结肠腺癌中SOX-2和SOX-18的表达及意义

陶 飞

(青海省人民医院肿瘤外科，青海 西宁 810007)



结肠腺癌中SOX-2和SOX-18的表达及意义

陶 飞

(青海省人民医院肿瘤外科，青海 西宁 810007)

目的 采用免疫组化的方法检测结肠腺癌中SOX-2和SOX-18的表达，分析其临床病理特征及相关性。方法 67例结肠腺癌组织作为A组，20例结肠黏膜高级别上皮内瘤变组织作为B组，20例结肠黏膜低级别上皮内瘤变组织作为C组，非肿瘤性的结肠黏膜组织20例作为D组。应用免疫组化方法检测四组中SOX-2和SOX-18的表达。结果 四组中SOX-2和SOX-18的表达差异有统计学意义。A组中SOX-2和SOX-18的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Ki67表达密切相关，SOX-18的表达与脉管浸润密切相关。SOX-2和SOX-18的表达均与性别、年龄、分化程度无明显相关性。线性相关分析显示A组中SOX-2和SOX-18的表达无相关性。结论 结肠腺癌中SOX-2和SOX-18的表达升高对肿瘤的病变形成和进展有一定作用。二者作用过程可能不完全相同。SOX-2和SOX-18无明显的协同作用。

结肠腺癌；SOX-2；SOX-18；免疫组化

结肠腺癌病变的形成与上皮的异型增生及肿瘤性癌前病变的形成有关〔1〕，涉及多种基因和蛋白的表达失调。SOX基因家族是一类编码转录因子的基因，目前已确定了32个成员。SOX-2和SOX-18是家族中的重要成员，近来研究显示二者对肿瘤的发生可能有一定作用〔2,3〕。本研究观察结肠腺癌中SOX-2和SOX-18的表达，关注二者的关系及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 近3年在我院确诊的67例结肠腺癌组织作为A组，其中男35例，女32例，年龄34～84岁，平均58.7岁。纳入均符合WHO中关于腺癌的诊断标准，并由病理主治医师复审证实。排除标准：术前进行放、化疗的；合并其他器官恶性肿瘤的患者。20例结肠黏膜高级别上皮内瘤变组织作为B组，其中男10例，女10例，年龄45～76岁，平均56.3岁。20例结肠黏膜低级别上皮内瘤变组织作为C组，其中男10例，女10例，年龄33～72岁，平均53.4岁。20例非肿瘤性的结肠黏膜组织作为D组，其中男11例，女9例，年龄35～80岁，平均55.0岁。四组一般临床资料无明显差异，具有可比性。

1.2 SOX-2和SOX-18表达的免疫组化检测 SOX-2和SOX-18检测均基于石蜡包埋的组织。切取4 μm的切片，应用免疫组化SP法检测二者的表达，采用二氨基联苯胺(DAB)染色，严格按说明书进行操作，做好质量控制工作，减少误差。

1.3 SOX-2和SOX-18结果的判读 SOX-2和SOX-18的阳性显色部位是细胞核中，以细胞核染成棕黄色为阳性反应细胞，选择上皮细胞集中的区域进行计数，每张切片选择5个400倍视野，取阳性细胞的平均值为最终结果，以<10%定为阴性，以≥10%定为阳性。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行χ2检验和线性相关分析。

2 结 果

2.1 四组中SOX-2和SOX-18阳性率的比较 四组中SOX-2和SOX-18阳性率的差别有统计学意义。见表1。

表1 四组中SOX-2和SOX-18阳性率的比较〔n(%)〕

2.2 A组不同临床特征中SOX-2和SOX-18表达 A组中SOX-2和SOX-18表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Ki67表达相关，SOX-18的表达与脉管浸润相关。SOX-2和SOX-18的表达均与性别、年龄、分化程度无明显相关性。见表2。

表2 A组不同临床特征中SOX-2和SOX-18阳性表达的比较〔n(%)〕

2.3 A组中SOX-2和SOX-18表达的相关性 SOX-2和SOX-18的表达无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

结肠腺癌病变形成与黏膜上皮的异型增生有关，当上皮出现不典型特征(即上皮内瘤变)时，腺体的结构紊乱，可以呈现筛状、巢团状结构，细胞核的染色加深，细胞的异型性大，同时肿瘤细胞呈浸润性生长，最重要的是表现为肌层的浸润〔4〕。肿瘤细胞在病变形成过程中常伴有相关基因和蛋白的表达异常，这对促进肿瘤由上皮内瘤变演变为癌发挥重要作用〔5〕。SOX 基因家族是编码一组进化上高度保守、结构与SRY相关的转录因子，近年发现其基因的突变和蛋白表达异常与肿瘤的发生和发展相关〔6〕。SOX-2编码319个氨基酸，分子量约为35 kD，其C末端是其转录的激活区域，包含了一段富含丝含酸的序列〔7〕。SOX-18基因的启动子只有GC框，核因子Y是SOX18的一个转录调控因子〔8,9〕。近年来关于SOX-18在乳腺癌、肺癌中的表达相继被研究，并发现其对病变的进展有一定的促进作用〔10～12〕。

本研究提示SOX-2和SOX-18高表达对肿瘤性病变的演进过程起重要的促进作用。二者高表达可以有效地促进肿瘤向肌层浸润，同时促进向周围组织的直接蔓延，并累及大网膜及周围的组织和器官。二者对肿瘤的淋巴道播散有重要的促进作用。SOX-2和SOX-18高表达是促进肿瘤细胞增殖的重要蛋白，也提示二者促进肿瘤生长的作用与促进细胞失控性增殖有关。SOX-18高表达可以促进肿瘤的脉管累犯。研究认为SOX-2在正常永生化的细胞中不表达，只在转移潜能的干细胞中表达，其具有侵袭和转移的能力〔13〕。SOX-18在肿瘤中高表达主要是由于核因子Y蛋白在肿瘤中升高的结果，使SOX-18基因启动子的活性增高，其转录能力增强〔14,15〕。本结果提示性别、年龄不是影响SOX-2和SOX-18表达的因素。由于分化是肿瘤由幼稚向成熟过程中的内在表现，因此SOX-2和SOX-18异常表达对分化无影响，提示SOX-2和SOX-18不影响肿瘤的分化过程。二者无明显的协同作用。而陈淑贞等〔16〕认为SOX-2在胃癌组织中的表达的阳性率明显低于正常胃黏膜组织，认为胃癌组织中能检测到SOX-2基因的甲基化信号，由于这种甲基化使SOX-2在胃癌组织中的表达明显下调，对肿瘤的增殖能力有明显影响，并使肿瘤细胞脱离正常的凋亡途径。因此SOX-2在肿瘤的作用不完全相同，可能与肿瘤类型及器官特异性有关。

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〔2015-03-19修回〕

(编辑 苑云杰)

陶 飞(1981-)，男，主治医师，主要从事胃肠肿瘤研究。

R735.3

A

1005-9202(2016)21-5346-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.061