吡美莫司乳膏联合红光治疗面部激素依赖性皮炎临床疗效观察

陈尚周，梁 虹

吡美莫司乳膏联合红光治疗面部激素依赖性皮炎临床疗效观察

陈尚周，梁 虹

陈尚周

目的观察吡美莫司乳膏联合红光照射对改善女性面部激素依赖性皮炎的疗效。方法40例女性面部激素依赖性皮炎患者随机分成两组，对照组20例单用吡美莫司乳膏治疗，试验组20例接受吡美莫司乳膏联合红光治疗，均治疗4周。结果受试者自评量表提示，试验组满意度较高（P＜0.05）；医务人员评估治疗后面部皮损情况表明，试验组受试者面部症状减轻（P＜0.05）；试验组复发率较对照组低。结论吡美莫司乳膏联合红光照射可以加速女性面部激素依赖性皮炎的痊愈进程。

皮炎，激素依赖性；吡美莫司；红光

由于基层患者求医难，而且相关医学知识了解甚少，常常擅自长期或间断使用糖皮质激素制剂或实则含有糖皮质激素的不明药物。现在临床上面部激素依赖性皮炎的患者越来越多，其主要临床表现是停用糖皮质激素就会产生戒断反应，出现面部红斑、脱屑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、表皮萎缩、色素沉着等，伴瘙痒、灼热、疼痛、紧绷感等不适症状，再次用药症状可迅速缓解，停药后又复发[1]。寻求一种简单高效的药物或方法治疗面部激素依赖性皮炎，越来越受到人们的关注。多项研究表明，钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司软膏、吡美莫司乳膏）治疗该病显示出一定的优越性。红光照射的热作用、光学作用以及对皮肤屏障的修复作用可能也能促进激素依赖性皮炎的修复。本研究采用吡美莫司乳膏联合红光照射治疗激素依赖性皮炎，为临床治疗激素依赖性皮炎提供更高效的方法。

1　对象和方法

1.1试验对象

我院皮肤科门诊40例面部激素依赖性皮炎患者，年龄18～55岁。

1.1.1诊断标准[1]①应用糖皮质激素时间≥1个月；②停用糖皮质激素2～l0 d后原有疾病及皮损复发或加重；③主观症状：灼热、瘙痒、疼痛、干燥、脱屑和紧绷感；④客观症状：微血管扩张、红斑或潮红、水肿、丘疹、脓疱或痤疮、色素沉着或皮肤萎缩。诊断激素依赖性皮炎必须具备①和②加上③或④。

1.1.2入选标准①符合上述诊断标准；②年龄18～55岁，性别不限；③愿意接受并能遵守此治疗方案；④签署知情同意书。

1.1.3排除标准①系统使用糖皮质激素或免疫调节剂；②患有严重脏器或系统性疾病；③患有脂溢性皮炎、痤疮等影响疗效观察的疾病；④对本次使用药物及类似制剂有过敏史者；⑤不遵医嘱用药或自行外用糖皮质激素及维A酸制剂等；⑥妊娠及哺乳期妇女；⑦精神病患者。

1.1.4剔除标准受试者撤回知情同意书或要求终止试验；未能按期随访或脱落者；未按方案规定使用者；治疗期间并发细菌或病毒感染；不遵医嘱用药或自行外用糖皮质激素及维A酸制剂等。

1.2试验方法

1.2.1试验条件试验前避免运动，受试者清洁面部，在温度20～25℃、湿度40%～60%的室内休息30 min，固定环境下数码相机采集治疗前、后面部图像。

1.2.2治疗方法将入选的40例患者随机分为试验组、对照组。对照组单用1%吡美莫司乳膏（爱宁达，每日1次），试验组予1%吡美莫司乳膏和红光照射（波长630 nm，能量80 mW/cm2）。 吡美莫司乳膏涂于患处，早晚各1次；红光照射每次20 min，隔日1次，每周3次。治疗4周后停药，分别于治疗结束后4周随访，观察疗效及复发情况。因为考虑到患者的依从性及全身症状（如瘙痒等），故加用一些临床辅助药物。瘙痒者加用抗组胺药左西替利嗪；干燥脱屑者加用维生素E霜（医院自制，主要成分为维生素E霜、白凡士林）；脓疱者加服米诺环素（美满霉素，100 mg 每日2次）。本研究40名受试者均接受了左西替利嗪和维生素E霜治疗，试验组和对照组受试者中分别有1例因为严重面部脓疱，加服米诺环素2周。 治疗期间用冷水洗脸，禁用化妆品及含糖皮质激素护肤品，避免食用酒类、辣椒等刺激性食物。

