脓毒症患者血清降钙素原及肌钙蛋白I水平检测的临床意义

黄建平+刘思德+乐群燕

[摘要] 目的 检测脓毒症患者血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）和肌钙蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI）的浓度水平，探讨其在脓毒症中的临床意义。 方法 选择2015年11月～2016年10月就诊于本院的108例脓毒症患者作为研究对象，按病情轻重将其分为脓毒症组（n=38）、严重脓毒症组（n=41）、脓毒性休克组（n=29），并按临床结局分为存活组（n=91）和死亡组（n=17），分析和比较不同组别之间血清PCT 和cTnI浓度水平的变化。 结果 脓毒症组患者的PCT和cTnI分别为（1.77±0.42）ng/mL 和（0.08±0.02）ng/mL，严重脓毒症组分别为（4.09±1.70）ng/mL和（0.28±0.09）ng/mL，脓毒性休克组分别为（6.82±2.23）ng/mL和（0.63±0.22）ng/mL。脓毒症病情越严重，PCT和cTnI浓度水平越高，差异有统计学意义（P<0.01）。死亡组的PCT 和cTnI分别为（6.29±1.82）ng/mL和（0.75±0.14）ng/mL，存活组分别为（3.58±0.73）ng/mL和（0.22±0.08）ng/mL，死亡组的PCT及cTnI水平明显高于存活组（P<0.01）。 结论 血清PCT及CTnI浓度水平测定对脓毒症患者病情严重程度与预后判断具有指导意义。

[关键词] 降钙素；肌钙蛋白I；脓毒症；病情严重程度

[中图分类号] R51；R63 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）15-0088-03

[Abstract] Objective To investigate the concentration level of procalcitonin（PCT） and cardiac troponin I（cTnI） in sepsis patients， and to explore its clinical significance in sepsis. Methods A total of 108 patients with sepsis admitted in our hospital from November 2015 to October 2016 were enrolled in this study. They were divided into sepsis group（n=38）， severe sepsis group（n=91） and septic shock group（n=29）. And they were also divided into survival group（n=91） and death group（n=17） according to clinical outcome.The levels of serum PCT and cTnI in different groups were analyzed and compared. Results The levels of PCT and cTnI in the sepsis group were （1.77±0.42） ng/mL and （0.08±0.02） ng/mL respectively， and those of the severe sepsis group were （4.09±1.70） ng/mL and （0.28±0.09）ng/mL， with（6.82±2.23） ng/mL and （0.63±0.22） ng/mL in the septic shock group， respectively. The more severe sepsis， the higher the level of PCT and cTnI concentrations， and the difference was statistically significant（P<0.01）. The levels of PCT and cTnI in the death group were （6.29±1.82） ng/mL and （0.75±0.14） ng/mL respectively， and those of the survival group were （3.58±0.73） ng/mL and （0.22±0.08） ng/mL. The level of PCT and cTnI was significantly higher than that of survival group（P<0.01）. Conclusion The determination of serum PCT and CTnI concentration is of great significance to the severity of sepsis and prognosis in patients with spesis.

[Key words] Calcitonin； Troponin I； Sepsis； Severity of the disease

由感染引起的全身炎症反应综合征称为脓毒症[1]。血清降钙素原（procalcitonin，PCT）作为细菌感染的生物标志物，有着极高的特异度和敏感度[2]，在脓毒症和严重感染时其浓度水平会出现明显上升[3]。脓毒症病情发展可导致多器官功能障碍，病情凶险，病死率高[4]。脓毒症一旦合并心肌损伤可加重疾病的演变过程，多器官功能衰竭及死亡的风险随之增高[5]。心肌肌钙蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI）是一种具有特异性调节功能的蛋白质，仅存在于心肌细胞中，是目前公认的心肌损伤标志物[6]。

尽早识别和评估脓毒症患者病情的严重程度，给予相应的积极治疗干预，是救治成功的重要因素。本研究采用回顾性分析的方法，探讨在脓毒症患者中检测血清PCT和cTnI浓度水平的临床意义，分析在不同的脓毒症病情以及不同的预后患者中其浓度水平的差异，为临床诊疗策略的制定和对病情的评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年11月～2016年10月在我院急诊科和抢救室就诊并入院治疗的脓毒症患者108例作为研究对象，按病情严重程度分为三组：脓毒症组（n=38）、严重脓毒症组（n=41）、脓毒性休克组（n=29）。脓毒症及其分组的纳入标准采用2001年ACCP/SCCM华盛顿国际会议提出的诊断标准[7]。根据108例患者入院28 d临床结局，将其分为存活组（n=91）和死亡组（n=17）。

排除标准：（1）年龄<18周岁；（2）就诊24 h内死亡；（3）1个月内发生过急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、心包炎等心脏原发病变；（4）恶性肿瘤；（5）使用免疫抑制剂。

1.2 方法

患者就诊时予抽取静脉血5 mL，30 min内离心留取血清保存于4℃冰箱内备用，24 h内由本院免疫生化室完成检测。血清PCT水平的检测采用双抗体夹心免疫发光法，试剂盒购自德国Brahms公司；血清cTnI水平的检测采用酶联荧光分析技术，试剂盒购自法国bioMerieux SA公司。以上均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理

