芪贞扶正固本汤联合化疗治疗术后非小细胞肺癌40例

田　野，刘思洋，姜文军

芪贞扶正固本汤联合化疗治疗术后非小细胞肺癌40例

田野，刘思洋，姜文军

目的：观察中药芪贞扶正固本汤联合化疗治疗术后非小细胞肺癌的疗效。方法：选取80例非小细胞肺癌手术后患者，随机分为两组，对照组给予常规化疗及对症辅助治疗，治疗组在对照组基础上加服芪贞扶正固本汤并随症加减，连续用药2个周期，观察治疗前后临床症状变化、KPS评分、免疫功能改变，随访3年，记录肿瘤复发率。结果：治疗组临床症状改善率70%以上，对照组50%，治疗组咳嗽、咳痰、气短、精神乏力等症状的改善情况明显好于对照组；KPS评分治疗组65.3±11.2，对照组(42.3±12.5)（P＜0.05）；免疫功能包括NK、CD3、CD8、CD4/CD8分子水平，治疗组均好于对照组（P＜0.05）；2年和3年复发率治疗组分别为40.0%、52.5%，对照组分别为62.5%、82.5%（P＜0.05）。结论：中药芪贞扶正固本汤联合化疗，能显著改善非小细胞肺癌患者的术后生存质量，降低肿瘤复发率，延长无瘤生存期。

芪贞扶正固本汤；化疗；非小细胞肺癌；复发率

肺癌指原发性支气管肺癌，已成为男性恶性肿瘤之首，在女性中居于第二位[1]。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占75%～85%。对于Ⅰ、Ⅱ期及部分Ⅲ期患者，外科手术切除为首选的治疗方法。非小细胞肺癌术后化疗能够显著提高生存率[2]，但部分患者气血不足，脏腑受损，免疫力低下，制约了进一步积极的抗肿瘤治疗[3]。选择2009年6月—2011年6月于中国医科大学附属第四医院胸外科住院治疗患者，我们将中药芪贞扶正固本汤用于配合非小细胞肺癌手术后化疗，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料本组共80例，经CT、纤维支气管镜及肺部穿刺活检，确诊为非小细胞肺癌，鳞癌35例，腺癌44例，大细胞癌1例，均为低分化癌。按2007年国际抗癌联盟TNM分期标准[4]，I期45例，II期21例，III期13例，IV期1例。采用随机数字法将患者随机分为两组各40例。治疗组男29例，女11例；平均年龄（53.2±5.7）岁。右侧22例，左肺18例。KPS评分67～83分，平均（71.5±8.6）分。对照组男25例，女15例；平均年龄（52.6±6.1）岁。右肺17例，左肺23例。KPS评分64～85分，平均（72.6±7.2）分。两组基本资料无显著性差异，具有可比较性（P＞0.05）。纳入标准：诊断明确为非小细胞肺癌；已经进行手术切除的ⅠB期～ⅢA期患者；符合中医正虚的辨证标准；.年龄≤65岁；健康状况评分（KPS评分）≥60分；无其他脏器严重疾病。排除严重心、肝、肾脏疾病或严重感染者。

1.2治疗方法手术治疗：根据病情不同进行局部肺叶或全肺切除，同时切除对应区域的淋巴结。均于手术后2周开始进行化疗。

化疗：对照组术后常规化疗，方案为多西紫杉醇80 mg/m2，静脉滴注，d1；顺铂（DDP）25～30 mg/m2，静脉滴注，d1～d3。28 d为1个周期，连续用药2个周期。治疗组在化疗的基础上，口服芪贞扶正固本汤：黄芪30 g，人参20 g，女贞子30 g，北沙参10 g，三七粉6 g，白术15 g，麦冬15 g，红花15 g，薏苡仁30 g。咳血甚者加茜草根15 g，生藕节30 g；夜不能安者加夜交藤20 g；胸痛者加元胡20 g，白芍20 g；乏力疲惫者加党参30 g。水煎服，1剂/d，2次/d。治疗期间给予保肝、止吐、营养液等支持治疗。两个疗程后评价疗效。

辅助化疗2周期后，继续进行2周期化疗。化疗期间均未发生复发及转移。化疗结束后，每3～6个月进行1次免疫治疗，并定期随访观察，至今已超过3年。

1.3观察指标记录2疗程结束后患者的临床症状变化，治疗前后生活质量评分（KPS评分）和免疫功能的变化。随访记录肿瘤复发情况。

1.4疗效评定显著改善：咳嗽、咳痰、气短、精神乏力等症状消失或偶有出现；部分改善：咳嗽、咳痰介于轻度和重度之间，常有气短，容易疲劳；无改善：昼夜咳嗽频繁、痰多黏稠、静息气短、嗜睡懒言。KPS评分标准见中国常见恶性肿瘤诊治规范[5]。

