抗球虫进行时

◆编辑┃《广东饲料》杂志社 徐倩

抗球虫进行时

◆编辑┃《广东饲料》杂志社 徐倩

华南农业大学兽医学院副教授翁亚彪

佛山市正典生物有限公司总经理谭志坚

广州市汇鑫动物药业有限公司总经理余永鹏

广东省农业科学院动物卫生研究所寄生生物学研究室主任孙铭飞博士

球虫病是养禽业的一种常见疾病，该病暴发时可引起极高的死亡率。此外，它还引起家禽生长速率和饲料转化率降低、肉蛋品质下降等问题，严重危害着禽类的养殖。我国华南地区地处热带-亚热带，一年中的大部分时间为高温高湿气候，球虫繁殖尤为严重，因此也成为了球虫病重灾区。

引发鸡球虫病的球虫种类有7种，其中尤以柔嫩艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫为甚。人们与球虫进行了长期抗争，在我国由于用药不甚规范，造成球虫基本上对所有常用抗球虫药都产生了耐药性，药效明显下降甚至无药可用的尴尬局面。近年来，我国研发出自主产权的鸡球虫疫苗，疗效甚好，但是疫苗的广泛推广使用仍有较多的障碍。

为深入了解球虫病及其防控，《广东饲料》特邀华南农业大学兽医学院抗球虫病专家翁亚彪副教授、广东省农业科学院动物卫生研究所寄生生物学研究室主任孙铭飞博士、佛山市正典生物有限公司总经理谭志坚以及广州汇鑫药业有限公司总经理余永鹏，共话鸡球虫病防治，为球虫病防控出谋策划。

为何球虫偏爱华南

《广东饲料》：华南地区球虫病分布及流行情况？地域、气候等原因对球虫病的流行有何影响？

翁亚彪（以下简称“翁）：经过了解以及比较北方和国外的情况，由于气候、地理等各种因素，我国华南地区应该说是鸡球虫病感染最严重的地区。我们通过现场监测垫料发现，不同条件下，球虫的孢子化率差别非常之大，低的只有10%～20%，高的则达到80%～90%。而动物机体的内环境都一样，吃同样的饲料，鸡的品种、体内生理环境也差不多，所以体内的繁殖差不多。但是一旦到了体外，由于地理、气候环境的差别，造成孢子化率差别大。南方由于气候湿度大，温度高，孢子化率比北方高很多，感染压力更大，所以球虫病在华南地区是更严重的。

谭志坚（以下简称“谭”）：刚才说的是散养模式下发生的情况，随着现在养殖模式的改变，特别是集约化养殖，一棚鸡有十几万，里面是恒温恒湿，人为地制造了一个养殖环境，像白羽肉鸡基本是集约化养殖，所以白羽肉鸡上的球虫病现在已经不分季节，不分南北方。

《广东饲料》：散养和集约化养殖，球虫病暴发的种类是否有区别？

谭：种类有差别。比如说毒害艾美耳球虫，白羽肉鸡现在基本上是38天到45天上市，还没等毒害艾美耳球虫发病就已经上市了，而对于黄鸡，毒害艾美耳球虫的影响程度比较大。

《广东饲料》：球虫种类繁多，哪几类对畜禽养殖造成的危害较大？

孙铭飞（以下简称“孙”）：在国内最常见的还是四个种类，堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、柔嫩艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫，其中柔嫩艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫暴发起来，鸡的死亡几率很高，肉眼能看到的损失更大，但是堆型艾美耳球虫和巨型艾美耳球虫对饲料报酬率的影响也是很大的。

翁：现在鸡的球虫种类世界公认的是7个种类，这7种致病率、流行情况也有差异。根据它们的流行、发生、致病率，排第一的还是柔嫩艾美耳球虫；第二是毒害艾美耳球虫，它的致病率也很强，一旦严重感染，鸡死亡率也很高，但是它的发生率没有柔嫩艾美耳球虫这么高；其次是堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫，这两种也很常见，没有很强的季节性，感染以后并不会引起鸡的死亡，但是它们对动物机体营养的吸收，肠道的破坏都有一定的影响，所以一旦感染了这些，鸡的料肉比也会升高，生长性能会下降；此外，布氏艾美耳球虫的致病率也很高，会引起拉血便以及鸡的死亡，但是这个种类很少见；还有一种是早熟艾美耳球虫，我们做过人工感染，这个虫株致病率很弱，而且更难分离到；最后是和缓艾美耳球虫，这种球虫很常见，但是致病率是比其他除了早熟艾美耳球虫之外的球虫都低，人工感染后有点状出血，病变轻微。

