慢性阻塞性肺病稳定期患者生活质量与下呼吸道细菌定植及炎症反应的相关性

2016-12-06吴翠仪齐亚飞郑晓茹

中国老年学杂志 2016年21期

关键词：稳定期阻塞性细菌

吴翠仪齐亚飞郑晓茹

(广州市番禺区中心医院呼吸内科，广东广州 511400)

慢性阻塞性肺病稳定期患者生活质量与下呼吸道细菌定植及炎症反应的相关性

吴翠仪齐亚飞郑晓茹

(广州市番禺区中心医院呼吸内科，广东广州 511400)

目的探讨慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者生活质量与下呼吸道细菌定植及炎症反应的相关性。方法选择中重度COPD稳定期患者30例。对患者进行生活质量(SGRQ)问卷调查，记录各项得分。采集患者与志愿者痰液作为样本，统一进行细菌半定量培养。对受试者进行血清分离、血常规检查、血气分析、肺功能检测，各类检查结果进行统计学分析，探讨生活质量与下呼吸道细菌定植及炎症反应的相关性。结果经显微观察其中主要的定植细菌包括肺炎链球菌、洛菲不动杆菌和铜绿假单胞菌、(副)流感嗜血杆菌。血清化验结果显示，含有细菌定植的患者血清，IL-8的含量高于未含有细菌定植的患者和对照组(P<0.01)，FEV1%预计值和FEV1/FVC%要明显低于无细菌定植样品(P<0.05)；患者SGRQ问卷调查结果，总分、症状得分、活动得分、影响分的分布情况与IL-8呈正相关，同FEV1%预计值呈负相关(P<0.01)。结论 COPD稳定期患者生活质量较健康人差，且部分患者存在细菌定植。细菌定植患者的生活质量较差，炎症反应较重，三者具有明显的相关性。

慢性阻塞性肺疾病；细菌定植

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种因吸入异物导致气流受阻发炎，渐渐形成的进行性呼吸道慢性病；临床研究发现部分COPD稳定期患者下呼吸道发现细菌定植，且细菌量与痰液中含有的白细胞介素(IL)-8，白三烯，肿瘤坏死因子(TNF)-α等免疫因子具有明显的相关关系，表明下呼吸道出现细菌定植会引发呼吸道炎症反应。研究报道显示〔1〕，从患者的痰液中可以培育出肺炎链球菌、洛菲不动杆菌和铜绿假单胞菌、(副)流感嗜血杆菌。这些细菌极有可能造成呼吸道炎症。分离患者血清，发现细菌定植患者中各类免疫细胞及免疫因子含量较高，说明呼吸道的慢性炎症导致人体的较强烈免疫反应〔2〕，进而加重呼吸道炎症。IL-8是单核巨噬细胞产生的具有细胞杀伤效应的免疫因子，已有研究表明，通过对免疫因子IL-8含量的测定可以大致的推断出炎症反应的程度〔3〕。本文就COPD患者的生活质量与下呼吸道细菌定植及炎症反应之间的相关性进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月至2015年1月在我院就诊的中度与重度COPD稳定期患者46例为实验组。纳入标准〔4〕：符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔3〕的诊断标准；(1)第1秒用力呼气容积(FEV1)<80%预计值；(2)行支气管舒张试验，其中FEV1变化量<15%或者<200 ml；(3)FEV1/用力肺活量(FVC)%<70%；(4)42 d内未使用过任何抗生素以及含有抗生素的食物；(5)1年内出现过1次或多次急性或加重现象；(6)实验前须经患者本人同意，并签订知情自愿书，表示自愿参与此次研究。排除标准〔5〕：(1)有其他肺部疾病的，如支气管哮喘、支气管扩张、支气管肿瘤等等；(2)正接受糖皮质激素治疗，其治疗剂量>20 mg/d，(3)患者同时患有免疫系统疾病；(4)患者同时患有其他感染性疾病。男26例，女20例，年龄45～72〔平均(64.23±7.76)〕岁，体重指数(BMI)平均为(24.66±3.65)kg/m2；观察患者的临床表现症状，并对其进行病情分级。其中，Ⅰ级8例(17%)，Ⅱ级18例(39%)，Ⅲ级10例(22%)，Ⅳ级10例(22%)；34例(74%)患者长期吸烟，有11例(24%)患者每年吸烟超过600支。另选取健康志愿者46例为对照组，男25例，女21例，年龄39～67〔平均(59.31±5.43)〕岁，BMI平均(25.43±3.68)kg/m2。对照组患者均为自愿参与此次实验，且本人已在同意书上签字。此次试验已获得伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 细菌半定量培养痰液标本进行半定量培养，主要步骤，深咳，通过支气管平滑肌挤压吐出痰液〔6〕。不能咳出痰液的患者需进行3%生理盐水雾化诱导，约10 min后可咳出痰液。受试者痰液均导入无菌痰盒，盐水清洗后筛选样本，低倍视野显微镜下合格样本标准：鳞状上皮细胞：多核白细胞<1∶2.5，不符要求的重新取样〔7〕。将合格样本接种到培养皿，此次实验所用培养皿有血平皿、麦康凯、巧克力平皿(购自江苏汇达医疗器械有限公司)。将培养皿置于5%CO237℃无菌环境下培养24 h〔8〕，观察培养皿细菌生成情况，当菌落形成单位(CFU)≥106/ml，则为细菌定植。确定细菌定植者人数。

