血浆同型半胱氨酸与老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压性脑出血认知功能的相关性

董 彬 赵雅宁 李建民

(华北理工大学护理与康复学院,河北 唐山 063000)



血浆同型半胱氨酸与老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压性脑出血认知功能的相关性

董 彬1赵雅宁 李建民1

(华北理工大学护理与康复学院,河北 唐山 063000)

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度水平与老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并高血压性脑出血(HCH)患者认知功能的相关性。方法 将符合入选条件的患者经多导睡眠监测(PSG)分为合并组(OSAHS合并HCH)和对照组(HCH)。采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定两组受试者空腹血浆Hcy浓度，完善相关检查及认知功能测评，包括简易智能精神状态检查量表(MMSE)和洛文斯顿作业疗法认知评定量表(LOTCA)第二版。结果 合并组MMSE总分、LOTCA总分及其子项目知觉、视运动组织、思维运作、注意和专注力、血浆Hcy浓度均高于对照组(P<0.05)；中重度合并组患者血浆Hcy浓度高于轻度合并组，MMSE分值低于轻度合并组(P<0.05)；根据病程分期，亚急性期合并组收缩压、舒张压、血浆Hcy浓度均高于恢复期合并组(P<0.05)。相关性分析显示：合并组血浆Hcy浓度与MMSE总分、LOTCA总分及其子项目知觉、视运动组织、思维运作、注意和专注力呈负相关，与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、收缩压、舒张压呈正相关。结论 血浆Hcy 浓度升高是老年OSAHS合并HCH患者认知功能下降的危险因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压性脑出血；同型半胱氨酸；认知障碍

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种发病率高，具有潜在引起低氧血症和高碳酸血症的睡眠呼吸障碍性疾病。有资料表明，OSAHS已成为脑血管病的独立危险因素〔1〕，通常OSAHS合并脑血管病患者存在一定程度的认知功能障碍〔2〕，且两者相互促进。近年来，同型半胱氨酸(Hcy)已成为医学领域的研究热点，作为认知障碍的一种风险因子，可能会导致认知障碍的发生〔3〕，然而，老年OSAHS合并高血压脑出血(HCH)患者认知功能与Hcy的研究较少，本研究旨在观察老年OSAHS合并HCH患者血浆Hcy浓度水平，进一步探讨其与OSAHS合并HCH患者认知障碍的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北联合大学附属医院2012年12月至2014年5月收治的OSAHS合并HCH患者71例(合并组)；单纯HCH患者组81例(对照组)，所有受试者在年龄、性别、体重指数(BMI)、受教育程度、有无慢性病，出血部位等方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。根据脑出血病程分为急性期(3 d内)，亚急性期(4～14 d)，恢复期(15 d至半年)，后遗症期(半年以上)〔4～6〕。根据患者入院时发病时间进行病程分期、记录相关研究指标。由于急性期患者无法参与认知功能评分，后遗症期入院患者较少，故本研究仅选择亚急性期和恢复期患者作为研究对象。纳入标准：①脑出血患者经头颅CT或MRI证实，符合第四届全国脑血管疾病会议修订的诊断标准〔7〕；②HCH生命体征平稳，出血量≤20 ml，采用保守治疗者；③OSAHS患者符合2011年中华医学会呼吸病学分会的诊断标准〔8〕；④签署知情同意书愿意配合，情绪稳定者。排除标准：①中枢性及混合性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者；②酒精或药物依赖者；③甲状腺疾病、心功能不全、心律失常、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病者；④上下颌骨异常、咽喉肌麻痹患者；⑤伴有明显认知障碍和严重语言障碍患者；⑥有严重抑郁症、精神障碍既往史患者；⑦恶性肿瘤；⑧近3个月内服用过影响血浆Hcy浓度水平的药物如叶酸、维生素B。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 监测方法

1.2.1 OSAHS监测 入选者在监测当日禁饮酒及咖啡，停用镇静催眠剂及肌肉松弛药物，采用澳大利亚Compumedics公司生产的YH1000便携式多导睡眠监测仪(PSG)在睡眠呼吸监测试验室行夜间不低于7 h的睡眠监测，记录口鼻呼吸气流、鼾声、呼吸紊乱指数(平均每小时呼吸暂停与低通气次数之和即为呼吸紊乱指数。口鼻呼吸气流停止时间>10 s为呼吸暂停，呼吸气流未停止并伴有血氧饱和度下降≥4%为低通气)、血氧饱和度等，并测量身高、体重，计算BMI，次日由专科医生对监测结果进行分析并记录。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和夜间LSpO2 将OSAHS分为轻、中、重度〔8〕， 其中以 AHI 作为主要判断指标，夜间LSpO2作为参考，轻度：5次/h40次/h，LSpO2≤80%。

1.2.2 血压测量 血压的测定均采用标准汞银式血压计，入选者取坐位或卧位测量右上臂血压，测量前安静休息15 min，测量时间分别为22：00、次日2：00、6：00、10：00、14：00、18：00，五次血压结果取平均值，标准为收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≤90 mmHg或既往已确诊为高血压患者。

1.3 认知功能测评工具

1.3.1 简易智能精神状态检查量表(MMSE)〔9〕MMSE是目前国际上使用最普遍的认知功能障碍筛查工具之一，具有简单方便、客观评价总体认知功能的特点。包括定向、记忆、注意和计算、回忆能力、语言及执行能力等内容，共30个条目，总分30分。所得总分与受教育程度相关，文盲者≤17分、小学者≤20分、初中及以上者≤24分视为有认知障碍，得分越低，说明认知功能越差。