1.2.3有效性评估[2]①研究者设计并发放受试者皮肤状况自评量表，每组受试者于治疗前、后均对面部敏感性皮肤状况进行自我评估，内容包括灼热、瘙痒、疼痛、干燥感、紧绷感。症状按无、轻、中、重4级评分法计为0～3分。②3名未参与研究设计的医生评估客观症状：红斑、丘疹、脓疱、脱屑、色素沉着、皮肤萎缩和毛细血管扩张，症状按无、轻、中、重4级评分法分别计为0～3分。③治疗2周后，根据医师对受试者皮损的评估情况比较疗效。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数60%～89%；好转：疗效指数20%～59%；无效：疗效指数＜20%。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。④治疗后4周随访，评估患者面部皮损复发率。

1.3统计学方法

使用SPSS19.0软件对受试者自评量表、医生客观评价表进行统计学分析，采用t检验；疗效的统计学分析采用χ2检验，P＜0.05认为有统计学意义。

2　结果

2.1受试者自评量表结果

治疗2周后，与对照组相比，试验组受试者对面部激素依赖性皮炎改善情况满意度较高，P＜0.05。 治疗4周后，两组自评结果差异无统计学意义（表1）。

表1　受试者对治疗前及治疗2周后面部激素依赖性皮炎改善情况自评比较　（x¯ ±s，分）

2.2医生评估客观症状结果

治疗2周后，试验组患者较对照组的面部激素依赖性皮炎改善明显（P＜0.05）。治疗4周后，两组评估结果差异无统计学意义（表2）。

2.3临床疗效

治疗2周后，试验组显效15例，好转5例，有效率为75%；对照组显效8 例，好转12例，有效率为40%，两组疗效相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗4周后，两组受试者症状基本消退，无明显差异（图1）。

2.4治疗后4周随访情况

试验组20例受试者中，有1例复发，以面部红斑、灼热为主；对照组20例受试者中1例失访，2例复发，以面部红肿、疼痛为主，复发者再接受2周治疗后，症状基本消退。

3　讨论

较长时间持续或间断外用糖皮质激素或含有糖皮质激素的化妆品会导致皮肤对糖皮质激素产生依赖，尤其在面部。可能机制如下[3]：局部外用糖皮质激素，通过抑制角质形成细胞的增生、分化，使角化颗粒减少，表皮变薄；降低板层小体数量和脂质的分泌，使表皮的屏障功能受损，则经表皮水分丢失（trans-epidermal water loss，TEWL）增加；表皮屏障破坏进一步加重，皮肤对外界的刺激反应敏感；糖皮质激素打破表皮的微环境，增加局部毛囊蠕形螨的密度，引起炎症反应。

由于钙调磷酸酶抑制剂具有较强的局部抗炎作用，多项研究表明他克莫司软膏在治疗炎症性皮肤病中显示出了一定的优越性[4]。钙调磷酸酶抑制剂在细胞内先与其受体蛋白FKBP结合为FK506-FKBP，通过抑制钙调磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴细胞核因子去磷酸化等作用，最终抑制T淋巴细胞的增生和活化；且抑制白细胞介素(IL)-3、IL-4、IL-5等基因的转录[5]。另外，有学者进行一项他克莫司软膏治疗特应性皮炎的临床研究也发现，使用他克莫司软膏后有效减少TEWL和降低皮肤金黄色葡萄球菌的定植，由此为他克莫司促进皮肤屏障功能的恢复提供了可能的依据[6]。该实验中，对照组与试验组患者均使用了吡美莫司软膏，且取得了较好疗效，患者治疗3周或4周时，面部皮损基本消退，症状减轻。

