多西紫杉醇联合奈达铂同步放化疗对老年局部晚期食管癌的效果

赵 鑫 陈琳琳 叶 峰 王淳阅 安汉祥

(厦门大学附属第一医院肿瘤内科，福建 厦门 361000)



多西紫杉醇联合奈达铂同步放化疗对老年局部晚期食管癌的效果

赵 鑫 陈琳琳 叶 峰 王淳阅 安汉祥

(厦门大学附属第一医院肿瘤内科，福建 厦门 361000)

目的 分析老年局部晚期不可手术切除的食管癌采用多西紫杉醇联合奈达铂化疗同步三维适形放疗的近、远期临床效果，并与传统化疗药物进行对比。方法 接受治疗的局部晚期食管癌患者108例依据化疗方案分为观察组(56例，多西紫杉醇联合奈达铂)及对照组(52例，紫杉醇联合顺铂)。结果 两组近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)；观察组1年累积生存率显著高于对照组(χ2=8.498,P=0.004)。观察组治疗期间不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.375,P=0.037)。化疗结束时，观察组外周血CD4阳性细胞、自然杀伤细胞(NK)及CD4/CD8比例均显著高于对照组(P<0.05)。结论 多西紫杉醇联合奈达铂用于老年局部晚期食管癌的治疗，疗效确切，不良反应在可接受范围，在维持患者免疫稳态上具有一定优势。

食管癌；化学治疗；多西紫杉醇；奈达铂

食管癌一经诊断，手术是唯一有望获得根治的疗法。但由于食管癌早期并无特异性临床表现，患者就诊时往往已经错过最佳手术时机〔1，2〕。此时，放化疗将成为中晚期食管癌的主要治疗手段。然而，化疗药物多具有毒副作用，可显著影响患者生活质量。此外，化疗药效差别亦显著，特别是不同种类肿瘤对同一化疗药物反应可能差别很大。本文分析多西紫杉醇联合奈达铂用于局部晚期食管癌化疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2015年1月我院接受治疗的局部晚期食管癌患者108例，其中观察组56例，对照组52例。纳入标准：年龄≥60岁；均经病史、影像学及病理组织学检查明确诊断为Ⅲ期不可手术的局部晚期食管癌。排除标准：合并其他组织起源的恶性肿瘤；合并严重肝肾功能障碍，预期无法接受放化疗；近6个月接受过其他化疗方案；合并自身免疫性疾病。依据化疗方案的不同分为观察组(多西紫杉醇联合奈达铂)及对照组(紫杉醇联合顺铂)。两组一般临床资料均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料的比较

1.2 治疗方法及标准 两组均接受同一组医师所施行的治疗，均接受三维适形放疗方案：每次放疗剂量为2 Gy，每周放疗5次，总剂量达40 Gy后避开脊髓继续放疗，直至放疗总剂量达60 Gy。两组在放疗基础上同时接受化疗，每3 w一个化疗周期，均接受4个周期化疗。对照组方案为：第1天，静脉给予紫杉醇130 mg/m2；第2天，给予顺铂75 mg/m2。观察组方案为：第1天，静脉给予多西紫杉醇75 mg/m2；第2天，静脉给予奈达铂75 mg/m2。治疗期间监测药物毒副反应并及时记录。

1.3 观察指标 采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST)〔3〕比较近期疗效，包括：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)，有效率=(CR+PR)/总病例×100%；比较长期治疗疗效(治疗后1年累积生存率)、化疗期间毒副反应发生情况及化疗结束时外周血免疫细胞比例〔4〕，包括：CD4、CD8、CD4/CD8及自然杀伤细胞(NK)。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行t检验，χ2检验。累积生存率应用Kaplan-Meier曲线计算，生存率的比较采用Log-rank检验。

2 结 果

2.1 两组近期疗效的比较 观察组CR 1例，PR 27例，SD 21例，PD 7例，有效率50.0%；对照组PR 25例，SD 19例，PD 8例，有效率48.1%。两组近期疗效差异无统计学差异(P>0.05)。

2.2 两组长期疗效的比较 观察组1年累积生存率显著高于对照组(28.6%,16/56 vs 53.9%,28/52;Log-rankχ2=8.498,P=0.004)。见图1。

图1 两组1年累积生存率比较

2.3 两组化疗期间毒副反应发生情况比较 观察组胃肠道反应9例，贫血8例，白细胞降低19例，血小板降低9例，发生率35.7%；对照组胃肠道反应16例，贫血12例，白细胞降低21例，血小板降低11例，发生率55.8%。观察组治疗期间不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.375,P=0.037)。

