某些相关性， 以探讨PCT对其进行预测的早期诊断价值， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2012年12月～2015年6月在ICU收治的67例脑损伤合并MODS患者。根据其血清PCT水平分为A组（33例）与B组（34例）， A组PCT<0.5 μg/L， B组PCT≥0.5 μg/L。MODS的诊断依据见文献[2]。

1. 2 研究方法 记录患者的性别、年龄、体重及入住ICU后24 h内的生命体征， 检测CRP、血常规、肝肾功能、动脉血气等指标， 并进行APACHE Ⅱ评分。在入住ICU 24 h内， 所有患者按无菌要求采取2 ml静脉血， 采用放射免疫法检测血清PCT， 采用免疫比浊法检测CRP。

1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；相关性分析采用Pearson分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组APACHE Ⅱ评分及CRP水平比较 A组和B组各有20例和4例发展为MODS， A组明显多于B组（χ2=17.38， P<0.05）。B组APACHE Ⅱ评分为（12.36±3.46）分， CRP水平为（53.76±4.52）mg/L， A组APACHE Ⅱ评分为（16.31±5.87）分， CRP水平为（98.87±43.12）mg/L；两组患者APACHE Ⅱ评分和CRP水平比较差异均有统计学意义（t=3.34、-5.98， P<0.05）。

2. 2 两组PCT与APACHE Ⅱ评分、CRP的关系 血清PCT水平与APACHE Ⅱ评分、CRP水平均呈正相关（r=0.536、0.689， P<0.05）。

3 讨论

PCT是在20世纪80年代进行肿瘤标志物研究时偶然发现， 90年代初研究急性肺损伤（ALI）标志物时又发现伴有脓毒症及感染性休克的患者血清PCT 明显增高， 人们开始猜测 PCT与感染之间的联系。PCT是一种无激素活性的糖蛋白， 也是降钙素（CT）的前体， 由116个氨基酸组成， 无激素活性， 半衰期约25～30 h。酶切后形成成熟的降钙素， 半衰期约10 min。生理状态下PCT仅在甲状腺及肺少量表达， 极少量释放入血。PCT生理作用尚不十分清楚， 一般认为， 其为一种非甾体类抗炎物质， 在细胞因子调控中发挥作用。当机体出现感染时， 基因表达被激活并产生大量PCT。PCT是一种继发介质， 对炎性反应具有放大效应， 特别在脓毒症时受到有关细胞因子的诱导， PCT可呈明显持续升高。PCT可作为诊断腹水感染快速而准确的辅助指标并应用于临床， PCT联合CRP检测对血液病患者病原菌感染的临床诊断意义， 为血液病患者的用药提供依据； CRP与PCT在胎膜早破新生儿细菌感染早期诊断中均有一定作用；血清淀粉酶A蛋白（SAA）、中性粒细胞表面抗原CD64及降钙素原对新生儿败血症的早期诊断和病情评估提高参考依据；急性胰腺炎患者PCT水平较正常人群高， 且随着感染程度的加重而增高， 通过对血清降钙素原水平变化的检测可了解胰腺炎患者感染程度， 还可作为监测胰腺炎感染患者预后的有效指标；较传统颅内感染指标， CRP及PCT能更早提示患者存在感染， 其结果的动态变化亦提示患者的感染程度及预后， 且PCT指标优于CRP；PCT在诊断骨折术后感染中， 不易受其他因素的影响， 具有较高的敏感性和特异性。

临床实践中发现严重脑损伤患者容易在治疗过程中合并感染及脓毒血症， 并诱发MODS， 并且容易引起患者预后不良。因此， 早发现、早干预对改善患者预后具有重要的作用。

