妊娠期高血压疾病患者血清皮质醇水平变化及临床意义

董纪秀 裴玉玲 胡燕



·论著·

妊娠期高血压疾病患者血清皮质醇水平变化及临床意义

董纪秀 裴玉玲 胡燕

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者血清皮质醇水平变化对围生儿预后的影响，并分析其临床意义。方法 选取収治的不同程度的妊娠期高血压疾病患者90例，按照《妇产科学》诊断标准分为妊娠期高血压组30例，子痫前期组30例，子痫组30例，另选择同时期収治的健康体检正常足月孕妇30例，采用化学发光法检测4组孕妇血清皮质醇水平，对比新生儿Apgar评分、早产、死产、胎儿生长受限、新生儿窒息率等围生儿结局指标。结果 妊娠期高血压疾病孕妇所生新生儿早产率、死产率、胎儿生长受限率、新生儿窒息率与对照组相比，其母体血清皮质醇水平均有统计学意义(t=3.45～19.23，P<0.05)。妊娠期高血压疾病患者血清皮质醇水平的高低与早产率、死产率、胎儿生长受限率、新生儿窒息率呈现出一致性，相比于收缩压高低对上述指标的影响更具有显著差异(F=80.23，P<0.05；F=25.56，P<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病程度加重可伴随血清皮质醇水平的升高，造成围生儿预后较差，给予早期检测可为临床指标提供合理依据。

妊娠期高血压疾病；血清皮质醇；子痫前期；子痫

妊娠期高血压疾病作为孕妇特有而常见的疾病类型，按照严重程度可分为妊娠期高血压、子痫前期及子痫期三种类型，在发病早期可表现为高血压、蛋白尿、下肢水肿，严重时可出现昏迷、抽搐、心肾功能衰竭等症状，对孕妇及围生儿的结局造成诸多影响[1]。血清皮质醇作为一类在妊娠期间由肾上腺皮质的束状带及网状带分泌而出的类固醇激素，孕周的增加可导致该物质水平的增多，其作用机制一方面可有效促进细胞分化帮助胎儿器官成熟，另一方面对细胞增殖可产生抑制作用从而对胎儿组织的正常生长发育造成影响[2]。随着临床医师对妊娠期高血压疾病的发病原因及机制有了进一步的认知，发现血清皮质醇的水平可能在妊娠期高血压发生发展过程中起到一定的作用[3]。本研究拟采用化学发光法对不同程度妊娠期高血压疾病患者血清皮质醇水平进行检测，并与正常孕妇的围生儿结局指标进行对比，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年8月至2015年8月収治的不同程度的妊娠期高血压疾病患者90例，按照第7版《妇产科学》[4]诊断标准分为妊娠期高血压组30例，子痫前期组30例，子痫组30例，另选择同时期収治的健康体检正常足月孕妇30例。妊娠期高血压组：年龄26～34岁，平均年龄(30.32±2.33)岁；孕周37～39周，平均孕周(38.53±0.96)周。妊娠期高血压组：年龄27～33岁，平均年龄(31.09±2.17)岁；孕周38～41周，平均孕周(39.83±1.25)周；子痫前期组：年龄25～33岁，平均年龄(31.24±2.28)岁；孕周37～40周，平均孕周(38.30±1.18)周。妊娠期高血压组：年龄25～32岁，平均年龄(30.55±2.90)岁；孕周38～41周，平均孕周(39.65±1.24)周。4组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 妊娠期高血压诊断标准[5]：妊娠期首次出现血压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，但于产后12周内恢复正常，蛋白尿阴性，仅少数患者可伴有上腹部不适感或血小板减少等症状。子痫前期诊断标准：(轻度)妊娠20周以后出现血压≥140/90 mm Hg，24 h尿蛋白≥0.3 g，尿蛋白阳性，部分伴有上腹部不适感、头晕头痛等症状。(重度)妊娠20周以后出现血压≥160/110 mm Hg，24 h尿蛋白≥2 g，尿蛋白阳性，伴有持续性上腹部疼痛、头晕头痛或其他脑神经功能障碍。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准：全部孕妇孕前月经周期正常，对末次月经记忆准确，初次妊娠，单胎妊娠，胎儿无先天畸形，无产科合并症及并发症，签署了关于本次试验的知情权同意书。