1.5统计学分析采用SPSS 13.0软件进行统计分析，数据资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料应用χ2检验，以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。

2　结果

2.1症状改善2疗程结束后，对照组临床症状改善率高于50%，治疗组改善率达到70%以上，其中咳嗽、咳痰、气短、精神乏力等症状明显好于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1　治疗后两组患者症状的改善情况比较(n,%)

2.2KPS评分治疗前两组患者均处于需要特殊照顾状态。2疗程结束后，治疗组KPS评分升高显著（P＜0.05），对照组与用药前相比无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后KPS评分比较（±s）

表2　两组患者治疗前后KPS评分比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05

KPS评分治疗组（n=40）治疗前35.8±13.1治疗后65.3±11.2a、b对照组（n=40）治疗前36.2±11.8治疗后42.3±12.5b

2.3免疫功能治疗组给药2周期后，免疫分子CD3、CD8、NK水平均有不同程度增加（P＜0.05），对照组治疗前后各免疫分子指标无显著差异（P＞0.05）。NK、CD3、CD8、CD4/CD8分子水平，治疗组比对照组有较为显著的改善（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后免疫功能比较（±s）

表3　两组患者治疗前后免疫功能比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05

NK（%）CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8治疗组（n=40）治疗前12.84±5.69 60.52±3.19 30.96±4.81 26.85±4.12 1.25±0.86治疗后17.12±4.83a、b66.96±4.25a、b31.62±4.14 29.64±4.93 1.03±0.74对照组（n=40）治疗前11.92±4.95 61.23±4.14 31.07±3.59 26.13±3.78 1.19±0.85治疗后10.01±3.96 60.28±3.93 30.27±4.09 27.07±4.61 1.12±0.56

2.4肿瘤复发情况对患者进行3年随访，治疗组1、2、3年内出现复发的例数分别为11例（27.5%）、16例（40.0%）、21例（52.5%），对照组为13例（32.5%）、25例（62.5%）、33例（82.5%），对照组第2、3年肿瘤复发率显著高于治疗组（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者各随访时间复发情况比较

3　讨论

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快、对人类威胁最大的恶性肿瘤之一，全球每年有多于100万人死于肺癌[1]。近年来，肺癌的治疗手段在不断更新，但总体5年的生存率依然没有令人满意的改善。针对非终末期肺癌，手术切除仍为首选的治疗方法[6]。但令我们吃惊的是，有50%～70%接受手术的患者术后出现复发或转移，致使整体非小细胞肺癌5年生存率只有40%左右。大多数患者在身体条件可接受的情况下，手术后都要进行化疗以杀灭体内残存的肿瘤细胞，降低复发率，提高生存质量，延长生命周期。但化疗也会杀死体内的正常细胞，对机体的免疫系统、肝脏、肾脏都有不同程度的损害，造成相应的不良反应，使部分患者无法顺利完成整个化疗过程[7]。针对临床需求及化疗现状，对肺癌术后化疗病人，我们提倡中西医结合的方法治疗。研究发现，中药不仅对肿瘤病灶的治疗发挥作用，同时能缓解临床症状，减轻化疗造成的不良反应，从而提高治疗效果[8]。

中医理论认为，肿瘤的发病机制为“正虚邪实”。因此，我们对肺癌术后提出“扶正固本”的治疗原则[9]。肿瘤的发病为机体一个正邪交争的过程，在这个过程当中，正气不足，外邪趁虚而入，经过气、血、津液的长期复杂作用，最后形成肿瘤。自发病开始，正气始终不足以抵抗外邪，又受自身瘀血痰湿消耗，很多患者更加难以抵抗外邪[10]。所以“扶正固本”应该贯穿于肺癌治疗的始终。芪贞扶正固本汤中，黄芪可补脾肺之气[11]；女贞子补肝益肾[12]；人参能助黄芪补气之功，又能滋阴补阳[13]；薏苡仁健脾利湿，清肺热，排脓消肿[14]；白术有温补肺气之功。各药为伍，不但能补益肺气，还能滋养肺肾之阴，组方合理[3]。现代药理学研究表明，黄芪能提高机体的免疫力，显著增加白细胞总数，促进中性粒细胞的杀菌能力和吞噬细胞的吞噬功能，以及刺激NK细胞增殖，加强机体的抗癌能力[15]。人参中的活性成分人参皂苷Rh2有抗肿瘤的显著作用。三七粉能够增加抗瘤药物在肿瘤细胞中的蓄积，提高疗效[6]。本研究通过对80例肺癌术后患者的临床观察，发现化疗同时给予中药芪贞扶正固本汤联合治疗，可有效改善临床症状，提高KPS评分，增强免疫能力，并降低肿瘤的复发转移率，提高远期生存。与益气清津汤等其他同类中医药治疗肺癌相关研究相比，本研究通过严密的科学设计、严谨的实验数据获得上述结论。将来我们将着重研究芪贞扶正汤与其他中药治疗肿瘤对比研究，指导肿瘤治疗，相信中医药将对肿瘤辅助治疗发挥独特的价值。