PCT是一种无激素活性的糖蛋白， 是降钙素的前肽， 正常情况下PCT由甲状腺C细胞产生， 自身免疫、过敏和病毒感染时不会升高， 正常人在健康生理状态下血清PCT值几乎检测不到（<0.1 μg/ml）。而寄生虫感染和脓毒血症患者血清PCT 水平会显著增高， 升高的程度可反映出脓毒血症的严重性及预后状况， 是脓毒血症重要诊断指标之一[3]。一般来说， 严重脑损伤后全身性炎症反应及局部细菌感染， 都可使PCT 水平轻度升高， 合并感染及脓毒血症患者PCT增高则极为显著， 一旦发展为MODS则预后较差， 所以PCT对脑损伤后MODS是否发生具有重要的预测价值。

CRP是一种由肝脏合成的急性时相蛋白， 在临床上应用较为广泛， 其水平与炎症反应及严重脑组织损伤都有一定相关性[4]。对于严重脑外伤合并感染及脓毒血症患者， 机体处于急性炎症状态时， CRP会随着炎症的发展而持续地增高。CRP虽然作为炎症标志物敏感性较强， 但因缺乏特异性， 应用上存在一定的局限性， 其不能有效地区别创伤、应激、细菌、病毒等类型的炎症[5]。

APACHEⅡ评分由APS、年龄及CPS三部分组成。APACHE指出， 计算每例患者死亡危险性（R）， 将R相加， 再除以患者总数， 便可得出患者预计病死率。APACHE预测病死率的正确率达86﹪， 表明该系统判断疾病的严重程度有效， 能够准确地预计患者的病死率。

附APACHE的公式：In（R/1-R）=3.517+（APACHE评分×0.146）+0.603（仅限于急诊手术后患者）+患者入重症监护室的主要疾病得分。

本研究结果显示， PCT水平高组， APACHEⅡ评分及CRP水平也会越高， 且发生MODS更多。两组患者APACHE Ⅱ评分和CRP水平比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）。血清PCT水平与APACHE Ⅱ评分、CRP间均明显呈正相关（P<0.05）。提示血清PCT越高， 炎症反应越明显， 发生MODS及死亡的概率越高。

MODS的发生机制目前还不清楚， 较为公认的是炎症失控学说， 认为创伤后一旦炎症反应失控， 全身炎症反应综合症、脓毒血症及MODS也将序贯发生。而PCT在预警炎症反应及MODS的发生中具有一定的应用价值。Oberhoffer等[6]研究发现， PCT与感染后24 h内内源性内毒素的释放相关， 且脓毒症组PCT水平明显高于无脓毒症组， 表明PCT是感染性炎症过程的重要组成部分。

因此， 在脑损伤患者临床治疗中进行PCT水平及动态变化的检测， 能够更好监测其病情变化， 预测炎症反应的发生程度， 评价治疗效果， 对判断患者预后具有重要价值， 并有利于预测患者发生MODS。

参考文献

[1] 王曦， 陈维贤. 血清降钙素原对多器官功能障碍综合征早期诊断价值的Meta 分析. 国际检验医学杂志， 2013， 34（11）：1362.

[2] 张淑文. 多脏器功能障碍综合征诊断标准、病情严重度评分及预后评估系统和中西医结合证型诊断. 中国危重病急救医学， 2008， 20（1）：1-3.

[3] 王健， 周晓燕， 孙滢， 等. 乌司他丁联合血必净注射液治疗外伤后多器官功能障碍综合征临床观察. 中国中医急症， 2013， 22（3）：437.

[4] 邓水香， 曹同瓦， 祝禾辰， 等. 降钙素原与单纯脑外伤患者病情严重程度和并发症以及预后的关系. 中华急诊医学杂志， 2012， 21（9）：1032.

[5] 付锐， 项和平， 杨琍琦， 等. 降钙素原、C反应蛋白、肿瘤坏死因子、游离DNA对多发伤患者发生多器官功能障碍综合征的预测价值. 中华急诊医学杂志， 2013， 22（8）：850-854.

[6] Oberhoffer M， Vogelsang H， Russwurm S， et al. Outcome prediction by traditional and new markers of inflammation in patients with sepsis. Clinical Chemistry & Laboratory Medicine， 1999， 37（3）：363-368.

[收稿日期：2016-06-13]