老年支气管哮喘患者血清白细胞介素-2、-4及外周血嗜酸性粒细胞的水平

张 晶 赖 飞 梁小亮

(厦门市第二院医检验科，福建 厦门 361021)



老年支气管哮喘患者血清白细胞介素-2、-4及外周血嗜酸性粒细胞的水平

张 晶 赖 飞1梁小亮

(厦门市第二院医检验科，福建 厦门 361021)

目的 探讨老年支气管哮喘患者血清白细胞介素(IL)-2、IL-4及外周血嗜酸性粒细胞(ESO)水平变化及临床意义。方法 通过ELISA检测轻、中、重度支气管哮喘患者血清IL-2、IL-4水平；用血常规仪检测外周血ESO水平，并分别与正常老年人(对照组)结果进行比较。结果 老年支气管哮喘患者治疗前IL-4及ESO水平高于对照组、IL-2水平低于对照组(P<0.01)，治疗后各指标虽有改善(P<0.05)，但与对照组仍有显著差异(P<0.05)。老年支气管哮喘患者血清IL-2与IL-4水平分别与外周血ESO水平显著相关(r=-0.55；r=0.48，均P<0.05)。不同程度哮喘患者之间IL-2、IL-4及ESO均有显著差异(P<0.05)，且随病情加重、IL-2降低更明显、IL-4、ESO升高明显(P<0.05)。结论 老年支气管哮喘患者血清IL-2、IL-4及外周血ESO水平对其疾病预测及诊疗具有重要的临床意义。

支气管哮喘；白细胞介素-2；白细胞介素-4；嗜酸性粒细胞

支气管哮喘与多基因遗传、免疫失调等关系密切〔1〕，发病机制也十分复杂，目前尚不十分清楚。多数认为是多种细胞及因子参与的慢性气道炎症性反应〔2〕。目前仍以预防控制为主，难以根治〔3〕。西欧全球哮喘防治创议(GINA)的哮喘控制患者仅占5%〔4〕。本文检测老年支气管哮喘患者血清白细胞介素(IL)-2、IL-4及外周血嗜酸性粒细胞(ESO)水平。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2013年1月至2014年1月本院收治的老年支气管哮喘患者90例为研究组，参照我国2013年修订的支气管哮喘防治指南标准分为轻、中、重度哮喘各30例，年龄60～78〔平均(68.32±5.12)〕岁，平均体重(56.23±12.78)kg，治疗前后留取血清标本；选择年龄、性别匹配的健康体检者30例作对照组，男20例，女10例，年龄60～78〔平均(66.56±4.32)〕岁，平均体重(58.12±12.76)kg，均无呼吸系统和过敏性疾病史。

1.2 检测方法 研究组患者于清晨空腹静脉采血2管，1管为不抗凝全血2～3 ml，经离心处理后，血清于-80℃冰箱冷冻保存，待IL-2、IL-4检测(ELISA，试剂盒福州迈新公司)；1管为EDTA2抗凝全血2～3 ml，1 h内直接于六分类血常规仪检测ESO。分别在治疗前和药物治疗后各采血1次，对照组在检测前2～3 d集中采血。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t检验。相关性分行Pearson检验。

2 结 果

2.1 研究组与对照组IL-2、IL-4及ESO水平比较 研究组患者治疗前血清IL-2、IL-4及外周血ESO水平与对照组有明显差异(P<0.01)，治疗后，虽有明显降低，但仍与对照组有显著差异(P<0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组血清IL-2、IL-4及外周血ESO水平比较

与对照组比较：1)P<0.01；2)P<0.05

2.2 不同程度哮喘患者血清IL-2、IL-4及ESO水平比较 轻、中、重度哮喘患者治疗前后血清IL-2、IL-4及ESO水平均差异显著(P<0.05)；且随哮喘严重程度增加治疗效果下降(P<0.05)，见表2。

2.3 支气管哮喘患者血清IL-2与ESO水平的相关性 支气管哮喘患者血清IL-2、IL-4水平与外周血ESO水平呈负相关(r=-0.55，P<0.05)，IL-4水平与ESO水平呈正相关(r=0.48，P<0.05)。

表2 不同程度哮喘患者血清IL-2、IL-4及外周血嗜酸性粒细胞水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与轻度哮喘组比较：2)P<0.05；与重度哮喘组比较：3)P<0.05

3 讨 论

支气管哮喘是以多种细胞及细胞因子高表达及异常表达为特征的〔5〕，其中在其发病的过程中起重要作用为T淋巴细胞凋亡和激活的调节失衡〔6〕。支气管哮喘发病的关键环节是辅助性T细胞功能失调〔7〕，比如Th1/Th2失衡等〔8，9〕。Th 细胞包括Th1、Th2、Th0三种，正常机体中，Th0按一定比例向Th1和Th2分化。通常Th1/Th2会处于一种平衡状态，二者平衡调节在机体免疫发育具有重要的意义〔10〕，由于遗传变异或环境变化可使Th1/Th2的平衡发生改变，可发生与之有关的一些变应性疾病〔7〕。吴健等〔10，11〕研究发现引起过敏性疾病如支气管哮喘等多种免疫性疾病的根源是Th1/Th2 细胞功能的异常或失衡。Th1 细胞主要分泌 IL-2、IL-12和干扰素(IFN)-γ，辅助B细胞产生相关抗体不产生 IgE，参与细胞免疫应答；Th2 细胞主要分泌 IL-4、5、6、9、10、13，介导体液免疫，促使 B 细胞产生相关抗体等参与免疫反应〔12，13〕。EOS作为支气管哮喘炎症浸润的主要细胞〔14〕，是机体细胞免疫和体液免疫的主要细胞，细胞毒作用强，可释放多种炎症介质，可引起支气管上皮的损伤和脱落，是导致支气管哮喘的重要病理基础〔15～17〕。研究发现EOS浸润，对于气道黏液的过度分泌和气道高反应性起着重要的作用，进一步证明ESO对于支气管哮喘的病理改变和气道高反应性中的作用不可替代〔18，19〕。