1.3.2 排除标准：高血压合并妊娠，妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠，原发性皮质醇增多症，妊娠合并冠心病，妊娠合并其他产科及内科疾病[6]。

1.4 方法 入院后开始对血压进行监测，每隔4 h后测量1次，于清晨空腹状态下抽取其静脉血4 ml，置入枸橼酸钠抗凝管(山东成武华博医疗有限公司生产)中，并送至实验室检查，放置在常温下给予离心处理，离心速度为2 500 r/min，离心时间为10 min，取出上层血清后放置在-20℃环境中保存，采用化学发光法(仪器为德国罗氏 E170 全自动化学发光分析仪，试剂为罗氏化学发光法皮质醇检测试剂盒)对各组血清皮质醇的含量进行检测[7]。对比新生儿出生体重、头围、身长、Apgar评分、早产、死产、胎儿生长受限、新生儿窒息率等围生儿结局指标。

1.5 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组孕妇血清皮质醇水平比较 妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组较正常对照组相比血清皮质醇含量明显增高，差异有统计学意义(t=3.78 ～17.65，P<0.05)。子痫前期组、子痫组较妊娠高血压组相比血清皮质醇含量明显增高，差异有统计学意义(t=4.09～17.90，P<0.05)。子痫组较子痫前期组相比血清皮质醇含量明显增高，随着病情程度的增加，皮质醇水平也随之增加，差异有统计学意义(F=36894.34，P<0.05)。见表1。

表1 4组孕妇血清皮质醇水平比较 n=30，nmol/L,±s

表1 4组孕妇血清皮质醇水平比较 n=30，nmol/L,±s

注：与正常对照组比较，*P<0.05;与妊娠高血压组比较，#P<0.05;与子痫前期组比较，△P<0.05

组别血清皮质醇含量正常对照组259.34±10.98妊娠期高血压组319.56±13.28*子痫前期组479.65±11.77*#子痫组608.87±20.23*#△

2.2 4组孕妇的围生儿结局比较 妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组较正常对照组相比Apgar评分降低、早产率、死产率、胎儿生长受限率及新生儿窒息率均升高，差异有统计学意义(t=5.87～16.77，P<0.05)。子痫前期组、子痫组较妊娠高血压组相比Apgar评分降低、早产率、死产率、胎儿生长受限率及新生儿窒息率均升高，差异有统计学意义(t=4.90～15.90，P<0.05)。子痫组较子痫前期组相比Apgar评分降低、早产率、死产率、胎儿生长受限率及新生儿窒息率均升高，随着病情程度的增加，随之发生Apgar评分降低、早产率、死产率、胎儿生长受限率及新生儿窒息率升高，并呈现出相关性，差异有统计学意义(F=12924.45，P<0.05)。见表2。

表2 4组孕妇围生儿结局比较 n=30

2.3 血清皮质醇对围生儿预后指标影响比较 妊娠期高血压疾病孕妇所生新生儿早产率、死产率、胎儿生长受限率、新生儿窒息率与正常对照组相比，可见其母体血清皮质醇水平均具有显著的统计学意义(t=4.79～16.92，P<0.05)。妊娠期高血压疾病患者血清皮质醇水平的高低与早产率、死产率、胎儿生长受限率、新生儿窒息率呈现出一致性，相比于收缩压高低对上述指标的影响更具有显著差异(F=80.23，P<0.05；F=25.56，P<0.05)。见表3。