[1]Torre LA,Bray F,Siegel RL,et al.Global cancer statistics,2012 [J].CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.

[2]Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group:Chemotherapy in non-small cell lung cancer:a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials[J].BMJ, 1995,311（7010）:899-909.

[3]徐振晔，金长娟，沈德义，等.中医药分阶段结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2010，27(10)：874-878.

[4]叶波，杨龙海，刘向阳.最新国际肺癌TNM分期标准修订稿解读[J].中国医刊，2008，43(1)：21-23.

[5]张天泽.中国常见恶性肿瘤诊治规范（第九分册）[M].第2版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1992:8.

[6]李柳宁，刘伟胜，徐凯，等.中医辨证施治结合化疗对中晚期非小细胞肺癌预后因子的影响 [J].中国中西医结合杂志，2011，23 (8)：575-579.

[7]徐振晔，金长娟,沈德义，等.中医药分阶段结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2009，27(10)：874-878.

[8]MacDonald SM,Safai S,Trofimov A,et al.Proton radiotherapy for childhood ependymoma:initial clinical outcomes and dose compari⁃sons[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2008,71(4):979-986.

[9]陈锐娥，王胜鹏，胡杨洋，等.抗肿瘤中药新型药物传递系统的研究—扶正固本类中药[J].世界科学技术—中医药现代化,2013,15（2）：201-206.

[10]周建伟，潘龙赐，严学维.扶正固本Ⅰ号方结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].上海中医药杂志，2011，45（6）：49-51.

[11]陈璇，东方.黄芪抗肿瘤机制研究进展及临床应用[J].黑龙江医药，2014，27（1）：95-97.

[12]李雯雯，杨雪军，何立群，等.固本调免方治疗气阴两虚型IgA肾病临床研究[J].上海中医药大学学报，2014，28（8）：33-36.

[13]张春晶，于海涛，侯金才.S型与R型人参皂苷Rh2对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响[J].中国中药杂志，2011，36（12）：1670-1674.

[14]杜萌，丁安伟，陈彦.薏苡仁化学成分及其防治肿瘤作用机制研究[J].吉林中医药，2012，32（2）：195-201.

[15]张蔷，高文远，满淑丽.黄芪中有效成分药理活性的研究进展[J].中国中药杂志，2012，37（21）：3203-3207.

（收稿：2016-08-26修回：2016-04-10）

（责任编辑何培坤）

The Effects of Qizhenfuzheng Medical Soup combined with the Chemotherapies on the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer Patients after Operation

TIAN Ye,LIU Si-yang,JIANG Wen-junDepart⁃ment of Thoracic Surgery,the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University,Shenyang(110032),China

ObjectiveTo study the clinical effects of Chinese medicine combined with chemotherapies on treating non-small cell lung cancer after operationMethodsChoosed 80 cases of clinically diagnosed pa⁃tients with non-small cell lung cancer after operation were randomly divided into two groups.The patients in control group

conventional chemotherapy after operation and supportive treatment,while the patients in treatment group

the same treatment in the control group and also Qizhenguben soup.We compared the difference on the symptoms,KPS scores,immune function of the patientst between the two groups before and af⁃ter continuously administrating two cycles.Follow-up of 3 years,record the tumor recurrence rates.Results

After the treatments,the treatment group were better than the control group in the clinical symptoms,KPS scores and the immune function.Comparing the recurrence rate of 2 years and 3 years,the treatment group was significantly lower than the control group(P＜0.05).ConclusionQizhenfuzheng soup combined with the chemotherapes could significantly improve the quality of life the patients after surgery,reduce the rate of tumor recurrence and prolong the disease-free survival period of patients.

Fuzhengguben soup;chemotherapy;non-small cell lung cancer;recurrence rate

R734.2

A

1007-6948(2016)03-0242-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.03.009

沈阳市科学技术计划项目(F13-316-1-07)中国医科大学附属第四医院胸心外科（沈阳 110032）

姜文军，E-mail:Cmu4hjwj@126.com