图1　面部激素依赖性皮炎试验组患者治疗前后临床表现

光电物理为传统皮肤病的治疗增加了更多手段，红光照射的抗炎功效也得到了更广泛的应用。红光照射可以增强白细胞的吞噬作用，促进炎症物质的清除，加速渗出物的吸收，有消炎、减轻疼痛和瘙痒的作用。由于红光对皮肤的神经末梢产生一种温和的热刺激，故能抑制皮肤末梢神经的病理性冲动，具有较好的止痒作用。而且，红光照射后，细胞线粒体中的过氧化氢酶活性增加，进而增强细胞的新陈代谢，增加蛋白质合成、糖原含量，刺激纤维原细胞，使胶原纤维增生，从而促进细胞新生，促进肉芽组织生长，加快创面愈合[7]。以上红光的作用机制可以解释本研究中试验组患者采用吡美莫司乳膏联合红光照射，在治疗2周后，明显提高了患者的满意度，减少了皮损数量，加速了激素依赖性皮炎的好转，而且随访4周，患者的复发率较低。

红光照射有消炎、减轻疼痛和瘙痒的作用，但对已扩张的毛细血管作用有限。吡美莫司具有较强的抗炎作用，但在最初使用3～4 d内有刺激现象。故红光联合吡美莫司乳膏加强了抗炎作用，同时减少了吡美莫司乳膏局部使用的刺激。 本研究的临床观察显示，吡美莫司乳膏联合红光照射可以加速女性面部激素依赖性皮炎的痊愈进程，较单用吡美莫司乳膏症状改善更明显。

[1] 顾恒. 糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗 [J]. 中华皮肤科杂志, 2007, 40(1):5-6.

[2] 王宝玺, 王松岩, 王俊志. 皮质类固醇激素依赖性皮炎 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2004, 18(9):570.

[3] Kao JS, Fluhr JW, Man MQ, et al. Short-term glucocorticoid treat compromises Both permeability barrier homeostasis and stratum corneum integrity：inhibition of epidermal lipid synthesis accounts for functional abnormalities [J]. J Invest Dermatol, 2003, 120(3):456-464.

[4] 杨萍, 薛小波. 推荐1%吡美莫司乳膏用于治疗轻中度特应性皮炎:从医疗需求到新医疗策略 [J]. 实用皮肤病学杂志, 2014, 7(6): 479-479.

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[6] Park CW, Lee BH, Lee CH. Tacrolimus reduces staphylococcal colonization on the skin in Korean atopic dermatitis patients [J]. Drugs Exp Clin Res, 2005, 31(2):77-87.

[7] 王竞, 刘斌, 栾琪, 等. 强脉冲光与红光治疗糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效分析 [J]. 中华皮肤科杂志, 2012, 45(3):205-207.

（本文编辑耿建丽）

Observation of clinical effects of pimecrolimus combined with red light therapy on the facial corticosteroid addictive dermatitis

CHEN Shang-zhou，LIANG Hong
Department of Dermatology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China

ObjectiveTo study the clinical effects of pimecrolimus combined with red light therapy on the facial corticosteroid addictive dermatitis. MethodsForty volunteers with facial corticosteroid addictive dermatitis were randomly divided into two groups. The control group with 20 cases accepted pimecrolimus ointment only, the experimental group with 20 cases accepted pimecrolimus ointment and red light therapy. ResultsQuestionnaires results revealed that volunteers from the experimental group felt more satisfied, and the difference between the two groups is significant (P＜0.05). The assessment by doctors implicated that the effect of pimecrolimus combined with red light on the facial corticosteroid addictive dermatitis was much more better (P＜0.05). The recurrent rate of the experimental group was lower. Conclusion Pimecrolimus combined with red light therapy can accelerate the recovery process of facial corticosteroid addictive dermatitis.

Dermatitis，facial corticosteroid addictive；Pimecrolimus；Red light [J Pract Dermatol, 2016, 9(1):27-29]

R758.29

A

1674-1293(2016)01-0027-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160109

430060，武汉大学人民医院皮肤科（陈尚周）；武汉大学人民医院美容整形科（梁虹）

陈尚周，在职硕士研究生，研究方向：损容性皮肤病的研究，E-mail: shangzhouch@163.com

梁虹，E-mail: lianghongwh@126.com

（2015-08-29

2015-12-18）