表3 血清皮质醇对围生儿预后指标的影响比较 ±s

表3 血清皮质醇对围生儿预后指标的影响比较 ±s

注：与正常对照组比较，*P<0.05

组别血清皮质醇(noml/L)收缩压(mmHg)正常对照(n=30)259.34±10.98109.34±9.78早产(n=31)776.45±20.98*179.98±7.45*死产(n=5)502.67±11.45*181.66±7.98*胎儿生长受限(n=24)286.45±10.23*155.78±11.23*新生儿窒息(n=29)869.53±30.67*160.93±5.32*

3 讨论

3.1 血清皮质醇升高引起妊娠期孕妇血压升高的作用机制 据调查研究资料显示，血清皮质醇升高可作为诱发原发性高血压的常见原因之一，其作用机制为传入神经冲动对中枢神经系统产生刺激作用，使得下丘脑，垂体及肾上腺皮质轴系统兴奋，促进了皮质醇分泌量的显著增加[8]。Liu等[9]研究发现，高血压及冠心病患者血清皮质醇水平要明显高于正常对照组，原因是当血清皮质醇浓度增加时，促进了心血管系统对儿茶酚胺及其他物质的反应能力，这就在一定程度上加强了去甲肾上腺素对动脉产生的收缩作用，提高了心肌收缩力，心搏出量，从而升高了血压。另外，有研究还指出，血清皮质醇的升高一方面可有效促进肝脏生成血管紧张素原，加强其与肾素等物质的结合转化形成血管紧张素，另一方面通过引起钠水潴留，增加了血容量，也引起了血压升高[10]。近年来，血清皮质醇水平对妊娠期高血压疾病病情轻重程度的影响并未受到足够的重视，且其中研究仍存在争议，而本次研究结果显示， 妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组较正常对照组相比血清皮质醇含量明显增高，子痫前期组、子痫组较妊娠高血压组相比血清皮质醇含量明显增高，子痫组较子痫前期组相比血清皮质醇含量明显增高，随着病情程度的增加，皮质醇水平也随之增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结果可见，当血清皮质醇水平升高时，妊娠高血压疾病严重程度也随之升高。

3.2 妊娠期血压升高对围生儿造成的影响 有研究报道指出，在正常妊娠期间，母体及胎儿肾上腺来源的血清皮质醇多随着孕周的延长而增加，当此类皮质醇进入到血液循环后，其中约有75%的皮质醇与结合球蛋白相结合，其余15%的皮质醇与白蛋白相结合，仅剩下的10%的游离皮质醇可起到作用[11]。而当母体发生妊娠期高血压疾病后，即可对其全身健康造成不同程度的伤害，多表现为母儿处于较强的应激状态下，此时表现为血清中母体及胎儿血中皮质醇浓度的增加，从而诱发一系列围生儿并发症，包括胎儿宫内迟缓、胎儿窒息、早产甚至死产等，对母婴健康造成了诸多损害[11]。本次研究结果显示，妊娠期高血压疾病患者血清皮质醇水平的高低与早产率、死产率、胎儿生长受限率、新生儿窒息率呈现出一致性，为正相关关系，且与新生儿Apgar评分呈现出负相关关系， 这与以往研究报道[12]基本一致。总结其原因可能为：皮质醇中以皮质酮作为主要成分，其对于胎儿生长受限可起到重要作用，表现为在妊娠早期皮质醇可通过对IGF-1、IGF-2及其相应受体与结合蛋白起到调节作用，从而对围生儿正常发育过程造成影响。而在妊娠中晚期则是通过对胎盘的发育及功能造成影响，从而干扰了围生儿的正常生长发育进程[13-15]，进一步证实了本次研究结果。

综上所述，妊娠期高血压疾病程度加重可伴随血清皮质醇水平的升高，造成围生儿预后较差，给予早期检测可为临床指标提供合理依据，以尽早制定治疗及预防措施，改善围生儿预后。

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362000 福建省泉州市，中国人民解放军第180医院妇产科

R 714.246

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1002-7386(2016)22-3473-03

2016-04-11)