血清及关节液中炎症细胞因子在老年急性痛风性关节炎中的变化及其意义

邹晋梅 杨 静 董建玲 邓代华 张 羽 田 岚

(绵阳市中心医院风湿免疫科，四川 绵阳 621000)



血清及关节液中炎症细胞因子在老年急性痛风性关节炎中的变化及其意义

邹晋梅 杨 静 董建玲 邓代华 张 羽 田 岚

(绵阳市中心医院风湿免疫科，四川 绵阳 621000)

目的 探讨老年急性痛风性关节炎患者血清及关节液中炎症细胞因子的水平变化及其意义。方法 40例老年急性痛风性关节炎患者(急性期组)、40例非急性老年痛风性关节炎且能够成功抽取关节液的患者(非急性期组)，分别采集两组对象的血液及关节液，采用ELISA法检测炎症细胞因子水平并进行对比。结果 急性期组患者关节液中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平显著高于非急性期组(P<0.05)，两组间关节液中肿瘤坏死因子(TNF)-α水平无统计学差异(P>0.05)；急性期组患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平显著高于非急性期组(P<0.05)，两组间血清中TNF-α水平无统计学差异(P>0.05)；血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平与关节液中含量呈显著正相关(P<0.05)。结论 老年急性痛风性关节炎患者血清及关节液中炎症细胞因子较非急性期患者发生显著改变，血清中细胞因子水平与关节液呈显著的相关性，对于鉴别诊断患者病情具有一定的价值。

急性痛风性关节炎；血清；关节液；炎症细胞因子

痛风性关节炎是一种单钠尿酸盐沉积所致的关节病变，与嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少密切相关，以高尿酸血症为主要临床表现，属于代谢性风湿病的范畴。在不当饮食、饮酒过量后易导致急性发作。急性发作期患者出现关节疼痛、肿胀等症状，影响其日常生活活动能力，给患者造成巨大的身心痛苦。严重者可形成痛风石沉积，患者往往需要接受手术治疗〔1〕。有研究发现，除了代谢因素外，免疫反应、炎症反应也参与痛风的发生和进展。炎症因子是由免疫细胞产生的小分子蛋白质，包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-8、IL-10等，急性痛风性关节炎患者体内的炎症因子与病变的严重程度密切相关〔2〕。本研究探讨老年急性痛风性关节炎患者血清及关节液中炎症细胞因子的水平变化及其意义。

1 对象与方法

1.1 对象 纳入标准：(1)诊断标准依据1977年美国风湿病协会(ACR)制定的诊断标准；(2)在本院风湿免疫科接受治疗；(3)关节液及血样标本采集前2 w内患者未服用相关治疗药物；(4)患者知情同意。排除标准：(1)由于肾脏疾病、免疫系统疾病等引起的继发性痛风患者；(2)合并感染性疾病的患者；(3)近2 w内服用抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素类药治疗的患者。

选取本院风湿免疫科收治的40例老年急性痛风性关节炎患者(急性期组)、40例非急性老年痛风性关节炎患者(非急性期组)。急性期组男36例、女4例，年龄60～79〔平均(68.2±6.4)〕岁，病程3～14年，平均(7.7±3.4)年。非急性期组男38例、女2例，年龄60～79〔平均(69.3±6.1)〕岁，病程3～18年，平均(8.5±4.2)年。两组对象的年龄、性别构成无统计学差异(P>0.05)。

1.2 标本采集方法 膝关节液标本采集：常规消毒局部，将一次性无菌注射器刺入关节囊，进入关节腔后抽取关节液3 ml，置入无菌离心管中3 000 r/min离心10 min，取上清液待测，置于-80℃冰箱保存。

血清标本采集：抽取空腹静脉血5 ml，常温静置2 h，4℃ 3 500 r/min离心10 min，取上层血清待测，-80℃冰箱保存。

1.3 观察指标 检测并比较两组研究对象关节液和血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10的水平，检测两组血尿酸(UA)水平。

1.4 检测方法 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10均采用酶联免疫吸附法检测，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司，采用奥地利Anthos酶标仪450 nm下检测OD值。UA采用日立全自动生化分析仪检测。

1.5 统计学方法 应用SAS9.3统计学分析软件，正态分布计量指标组间比较采用t检验；相关性分析法采用Pearson线性相关法。

2 结 果

2.1 两组研究对象关节液中炎症细胞因子水平比较 急性期组患者的关节液中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10测定水平显著高于非急性期组患者(P<0.05)，两组间关节液中TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组研究对象血清中炎症细胞因子水平比较 急性期组患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10测定水平显著高于非急性期组患者(P<0.05)，两组间血清中TNF-α水平无统计学差异(P>0.05)，见表2。

2.3 相关性分析 血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平与关节液中含量呈显著正相关(r=0.384，0.502，0.427，0.369；P<0.05)。

表1 两组研究对象关节液中炎症细胞因子水平比较

表2 两组研究对象血清中炎症细胞因子水平比较

3 讨 论

痛风是临床常见病、多发病，近年来随着生活水平的改善，痛风的发病率也有所上升。痛风性疾病最基本的生化基础是高尿酸血症，与嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄异常直接相关〔3〕。当单钠尿酸盐晶体沉积于关节时可引起局部炎症反应而发作为急性特征性关节炎，形成痛风石后出现痛风石性慢性关节炎，剧烈疼痛、关节活动障碍等问题影响患者的日常生活，给患者造成巨大的身心痛苦。如不及时治疗可引起患者残疾〔4〕。