1 Ito Y，Shigemori S，Sato T，etal.Class Ⅰ/Ⅱ hybrid inhibitory oligodeoxynucleotide exerts Th1 and Th2 clouble immunosuppression 〔J〕.FEBS Open Biol，2012；12(3)：41-5.

2 Du WY，Chen CW，Lin FK，etal.IL-33 mediates the expressions of IL-5 and IL-13 in angiostrongylus cantonensis-infected mice 〔J〕.Exp Parasitol，2013；135(3)：587-94.

3 CoutoAlves A，Bruhn S，Ramasamy A，etal.Dysregulation of complement system and CD4+T cell activation pathways implicated in allergic response 〔J〕.PLoS One，2013；8(10)：e74821.

4 Masoli M，Fabian D，Holt S，etal. The global burden of asthma：executive summary of the GINA Dissemination Committee report〔J〕.Allergy，2004；59(5)：469-78.

5 Schmidt S，Hoving JC，Horsnell WG，etal.Nippos-trongylus-induced intestinal hyercontractility requires IL-4 receptor alpha-responsiveness by T cells in mice 〔J〕.PLoS One，2012；7(12)：e52211.

6 Lloyd CM，Hawrylowicz CM.Regulatory T cells in asthma〔J〕.Immunity，2009；31(3)：438-49.

7 Kim YM，Kim YS，Jeon SG，etal.Immunopathogenesis of allergic asthma：more than the Th2 hypothesis 〔J〕. Allergy Asthma Immunol Res，2013;5(4)：189-96.

8 Stott B，Lavender P，Lehmann S，etal. Human IL-31 is induced by IL-4 and promotes TH2-driven inflammation 〔J〕. J Allergy Clin Immunol，2013;132(2)：446-54.

9 Ma C，Ma Z，Liao XL，etal. Immunoregulatory effects of glycyr-rhizic acid exerts anti-asthmatic effects via modulation of Th1/Th2 cytokines and enhancement of CD4(+)CD25(+)Foxp3 + regulatory T cells in ovalbumin-sensitized mice 〔J〕. J Ethnopharmacol, 2013;148(3)：755-62.

10 李营营，冯学斌，吴福玲，等.支气管哮喘大鼠淋巴液 Th1 /Th2类细胞因子分布特点及其与 BALF、血浆水平比较 〔J〕.中国免疫学杂志，2009;25(10)：952-3.

11 吴 健，徐 军，钟南山.BCG与变应性哮喘Th1/Th2平衡〔J〕.国外医学：呼吸系统分册，2001;21(3)：151，153，156.

12 秦 钰，郝 华，洪天一，等.麻黄定喘汤对咳嗽变异性哮喘模型小鼠Th1/Th2类细胞因子水平的影响〔J〕.延边大学学报，2011;36(4)：262-4.

13 杜明辉，赵 森.支气管哮喘控制目标临床应用研究分析〔J〕.中国现代医生，2010;48(9)：12.

14 Dakhama A，Collins ML，Ohnishi H，etal. IL-13-producing BLT1-positive CD8 cells are increased in asthma and are associated with airway obstruction〔J〕. Allergy，2013;68(5)：666-73.

15 邓湘辉.激素治疗对运动诱发性哮喘患者痰嗜酸性粒细胞计数的影响〔J〕.热带医学杂志，2011;11(9)：1036-9.

16 Mathias RA，Weinberg A，Boguniewicz M，etal. Atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum is associated with HLA B7 and reduced interferon-γ-producing CD8+T cells〔J〕.Br J Dermatol，2013;169(3)：700-3.

17 Berenquer AG，Camara RA，Brehm AD，etal. Distribution of polymorphisms IL-4590 C/T and IL4 PR2 in the human populations of Madeira，Azores，Portugal，Cape Verde and Guinea-Bissau〔J〕.Int J Mol Epidemiol Genet，2012;3(2)：179-83.

18 Stott B，Lavender P，Lehmann S，etal. Human IL-31 is induced by IL-4 and promotes TH2-driven inflammation 〔J〕. J Allergy Clin Immunol，2013;132(2)：446-54.

19 Grdava M，Vrtel R，Vodicka R.STAT 6-polymorphisms，haplotypes and epistasis in relation to atopy and asthma 〔J〕.Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub，2013;157(2)：172-80.

〔2015-04-17修回〕

(编辑 赵慧玲/曹梦园)

福建省卫生厅青年课题基金项目资助(2012-2-90)

梁小亮(1969-)，男，主任技师，主要从事分子生物学研究。

张 晶(1979-)，女，硕士，副主任技师，主要从事免疫学研究。

R562.2+5

A

1005-9202(2016)21-5369-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.072

1 厦门市第二医院输血科