通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血Th17/Treg表达的影响

和春芳

(云南省中医医院 云南中医学院第一附属医院老年病科，云南 昆明 650021)



通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血Th17/Treg表达的影响

和春芳

(云南省中医医院 云南中医学院第一附属医院老年病科，云南 昆明 650021)

目的 探讨通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)表达的影响。方法 选取150例老年支气管哮喘患者为研究对象，随机分为2组。对照组75例，采用布地奈德治疗；研究组75例，采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗。比较治疗前、后两组Th17、Treg表达、肺功能〔用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及不良反应，并评价两组临床疗效。结果 与治疗前相比，治疗后两组Th17降低，Treg、FVC、FEV1、FEV1/FVC升高，且研究组上述观察指标均优于对照组(P<0.05)；研究组总有效率为90.67%(68/75)，明显高于对照组〔73.33%(55/75)，P<0.05〕；两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗老年支气管哮喘，可显著提高临床疗效，降低外周血Th17的表达，增强Treg表达，促进肺功能恢复。

通肺平喘汤；布地奈德；支气管哮喘；辅助性T细胞17；调节性T细胞

支气管哮喘是老年人群常见病、多发病，是由多种细胞(包括T细胞、肥大细胞及上皮细胞等)及细胞组分参与的慢性气道炎症，严重影响老年患者生存质量〔1〕。相关研究表明〔2〕，辅助性T细胞(Th)17、调节性T细胞(Treg)免疫调节作用的失衡是导致老年支气管哮喘病情进展的主要原因之一。目前，临床常通过应用布地奈德等糖皮质激素对老年支气管哮喘患者进行治疗，虽可以缓解临床症状，但长期使用存在一定程度的毒副作用〔3〕。本研究应用通肺平喘汤联合布地奈德治疗老年支气管哮喘，探讨通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血Th17/Treg表达的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取我院2013年9月至2015年5月收治的150例老年支气管哮喘患者为研究对象，随机分为对照组及研究组，均75例。对照组男39例，女36例；年龄62～81岁，平均(68.36±4.63)岁；病程2～14年，平均(6.74±1.57)年。研究组男40例，女35例；年龄63～78岁，平均(68.21±5.21)岁；病程3～13年，平均(6.89±1.59)年。两组患者性别、平均病程、年龄等资料相比无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准 (1)年龄≥60岁；(2)西医诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组、中华医学会全科医学分会制定的《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》〔4〕，中医诊断符合《中医病症诊断疗效标准》〔5〕；(3)病程1～15年；(4)依从性好，配合本次研究者；(5)通过本院伦理委员会批准并签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 (1)不符合上述纳入标准者；(2)类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等慢性炎症性疾病患者；(3)支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病患者；(4)过敏体质者；(5)精神异常者；(6)合并有严重心、肝、肾功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予布地奈德(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H20080316)治疗，200 μg/d，分2次鼻喷吸入，2 w为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3.2 研究组 给予通肺平喘汤联合布地奈德治疗，其中布地奈德用法、用量与对照组一致。通肺平喘汤由大黄10 g、大枣15 g、姜黄12 g、葶苈子30 g、蝉蜕12 g组成，咳嗽严重者加款冬花、紫菀、白果及前胡；痰多者加胆南星、陈皮、茯苓；痰液黏稠且难以咳出者加桑白皮、浙贝、黄芪、荆芥，用水煎服，400 ml/剂，200 ml/次，2次/d，2 w为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 评价指标 观察治疗前、后两组Th17、Treg表达、肺功能的变化情况，并评价两组临床疗效。(1)Th17、Treg表达：采集所有患者清晨外周血5 ml，采用德国Partee流式细胞仪测定Th17、Treg表达情况。(2)肺功能：采用日本美能AS-407型肺功能检测仪测定用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC。(3)不良反应：包括恶心呕吐、发热、头晕、腹痛及听力下降。(4)临床疗效：治愈：咳嗽、呼吸急促等临床症状消失，偶尔轻度发作可自行缓解，FEV1%较治疗前增加>35%；显效：咳嗽、呼吸急促等临床症状明显减轻但仍需药物维持，FEV1%较治疗前增加>30%；有效：咳嗽、呼吸急促等临床症状有所减轻但仍需药物维持，FEV1%较治疗前增加≥10%；无效：咳嗽、呼吸急促等临床症状未改变或加重，FEV1%较治疗前增加<10%。总有效率=治愈率+显效率+有效率〔6〕。