1.2.2 血液样品分析血清IL-8检测，2 ml静脉血离心(离心机为上海普通田本力鑫机械有限公司生产)15 min，转速为3 000 r/min，取上清液500 μl置于-70℃冰箱内〔9〕，待测。IL-8检测选择ELISA法(试剂盒为深圳芬德生物技术有限公司生产)。血常规检测使用专业的血常规监测仪检测(海力孚品牌管理集团生产)，样本检测量为量2 ml静脉血。血气分析采用雅培血气分析仪(利艾成贸易南京有限公司生产)，样本检测量为1 ml桡动脉血。两组患者的采血时间均为实验起始日上午8：00，空腹。

1.2.3 肺功能检测分析肺功能检测(购自德国耶格公司原厂生产)前对入组者使用沙丁胺醇气雾剂，对呼吸道有扩张作用，30 min后进行肺功能检测。共进行3次检测，取最佳结果。

1.2.4 生活问卷调查实验组进行生活质量问卷调查，采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)生活质量调查表，得分越高说明生活质量越差。

1.3 统计学方法应用SPSS14.0软件计量资料用单因素多个样本均数比较，并用t检验，SGRQ得分与各项指标间的相关性用Pearson模型进行分析。

2 结果

表1 两组生活质量、肺功能与实验数据对比

2.2 细菌半定量培养结果实验组有8例患者细菌半定量培

养CFU≥106/ml，划为细菌定植者；另22例患者为未定植者，细菌定植主要致病菌(副)流感嗜血杆菌、肺炎链球菌。对照组无细菌定植情况。

2.3 细菌定植与无定植间各项指标对比实验组患者既有细菌定植又有无定植患者，两组患者年龄、BMJ血气、血常规等无明显差异(P>0.05)；而FEV1%预计值、FEV1/FVC%、IL8(对数)、SGRQ总分、症状得分、活动能力得分均有较大的差异(P<0.05)。见表2。

2.4 实验组SGRQ得分与各项试验数据相关性分析实验组中SGRQ总得分和症状得分、吸烟指数具有正相关关系(P<0.05)；SGRQ总分，症状得分和活动能力、影响得分同样品半定量培养结果具有正相关，(P<0.05)；SGRQ总分同FEV1%预计值、FEV1%/FVC具有负相关(P<0.05)。见表3。