因此不同的球虫种类对鸡的危害是有差异的，有的种类是要我们重点防控的，根据不同品种的鸡要有不同的防治策略，比如黄鸡，饲养日龄比较长，不仅仅要防柔嫩艾美耳球虫，也要防毒害艾美耳球虫。

规范用药很重要

《广东饲料》：目前我国有哪些抗球虫的药？

谭：农业部168公告《饲料药物添加剂使用规范》中有33种可以在饲料中添加的药物，最近去掉一个硫酸粘杆菌素，还剩32种，这32种中有17种是抗球虫药物，说明球虫病对养殖业危害是很大的，这17种中至少有10种是基本上没有效果已经不使用的，常卖的也就7、8种药物。

《广东饲料》：为什么大部分抗球虫药市面上都不使用了？

余永鹏（以下简称“余”）：比如说常山酮为什么不用，第一是合成工艺太过复杂，要13步化学反应；第二，毒性很大尤其是对水禽，而且刚推广前期使用效果很好，但是用一段时间后马上会产生耐药性，使用价值不高。所以类似这一类药物使用一段时间后自然就淘汰掉了。当然，有一部分抗生素类抗球虫药，比如说海南霉素、盐霉素，效果不怎么样，所以也慢慢淘汰。

《广东饲料》：那有没有哪种抗球虫药是最好的？

余：抗球虫药分为两大类，一类是化学合成的，一类是抗生素类。没有最好，只有更好，关键是要知道如何合理用药。如果一年到头都用一种药，再好的药也会产生耐药性，所以要经常轮换和穿梭用药。

《广东饲料》：抗球虫药物使用这么多年，球虫的耐药性是否有变强？近年来，对于抗球虫有何新的药物？

余：球虫的耐药性是在逐步增强的。在上世纪八十年代末，任何一种球虫药对球虫都非常敏感，球虫病也是以预防为主，如果发病，只要简单的几种球虫药就可以把球虫杀死。但这两年球虫越来越严重，主要还是跟球虫的耐药性有很大的关系。

近几年来，抗球虫药基本上没有什么新的品种，最新的一个抗球虫药是1992年的森杜拉霉素，地克珠利、妥曲珠利也都是比较新的了，但都是上世纪八十年代的药了。在抗球虫新技术方面，正典及孙铭飞老师都在着手搞球虫疫苗，有比较大的突破，可以说填补了国内的空白。

自主产权疫苗推动抗球虫发展

《广东饲料》：球虫疫苗的研究最早从什么时候开始的？

翁：国外在上世纪60年代开始，已经有球虫疫苗上市，但是那个年代抗球虫药也是刚刚出来，效果好，使用简便，疫苗在使用过程中程序更为繁琐，影响因素比较多，所以药物成为预防和治疗的首选。但无论是抗菌还是抗寄生虫的药物，随着时间的推移都会产生耐药性。此外，随着药物种类的开发成熟，研究新的抗球虫药难度，投入的药物开发成本变得很高。有人做过估算，研究一个新的抗球虫药大约要投入2亿美金以上，并且没有办法评估它能够推广多少年，带来多少回报。因此耐药性的出现及新药研发成本的加大，给疫苗的研发提供了机会，但是球虫疫苗的研发也不算多，能看到报道，有正式批准文号的上市疫苗全世界也不会超过十家。

《广东饲料》：能否介绍一下我国自主产权的疫苗？

翁：正典的疫苗是通过我们自己单独分离的虫株，生产制造疫苗的技术都是自主探索完成，包括免疫接种方法都是用自己的专利技术。现在全世界做球虫疫苗的厂商也不多，而且国外的公司拥有的疫苗多数是购买的技术和专利，买来的东西只能按照所购专利原来形成的技术来进行制造和推广，但是后续的改进很难进行。但是中国有些国情不同，所有的东西引进都要进行一个本土化的过程，就像奔驰和宝马，引进中国如果还按照原来欧洲的标准来生产的话，在中国是不能上路的。疫苗也一样，根据国内的球虫流行虫种、鸡的品种、养殖方式，以及气候、地理的不同，引进的疫苗也应该要进行相应的改进，但是这种全球推广的疫苗技术已经稳定下来了，不可能再根据中国的情况来进行改变，也没有相应的技术团队来完成，所以我们的疫苗在本土化，适合中国国情方面是很有优势的。另外，我们的疫苗在中国这么复杂的球虫病发生国情下都能够这么成功使用，在其他国家推广也会很有竞争能力，所以正典球苗现在已经开始向外国推广。