1.5 统计学处理 采用SPSS21.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 Th17、Treg表达情况 治疗前两组Th17、Treg相比无统计学差异(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组Th17降低、Treg升高(P<0.05)，并且研究组Th17低于对照组、Treg高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 肺功能 治疗前两组FVC、FEV1、FEV1/FVC相比无统计学差异(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组FVC、FEV1、FEV1/FVC升高，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后Th17、Treg表达情况比较

表2 两组治疗前后FVC、FEV1、FEV1/FVC比较

2.3 临床疗效 研究组总有效率明显高于对照组(χ2=7.663,P=0.006)。见表3。

表3 两组临床治疗效果比较〔n(%),n=75〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.4 不良反应 对照组发生2例(2.67%)恶心呕吐，1例(1.33%)头晕，总不良反应发生率为4.00%(3/75)。研究组发生1例(1.33%)恶心呕吐，2例(2.67%)头晕，1例(1.33%)发热，总不良反应发生率为5.33%(4/75)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨 论

支气管哮喘是一个炎症过程，其中CD4+T淋巴细胞亚群免疫失调及炎性细胞因子在本病的发生、发展中具有重要推动作用。既往认为，Th2 细胞应答的增强是支气管哮喘的主要病因，但随着研究的不断深入发现，Treg细胞、Th17细胞、Th1细胞等其他CD4+T细胞在支气管哮喘的发展中也发挥着重要作用〔7〕。动物研究表明〔8〕，改变Treg细胞、Th17细胞的表达对支气管哮喘的气道反应性及气道炎症具有一定程度的影响。

Th17细胞是一类可以产生白细胞介素(IL)-17的Th细胞亚群，在多种自身免疫性疾病及炎症反应的发生、发展中起到重要作用〔9〕。IL-17主要由活化的T细胞产生，可诱导多种细胞大量释放炎性因子，可促进气道黏液腺产生大量黏液，增高气道反应性，从而在哮喘气道重塑过程中起到重要作用〔10〕。Treg细胞是一类控制体内自身免疫反应的T细胞亚群，与自身免疫性疾病发生密切相关，可有效对其他免疫细胞功能进行控制，在机体免疫系统中发挥着重要作用〔11〕。Treg细胞可分为多种亚型，如天然型Treg及诱导型Treg等，而天然型Treg主要为CD4+CD25+Treg，可有效避免自身免疫疾病的发生。CD4+CD25+Treg细胞能通过糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-40)等关键因子介导细胞间直接接触，从而发挥其免疫抑制效应〔12〕。Treg细胞数量减少及功能降低和支气管哮喘的发生、发展关系密切〔13〕。本研究提示采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗老年支气管哮喘，可有效降低外周血Th17的表达，增强Treg表达，促进患者肺功能恢复。

祖国医学认为支气管哮喘多因痰伏于肺，因外邪入侵，加上体虚劳倦、情志刺激、饮食不当等诱因，致痰壅气道所致，如《症因脉治》所云：“哮病之因，痰饮留伏，结成窠臼，潜伏于内，偶有七情之犯，饮食之伤，或外有时令之风寒，束其肌表，则哮喘之证作矣”。因此，本病的治疗应以止咳化痰、解痉平喘为主〔13〕。通肺平喘汤由大黄、大枣、姜黄、葶苈子、蝉蜕组成，其中大黄、姜黄可清热泻火、活血行气、逐瘀通经；葶苈子可泻肺平喘、利水消肿；大枣可补中益气；蝉蜕具有宣散风热、透疹利咽、祛风止痉等功效。现代药理研究表明〔14〕，大黄具有抗炎、解热、免疫调节作用；姜黄具有抗炎作用；蝉蜕不仅有抗过敏作用，同时也能进行免疫抑制。布地奈德作为一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，可对免疫反应进行抑制并降低抗体合成，通过抑制支气管收缩物质的合成及释放，从而减轻平滑肌收缩反应〔15〕。本研究证实采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗老年支气管哮喘，可显著提高临床疗效，促进患者身体恢复。本研究充分利用了中西医治疗老年支气管哮喘的优势，扬长避短，有效降低不良反应的发生，但因人力、物力、财力有限，未能对远期疗效做进一步观察，今后将深入研究。