目前临床对于痛风的发病机制尚未完全阐明，有研究认为痛风具有一定的遗传性，并与不当饮食关系密切〔5〕，有调查发现，沿海地区属于痛风高发地区，可能与当地居民饮食中以海鲜、烧烤、啤酒较多有关〔6〕。因此对于痛风性关节炎患者而言，控制饮食非常重要。对痛风患者的一般资料进行研究发现，痛风性关节炎多发生于中老年男性，女性的发病率仅占5%，且以绝经后妇女较多见〔7〕。

痛风性关节炎急性发作时以撕裂样、刀割样或咬噬样剧烈疼痛为主要临床表现，疼痛呈进行性发展，受累关节周围发生红、肿、热、痛、功能受限。多数患者在发病之初仅侵犯单关节，以第一跖趾关节为主。随着病程进展，可累及足背、足跟、踝关节、膝关节、腕关节等部位。急性发作数日内病情可得到缓解，进入非急性期〔8〕。

痛风性关节炎的发生与机体炎症反应关系密切，有研究发现，单钠尿酸盐晶体主要通过识别细胞表面Toll样受体2和Toll样受体4而激活细胞、启动炎症反应〔9〕。痛风患者外周血IL-1β升高后通过与IL-1受体结合，激活IL-1信号通路和MyD88依赖的核转录因子(NF)-κB信号转导通路，引起炎症级联反应。在痛风性关节炎发病的各阶段，由于炎症反应程度不同，体内炎症因子水平也有所差异〔10〕。

IL-1β是IL-1最常见的亚型，可与特异性受体IL-1R结合而发挥作用，启动多种信号传导途径。正常情况下，关节滑膜细胞、软骨细胞只产生少量的IL-1β，当患者关节内滑膜和软骨细胞破坏时可在关节液中检测到较高水平的IL-1β。有研究发现，IL-1β对关节软骨的损害是多途径的，可诱导关节组织细胞产生炎性因子IL-6、趋化因子IL-8等，在关节炎症病变中起着重要促进作用〔11〕。IL-1β还可刺激炎性调节因子的合成，诱导软骨细胞产生较多的内皮型一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性憐脂酶A、环氧化酶- 2(COX-2)等物质，使NO、前列腺素(PG)E2的释放增加，发挥抑制胶原蛋白合成、促进软骨细胞凋亡等病理改变，导致关节软骨的进一步破坏〔12〕。

本研究结果提示，可以将关节液中的上述指标作为鉴别诊断急性或非急性期的要点。关节液中TNF-α水平对鉴别诊断急性或非急性期并无指导意义。急性期组患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10测定水平显著高于非急性期组患者，提示，可以将血清的上述指标作为鉴别诊断急性或非急性期的要点。血清中TNF-α水平对鉴别诊断急性或非急性期并无指导意义。血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平可在一定程度上反映关节液中含量的变化，因此建议将血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平作为鉴别诊断急性或非急性期痛风性关节炎的要点。

1 中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2013；29(11)：913-20.

2 彭 勇，陈 勇，邬秀娣，等.痛风患者血清P2X7R水平的检测及其与炎症因子的相关性研究〔J〕.浙江医学，2014；36(19)：1597-600.

3 胡慧娟，廖美焱，田志雄，等.双源CT痛风识别技术在检测尿酸盐沉积中的应用〔J〕.中华放射学杂志，2012；46(12)：1101-4.

4 Saseen JJ，Agashivala N，Allen RR，etal.Comparison of patient characteristics and gout-related health-care resource utilization and costs in patients with frequent versus infrequent gouty arthritis attacks〔J〕.Rheumatology，2012；51(11)：2004-12.

5 曾伟科，莫颖倩，张 翔，等.动态增强 MRI 定量评价类风湿性关节炎腕关节炎症活动度的价值〔J〕.磁共振成像，2015；6(6)：455-61.

6 张清林，刘 琳，郝敬春，等.第一跖趾关节超声在诊断痛风中的作用〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2013；29(4)：327-30.

7 Kodithuwakku ND，Pan M，Zhu Y L，etal.Anti-inflammatory and antinociceptive effects of Chinese medicine SQ gout capsules and its modulation of pro-inflammatory cytokines focusing on gout arthritis〔J〕.J Ethnopharmacol，2013；150(3)：1071-9.

8 关宝生，白 雪，王艳秋，等.痛风/高尿酸血症患者生活习惯的危险因素〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(2)：455-7.

9 葛一漫，张朝明，高志芬，等.免疫化学分析仪测定风湿三项血清指标的性能评价〔J〕.现代仪器与医疗，2015；21(1)：64-6.

10 武 东，赵金霞，孙 琳，等.痛风炎症机制的研究进展〔J〕.中华风湿病学杂志，2014；18(2)：128-30.

11 姜林娣，周 易，孙 颖，等.痛风患者足踝双能CT尿酸盐结晶沉积特点分析〔J〕.中华风湿病学杂志，2012；16(8)：556-9.

12 赵东宝.应将痛风当作慢性进展性疾病进行量化评估和长期达标治疗〔J〕.中华风湿病学杂志，2013；17(3)：145-7.

〔2015-12-11修回〕

(编辑 袁左鸣)

绵阳市痛风及高尿酸血症慢病管理系统构建(No.14Q0063)

邹晋梅(1977-)，女，硕士，副主任医师，主要从事风湿免疫性疾病研究。

R446.62

A

1005-9202(2016)21-5420-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.094