应用SPSS22.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析，多组间多重比较采用SNK-q检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组不同病情严重程度脓毒症患者PCT及cTnI水平的比较

三组患者的年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。脓毒性休克组PCT浓度较其他两组有明显升高，严重脓毒症组PCT浓度较脓毒症组有明显升高。脓毒性休克组cTnI浓度较其他两组有明显升高，严重脓毒症组cTnI浓度较脓毒症组有明显升高。以上多组间两两多重比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 存活组和死亡组PCT、cTnI水平的比较

存活组和死亡组患者的年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组PCT及cTnI浓度水平明显高于存活组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

PCT由116个氨基酸的残基组成，是降钙素激素的前体蛋白质，由甲状腺C细胞产生与分泌。Assicot M等在1993年发现了血清PCT水平的增高与全身感染性疾病有密切相关[8]。在正常的生理状态下，PCT在血液中浓度非常低，常规的方法检测不到。当遇到感染、创伤、外科手术等情况刺激，机体会产生PCT并释放进入血液循环系统，如果没有感染，PCT会较快的恢复正常，但当合并细菌感染或细菌感染加重时，PCT可维持较高水平或进行性升高[9]。本研究结果显示，脓毒症患者PCT水平随病情严重程度呈递增升高趋势，各组间差异具有统计学意义；死亡组PCT水平明显高于存活组，差异具有统计学意义。黄伟平等[10]研究发现，PCT反映预后的敏感性较C反应蛋白、白细胞计数更高，PCT水平的持续升高提示预后不良；王胜云等[11]研究结果表明，PCT较C反应蛋白能更好地反映脓毒症患者的病情严重程度以及预后情况；孙萍等[12]发现，脓毒症患者血清PCT水平与疾病严重程度显著相关，有助于脓毒症严重程度的判断及指导治疗。本研究结果与上述相关研究结果相符。

PCT作为一种新的感染性炎性标志物已被广泛认可，是唯一被德国感染协会和德国急诊与危重病学会写入脓毒症诊断和治疗指南的标志物[13]。随着对PCT 认识的逐步深入，PCT 在临床中的应用逐渐广泛，在非细菌感染与细菌感染的鉴别、胰腺炎、外科手术、创伤、脑膜炎、抗生素的合理使用等方面已得到相对成熟的应用。目前对于PCT 的生物学效应以及其在疾病发生时产生的病理生理机制仍不是很清楚[14]，在临床相关疾病的诊断标准并不明确，需要在以后的临床工作中进一步研究、探索。

心肌损伤是脓毒症重要并发症[15]。脓毒症时机体在内毒素刺激下可激活单核巨噬细胞系统产生炎症因子引起全身炎症反应，其中肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL-1、IL-6）、一氧化氮（NO）、活性氧自由基（ROS）等一系列炎性因子会对心肌细胞造成损伤。TNF、IL-1、IL-6通过刺激心肌水解酶，将主要的心肌收缩蛋白降解；通过激活神经鞘磷脂酶，抑制钙的转运、刺激组织性NO产生，从而影响心脏收缩功能。ROS产生与内皮细胞、中性粒细胞的激活及线粒体功能损伤有关。过多ROS不仅可以直接攻击心肌线粒体，破坏其膜的完整性，还通过损害线粒体膜上的钙转运系统，造成细胞内钙超载，最终导致线粒体不可逆性损害[16]。总之，脓毒症出现心肌损伤是多个因素综合作用的结果，涉及循环心肌抑制物质的产生、心肌细胞超微结构改变、自主神经失调、补体系统激活等[17]，致使临床出现心肌酶学指标升高，心脏舒缩功能下降。

有学者指出，cTnI水平上升幅度可用于评估心肌细胞受损程度[18]。在正常生理情况下，cTnI在外周血中含量极微，当心肌受损时，游离状态的cTnI会很快自心肌细胞中释放到血液中，其在血液中的浓度将显著增加。本研究采用了cTnI作为评估心肌损伤的指标，研究结果显示，脓毒症病情越严重，血清cTnI水平越高。比较存活组和死亡组之间cTnI水平的差异，死亡组的cTnI水平明显高于存活组，差异有统计学意义。胡甜甜、郭俊等[19，20]认为，cTnI升高可作为脓毒症患者病情恶化、病死率增加的独立危险因素，脓毒症患者病情越严重，心肌损伤就越明显，需积极采取相应诊疗措施。

随着对脓毒症基因组学、蛋白质组学和代谢组学的深入研究，使得能够从分子和细胞层面来解读脓毒症的发生和发展[21]，同时越来越多的生物标志物有望能够用于评估脓毒症病情的严重程度及预后。通过本研究可以看出血清PCT及cTnI浓度水平测定对脓毒症患者病情严重程度的评估有指导意义，其浓度水平明显升高提示死亡风险增加。动态监测脓毒症患者PCT和cTnI的变化，是否更有利于评估病情进展和預后，尚有待进一步研究。

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