1 Koichiro Matsumoto，Nanae Seki，Satoru Fukuyama，etal.Prevalence of asthma with airflow limitation，COPD，and COPD with variable airflow limitation in older subjects in a general Japanese population：the Hisayama Study〔J〕.Respir Investig，2015；53(1)：22-9.

2 黄 可，沈 瑛，樊满齐，等.Treg/Th17细胞在慢性阻塞性肺疾病急性加重期与普通肺炎中的检测及临床意义〔J〕.中华肺部疾病杂志(电子版)，2014；7(4)：55-7.

3 周 为，柯会星，李 洋.老年患者哮喘长期控制不佳应用雾化吸入糖皮质激素的疗效〔J〕.中华老年医学杂志，2015；34(7)：711-4.

4 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南(基层版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2013；36(5)：331-6.

5 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准〔M〕.南京：南京大学出版社，1994：21-2.

6 王东安，孙洁民，杨 硕，等.酮替芬联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2014；28(4)：405-6.

7 Qin L，Tan YR，Hu CP，etal.Leptin is oversecreted by respiratory syncytial virus-infected bronchial epithelial cells and regulates Th2 and Th17 cell differentiation〔J〕.Int Arch Allergy Immunol，2015;167(1)：65-71.

8 潘丰满，张德新，李祥华，等.止哮平喘方对哮喘大鼠气道高反应性的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(17)：691-3.

9 Emanuel Sávio Cavalcanti Sarinho，Adriana Azoubel-Antunes，Moacyr Jesus Barreto de Melo Rêgo，etal.Evaluation of Th17-related cytokines and IFNγ production from blood mononuclear cells of moderate and severe asthmatic children reveals methylprednisolone does not decrease IL-22 levels〔J〕.J Asthma，2015;52(3)：227-31.

10 William WB，Stephen Holgate，Edward Kerwin，etal.Randomized，double-blind，placebo-controlled study of brodalumab，a human anti-IL-17 receptor monoclonal antibody，in moderate to severe asthma〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2013;188(11)：1294-302.

11 涂 玲，梁颖红，魏 明，等.卡介苗多糖核酸对哮喘大鼠CD4+IL-17+T细胞与CD4+Foxp3+调节性T细胞的影响〔J〕.中华生物医学工程杂志，2015;21(3)：253-8.

12 Man Tian，Yu Wang，Yueqing Lu，etal.Effects of sublingual immunotherapy for dermatophagoides farinae on Th17 cells and CD4(+)CD25(+)regulatory T cells in peripheral blood of children with allergic asthma〔J〕.Int Forum Allergy Rhinol，2014;4(5)：1841-3.

13 Chen JH，Huang PH，Lee CC，etal.A bovine whey protein extract can induce the generation of regulatory T cells and shows potential to alleviate asthma symptoms in a murine asthma model〔J〕.Br J Nutr，2013;109(10)：1813-20.

14 朱晓静，司丽娟，支聪聪，等.龙脷平喘汤抗痰瘀证小儿哮喘气道炎症的作用机制研究〔J〕.现代生物医学进展，2013;13(30)：5934-6，5933.

15 石 明，唐友勇，杨中卫，等.布地奈德福莫特罗对支气管扩张症合并支气管哮喘患者肺功能及生活质量的影响〔J〕.中国医药，2015;10(11)：1593-5.

〔2016-02-15修回〕

(编辑 曲 莉)

和春芳(1968-)，女，副教授，副主任医师，主要从事老年病、心血管疾病研究。

R56

A

1005-9202(2016)21-5371-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.073