以前有一种声音是说寄生虫疫苗很难做的，免疫原性不好。后来我们通过大量的试验和广泛的生产使用证明那是不成立的。寄生虫疫苗的保护效果甚至超过很多传染病疫苗，传染病疫苗上市后能有85%的保护率已经是很好的，现在我们的球虫疫苗如果不做到99%的保护率是没人接受的。甚至只要免疫的均匀性达到了，它的免疫保护效果是可以达到百分之百。

《广东饲料》：阻碍我国球虫疫苗推广及发展的因素有哪些？

翁：首先，球虫疫苗跟其他的传染病的疫苗用起来不一样，其他疫苗按照设定的免疫程序、免疫途径接种进去，它该有的免疫保护效果就能实现了，其他的干扰因素的影响很小。但是现在推广使用的球虫疫苗基本都是活的疫苗，需在机体进行繁殖，在繁殖的过程中，假如再使用广谱类的能够杀灭球虫的药物，基本上球虫疫苗就不起效果。所以用球虫疫苗的同时还要改变养殖过程中的用药习惯，不然疫苗效果没办法体现。

第二，球虫疫苗接种进体内后要在体内进行一个大概7天左右的循环，后排出卵囊到体外，再通过鸡啄食垫料的习性吃回体内，相当于加强免疫。如果没有这一步，只有首免，这样的保护率大概只有70%左右。如果首免之后转群或者铲除垫料等，就不能实现二免三免，所以鸡球虫的二免三免是通过饲养管理来实现的。我们在指导养户接种球虫疫苗的过程中，还要指导用药和指导垫料、扩栏的管理。

此外还有一点，散养户买的饲料都是配合饲料，基本上饲料生产商生产的饲料是已经加了抗球虫药的，饲料中的抗球虫药对球虫疫苗更是直接杀灭，这样的散养户肯定是没有条件使用球虫疫苗的。

谭：在正典这么多年推广疫苗的经验来看，大型养殖公司通过自配饲料，可以自己去掉对球虫疫苗有影响的药物。但另外还有很大一部分的鸡是散养的鸡，这类鸡用的商品料，没法控制是否有加抗球虫药物，所以这类因素是影响比较大的。

孙：使用疫苗需要改变原来对球虫的防控习惯，但是随着抗生素耐药性越来越严重，球虫疫苗可以说是成为了不得不用的选择。

《广东饲料》：这样说来，那么使用球虫疫苗与其他疾病的防控能否兼顾？

翁：其实抗菌药物和球虫疫苗的使用矛盾并没有到不可解决的地步。一些广谱抗菌药如四环素类、磺胺类、氯霉素类等药物虽然对球虫疫苗使用有影响，但是这种影响其实是一个短时间的影响，一般是免疫接种前一天至接种后两周，抗球虫免疫力建立好了以后再使用这些药物就可以了。所以，在接种后的一天到接种后的两周内，那些有干扰的药物不用，而是用一些代替的药物，或者这些药物放在别的时间上用，对球虫疫苗是没有影响的。

《广东饲料》：根据疫苗生物制品的推广使用规律，一种疫苗使用一段时间后，会出现变异毒株（虫株），近年来是否有发现球虫虫株的变异？

翁：正典球苗从2008年上市，推广到现在已接近十年，中国每年已经有十分之一的鸡在使用正典球苗，我们也很关注并且跟踪虫株的变异情况，分离了很多的虫株进行免疫原性的测定，但是很可喜的发现，到目前为止我们还没有找到抗原性变异的球虫虫株。

孙：目前，全世界也没有发现新的球虫抗原性变异株。球虫属于真核生物，其基因组想要发生变异是很困难的，发生重组从理论上讲也是不可能的。所以，球虫抗原性变异并不是一个需要担心的问题，全世界的专家基本达成了一个共识，球虫抗原性变异不太可能发生。