2.4 两组化疗结束时外周血免疫细胞比较 观察组外周血CD4阳性细胞、NK细胞及CD4/CD8比例均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组化疗后免疫指标的比较

3 讨 论

当老年晚期食管癌患者失去手术机会，放化疗是改善生活质量，延长生命的补救治疗手段〔5〕。既往局部晚期食管癌的化疗多采用紫杉醇与顺铂的联合方案，虽然该方案的使用较为广泛且疗效确切。但其毒副作用使得部分患者较难接受。多西紫杉醇是一种人工合成的紫杉醇衍生物，具有毒副作用低的特点〔6～8〕。奈达铂是新型有机铂类抗肿瘤药物，研究显示其是一种高效、光谱的抗肿瘤药物〔9,10〕。

CD4阳性细胞及CD4/CD8可良好反映患者机体免疫功能状态，这两项指标降低提示患者处于免疫抑制状态，升高提示处于免疫亢进状态〔11,12〕。事实上，放化疗可显著抑制患者免疫功能，特别是化疗药物的免疫细胞毒性作用可显著抑制免疫细胞数量及功能。而NK细胞是机体内重要的免疫监视细胞，且具有直接吞噬肿瘤细胞的作用〔13〕。

1 孔 雁,董 倩,戚素文.75岁及以上老年食管癌患者治疗效果分析〔J〕.广东医学,2014;35(22):3526-30.

2 段东奎,李 伟,金 哲.胸腹腔镜与开胸手术治疗老年食管癌的对比研究〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(16):4067-8.

3 Hoos A,Wolchok JD,Humphrey RW,etal.CCR 20th anniversary commentary:Immune-related response criteria-capturing clinical activity in immuno-oncology〔J〕.Clin Cancer Res,2015;21(22):4989-91.

4 Pang N,Duan X,Jiang M,etal.Reconstitution and clinical significance of T cell subsets in the early stage after related HLA-mismatched peripheral blood hematopoietic SCT without T-cell depletion in vitro〔J〕.Int J Clin Exp Pathol,2015;8(8):8892-901.

5 吴冬梅,刘冠军.老年食管癌患者术后放疗及根治性放疗的疗效对比〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(14):3871-3.

6 van Soest RJ,de Wit R.Irrefutable evidence for the use of docetaxel in newly diagnosed metastatic prostate cancer:results from the STAMPEDE and CHAARTED trials〔J〕.BMC Med,2015;13(1):304-5.

7 Miyanaga S,Ninomiya I,Tsukada T,etal.Concentration-dependent radiosensitizing effect of docetaxel in esophageal squamous cell carcinoma cells〔J〕.Int J Oncol,2016;48(2):517-24.

8 Chen Q,Ji X,Zhou X,etal.Clinical observation of docetaxel or gemcitabine combined with cisplatin in the chemotherapy after surgery for stage Ⅱ-Ⅲ non-small cell lung cancer〔J〕.Pak J Med Sci,2015;31(5):1095-8.

9 Dong HC,Cui XB,Wang LH,etal.Type-specific detection of human papillomaviruses in Kazakh esophageal squamous cell carcinoma by genotyping both E6 and L1 genes with MALDI-TOF mass spectrometry〔J〕.Int J Clin Exp Pathol,2015;8(10):13156-65.

10 Chuang WY,Chang YS,Chao YK,etal.Phosphorylated mTOR expression correlates with podoplanin expression and high tumor grade in esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.Int J Clin Exp Pathol,2015;8(10):12757-65.

11 Wen CT,Chu Y,Wu YC,etal.Physiologic and immunologic effects of subxiphoid pulmonary lobectomy compared with transthoracic pulmonary lobectomy in a canine survival model〔J〕.J Thorac Dis,2015;7(11):2010-7.

12 Li W,Gao Y,Pappas D.A complementary method to CD4 counting:measurement of CD4+/CD8+T lymphocyte ratio in a tandem affinity microfluidic system〔J〕.Biomed Microdevices,2015;17(6):113-4.

13 Huang Y,Xie J,Ding Y,etal.Extranodal natural killer/T-cell lymphoma in children and adolescents:a report of 17 cases in China〔J〕.Am J Clin Pathol,2016;145(1):46-54.

〔2015-02-19修回〕

(编辑 苑云杰)

安汉祥(1963-)，男，博士，教授，主要从事肿瘤放疗研究。

赵 鑫(1983-)，女，博士，主治医师，主要从事消化道肿瘤研究。

R735.1

A

1005-9202(2016)21-5348-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.062