表2 细菌定植与无定植间各项指标对比

表3 实验组SGRQ得分与各项指标间的相关性

续表3 实验组SGRQ得分与各项指标间的相关性

3 讨论

COPD病情发展较为缓慢，过程不可逆，肺功能会逐渐下降，严重影响患者的生活质量。本文说明COPD患者的生活质量要差于对照组。这是因为虽然患者处于稳定期，但是因肺功能下降，患者会在日常生活中出现不同程度的咳嗽、咳痰，影响患者心态，导致生活质量下架。COPD为不完全可逆进行性疾病，患者多因污染物或有害化学物质，造成呼吸系统永久性伤害，所以治疗COPD的主要目的为延缓病情发展。COPD主要的表现特征为呼吸道气流受阻，并呈进行性发展，当遇到有害气体与颗粒时抵御力下降〔10〕，产生较严重的炎性反应。所以COPD多伴有呼吸道炎症反应，病因较多，近年来发病率呈上升趋势。对COPD患者临床评价标准仅为肺功能检测，但仅有一项检测不能准确地反映患者的身体和心理的健康状态。近几年研究〔11〕发现IL-8炎症细胞因子与COPD患者呼吸道内的炎症反应有密切关系，而IL-8由被活化的巨噬细胞产生，生物学上的作用为能促进T细胞增殖，使其生成干扰素-r、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，同时可抑制IL-4、IL-10活性，导致自然杀伤细胞(NK)和辅助T淋巴细胞(TH1)细胞的细胞毒活性，从而加重呼吸道内的炎症反应。而下呼吸道内正常情况下是无菌的，但是因为COPD导致呼吸道内的免疫能力下降，尤其抽烟的患者，其呼吸道黏膜的防御能力变弱，易导致细菌繁殖，出现细菌定植。显微镜下观察，常见的感染下呼吸道的细菌主要有甲型溶血性链球菌、卡他布兰汉菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌及铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、洛菲不动杆菌和铜绿假单胞菌、(副)流感嗜血杆菌等。

细菌定植会加重COPD的炎症反应，从而导致血清IL-8含量上升，所以检测血清IL-8含量有助于判断炎症反应的程度〔11〕。COPD患者下呼吸道细菌定植与炎症反应具有相关性〔12〕。刘领等〔13〕报道中提到生活质量调查包括症状、活动、生活影响三个方面的评分。而此次研究SGRQ问卷调查结果显示总分、症状得分、活动得分、影响分与IL-8呈正相关，与FEV1%预计值负相关。上述结论证明吸烟、细菌定植、气道炎症及COPD患者的生活质量具有一定得关联性，符合“恶性循环”假说〔13〕。

1 丁亚楠，李小娟，贾刚.成功治疗66例重症肺炎并呼吸衰竭患者的临床分析〔J〕.中国实用医药，2016；11(2)：116-7.

2 林茂海，黄开建，林守学，等.NT-proBNP水平与心功能分级及LVEF值的相关性〔J〕.心血管康复医学杂志，2015；24(6)：617-20.

3 戚新兰.希望水平及其影响因素的研究进展〔J〕.护理研究，2016；30(1)：7-10.

4 赵欣欣，万力生，李佳曦，等.基于TGF-β1/Smads信号通路中医药防治哮喘气道重塑研究进展〔J〕.辽宁中医药大学学报，2016；18(1)：160-3.

5 黄娟，李光熙，金在艳，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重对患者生活质量的影响〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(15)：2863-7.

6 刘玉文，范晓云，陈冰，等.慢性阻塞性肺疾病伴急性加重继发肺动脉高压患者的相关危险因素分析〔J〕.临床肺科杂志，2016；21(1)：46-50.

7 颜丽莎，徐爱晖.红细胞体积分布宽度与慢阻肺急性加重期患者病情严重程度的相关性〔J〕.临床肺科杂志，2016；21(1)：54-6，60.

8 曾玮，李进勇，付维洋，等.辛伐他汀联合运动训练治疗稳定期慢阻肺合并代谢综合征疗效及检查指标〔J〕.临床肺科杂志，2016；21(1)：81-4.

9 张洪浩，钟声.慢阻肺合并焦虑抑郁肺康复治疗及凝血指标观察〔J〕.临床肺科杂志，2016；21(1)：101-4.

10 黄怀焕，林坚耿，伍胜孟，等.慢阻肺急性加重期患者预后的影响因素分析〔J〕.临床肺科杂志，2016；21(1)：104-7.

11 梁世廉，李颖莉，李迅维，等.慢阻肺住院患者合并贫血、低蛋白血症调查〔J〕.临床肺科杂志，2016；21(1)：114-8.

12 丁宁，王胜.慢性阻塞性肺疾病发病机制最新研究进展〔J〕.临床肺科杂志，2016；21(1)：133-6.