1.3.2 洛文斯顿作业疗法认知评定量表(LOTCA)第2版 该量表在评定脑损伤、脑血管病认知功能方面具有信度效度高，检查内容全面，项目简化，费时少等优点〔10，11〕，主要包括：定向、知觉、视运动组织、思维运作四个方面及子项目20小项，最后评定注意与专注力。每小项得分最低1分，最高4～5分，除思维运作中的3项检查为5分制外，其他评定内容为4分制，总分91分。

1.4 血浆Hcy的测定 所有受试者均在睡眠监测后清晨空腹抽取静脉血3 ml放至EDTA抗凝剂的真空采血管内，3 000 r/min离心10 min，分离出血浆标本，编号-70℃保存待集中测试。由日本日立公司生产的7600生化分析仪，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒由上海康成生物制品公司生产。严格按照试剂盒说明书进行操作。Hcy正常值为5.90～16.00 μmol/L。Hcy≥ 16 μmol/L为高同型半胱氨酸(HHcy)血症的诊断标准〔12〕。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0软件行t及χ2检验，相关分析采用Pearson直线相关法。

2 结 果

2.1 两组认知功能测评、血浆Hcy浓度比较 合并组在MMSE总分、LOTCA总分、知觉、视运动组织、思维运作、注意与专注力、均低于对照组；合并组血浆Hcy浓度高于对照组(P<0.05)，表明随着OSAHS合并HCH患者认知障碍程度加重，血浆Hcy浓度升高。见表2。

表2 两组认知功能测评、血浆Hcy浓度比较

2.2 不同严重程度合并组患者血浆Hcy浓度、AHI及MMSE评分比较 中重度合并组患者血浆Hcy浓度水平高于轻度合并组患者(P<0.05)，表明随OSAHS加重程度，血浆Hcy浓度逐渐升高，认知障碍加重。见表3。

表3 不同严重程度合并组患者AHI、MMSE评分及血浆Hcy浓度比较

2.3 不同病程分期合并组患者血压和血浆Hcy浓度比较 合并组中亚急性期患者SBP、DBP、血浆Hcy浓度均高于恢复期患者(P<0.05)，表明亚急性期患者血压升高的同时，血浆Hcy浓度逐渐升高。见表4。

2.4 合并组中血浆Hcy浓度与认知功能测评、PSG相关性 血浆Hcy浓度与MMSE总分、LOTCA总分、知觉、视运动组织、思维运作、注意与专注力呈负相关(r=-0.296、-0.387、-0.294、-0.342、-0.349、-0.272，P均<0.05)，与AHI、SBP、DBP呈正相关(r=0.626、0.523、0.508;P<0.01，<0.05,<0.05)。

表4 不同病程分期合并组患者血压和血浆Hcy浓度比较

3 讨 论

OSAHS是临床上常见的睡眠障碍综合征，认知障碍是其累及神经系统的常见并发症之一。高金颖等〔13〕报道我国OSAHS合并认知障碍的发生率为17.4%。白天嗜睡和睡眠结构紊乱对记忆、注意、执行能力产生影响〔14〕，脑组织中海马区对低氧极其敏感加之睡眠结构紊乱、神经元细胞凋亡是导致HCH患者认知功能损害的生化基础〔15〕，增加了对认知损害的发生。

本研究结果显示，两组患者一般资料中，受教育程度较高，这对自身认知功能起到保护作用〔16〕。根据认知功能测评、PSG监测显示，合并组在MMSE总分、LOTCA总分、知觉、视运动组织、思维运作、注意与专注力均低于HCH组，合并组AHI高于HCH组，提示在HCH的基础上合并OSAHS的患者认知功能显著受损，说明OSAHS可以加重HCH认知障碍的发生发展。这与国外学者研究〔17～19〕OSAHS通过低氧血症、内皮功能紊乱、睡眠结构紊乱、脑血流异常等多种机制损害认知功能的不同方面，包括记忆力、执行功能、注意力等，进一步支持了本研究结论。然而，两组在LOTCA测评中的时间和地点定向分值无统计学意义，这也许与时间和地点定向位于测评内容的第一项，问题简单，患者头脑清醒，对测评具有新鲜感有关。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。Hcy的代谢途径主要包括：一是在转甲基酶的作用下重新生成甲硫氨酸；二是在胱硫醚合酶的催化下与丝氨酸缩合生成胱硫醚。目前认为高浓度Hcy引起认知障碍可能的机制是Hcy影响脂类代谢，产生Hcy硫内酯，导致海马神经元死亡，而海马区主要起记忆和空间定位作用。Seshadri等〔20〕研究发现，血浆Hcy水平增高是患者发生认知障碍的高危因素。Sachdev等〔21〕研究得出结论，HHcy血症与认知功能减退有关尤其是额叶执行功能减退更为明显。

本研究结果表明亚急性期患者血压升高的同时，血浆Hcy浓度水平逐渐升高。赵峰等〔22〕研究推测，我国75%以上的伴有高血压的患者血浆Hcy升高。本文结果说明血浆Hcy浓度升高加重了OSAHS合并HCH患者认知障碍程度。相关分析中，Hcy与各项指标相关系数均较小，可能与本次研究样本量较小有关，另外OSAHS合并HCH患者入院后的药物治疗对其认知功能也起到了改善作用。

总之，老年OSAHS合并HCH的认知障碍是由多因素、多环节导致的，血浆Hcy浓度水平升高是其中危险因素之一，因此临床上针对OSAHS合并HCH患者应及早检测Hcy指标和认知筛查，有效预防和逆转认知障碍的进一步发展。

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〔2015-03-04修回〕

(编辑 安冉冉/曹梦园)

李建民(1962-)，男，教授，硕士生导师，主要从事神经外科学研究。

董 彬(1986-)，女，硕士，主要从事急危重症学研究。

R766

A

1005-9202(2016)21-5380-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.077

1 华北理工大学附属医院