《广东饲料》：未来，对球虫疫苗研发有何新的发展方向？

翁：随着养鸡规模化以后，人工开始减少，使用疫苗要更简易，现在就是在不断推出一些新的接种方法，使球虫疫苗接种更简便。还有一块也是我们正在做的，就是为防治其他疾病寻找替代药物，而这些药物使用时不会干扰球虫疫苗的免疫效果。

未来新方向：合理轮换药物和疫苗

《广东饲料》：在抗球虫方面，国外有哪些先进经验及技术可以借鉴？

翁：我觉得最值得借鉴的就是药物轮换使用方案。由于国外养殖先进的国家其药物轮换使用规范，他们现在很多抗球虫药效果保持的很好。上次我们去巴西和泰国考察，在我国已经觉得无效不使用的盐霉素和地克珠利等，他们现在还在大量使用，而且效果还不错。最主要的还是他们的药物轮换比我国的要规范。由于我国国情复杂，养殖场多，且小规模分散养殖的也多，药物就很难像国外大公司一样进行统一行动的轮换。

《广东饲料》：这种规范是养户自觉还是有专门的机构去监督规范？

翁：这种统一轮换是公司内部自己制定的用药程序。就像我们了解的巴西最大的养殖公司，一年出栏20几亿，约占巴西出栏肉鸡的三分之一，公司内部的轮换用药程序就相当于局部地区的统一轮换。由于我国饲养规模小而散，国情复杂，针对抗球虫药的轮换使用很难做到区域内同步进行，我认为轮换用药需要区域性同步轮换才能取得效果。如果单在公司内部轮换，一个公司刚换出去的药物，另一个公司正好换进来，同一个地区球虫会有交叉传播，这样的轮换用药等于是没换，所以，我国抗球虫药的轮换用药做不到国外的水平。

余：我们中国还是散养户太多，每个养殖场的管理水平、环境、疾病都不一样。另外，养殖户对疾病的诊断水平又参差不齐，不能够判断是普通肠炎还是球虫，造成一种乱用药的现象，所以要控制好整体用药是很难的。

《广东饲料》：在禁抗的大趋势下，抗球虫药有何新的发展方向？

谭：欧洲禁抗，但是抗球虫药是没有禁的，因为现在还没有很好的措施去预防和控制球虫，疫苗也还没有普遍的使用。现在全球卖得最好的球虫疫苗是先灵葆雅的疫苗，但那个是强毒疫苗，在种鸡中使用的较多，对肉鸡的生产性能有较大影响，所以在我国肉鸡中基本没人用。根据我们去巴西的考察，巴西农业部已经有禁抗球虫药的提案，但是与养殖公司也还没有达成协议。另外，有的抗球虫药还不单抗球虫一个作用，也能预防一些肠炎等。所以未来很长一段时间内，抗球虫药和球虫疫苗还会同时存在。

余：抗球虫药肯定不会像抗病毒药物一样一刀切的禁掉。首先，抗病毒药物必须要禁，第一点是因为抗病毒药物很多是人兽共用的药物，如果产生抗药性会对人的危害比较大；第二，现在抗病毒的疫苗已经发展的很成熟，可以依赖疫苗的使用来实现对病毒病的控制。抗球虫药完全是兽用药，疫苗在使用过程中由于免疫程序复杂等因素也有制约，所以那些比较高效、安全的抗球虫药还是需要的。

翁：根据我们使用疫苗的经验看来，使用一段时间疫苗后，虫株会恢复药物敏感性。通过跟踪调查显示，原来已经药物不敏感的地区，使用疫苗后，虫株开始恢复药物敏感。所以我认为，通过疫苗一段时间的推广使用，反而是对抗球虫药是有利的。药物和疫苗的同时存在是“互利互惠”的，而且是比较佳的选择。美国等防控球虫病的方案已经开始使用药物和疫苗的轮换，我们也已经在有某些大公司内部进行这种尝试。

孙：球虫疫苗能够提高球虫的药物敏感性，是由于通过疫苗虫株的使用，疫苗虫株的卵囊变成这个区域的优势虫株，替代了野毒虫株。几番轮换后，逐渐把有抗药性的野毒虫株给替换掉，进而恢复这个地区的球虫药物敏感性。