老年心力衰竭患者血清CA125水平的变化及意义

陈健新 陈广基 徐 浩

(暨南大学附属第一医院心内科，广东 广州 510630)



老年心力衰竭患者血清CA125水平的变化及意义

陈健新 陈广基1徐 浩1

(暨南大学附属第一医院心内科，广东 广州 510630)

目的 探讨CA125在老年心力衰竭患者中的水平及意义。方法 220例老年心力衰竭患者，按纽约心功能分级标准分组，入院24 h内测定血清CA125和血浆B型利钠肽(BNP)的浓度并比较各组CA125、BNP浓度及其与心功能分级的相关性；分别按100 pg/ml、35 U/ml标准，比较BNP、CA125诊断心力衰竭的灵敏度；将患者分为高CA125(≥35 U/ml)组和低CA125(<35 U/ml)组，比较两组住院死亡率；联合CA125和BNP水平分组，C1=CA125<35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C2=CA125≥35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C3=CA125<35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C4=CA125≥35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，比较各组住院死亡率，运用Logistic回归分析死亡相关因素。结果 CA125和BNP浓度随心功能分级增高而升高，与心功能分级呈正相关(r=0.277和0.349，P=0.000)；CA125和BNP诊断心力衰竭的灵敏度分别是36.3%和85.9%；高CA125组和低CA125组患者住院死亡率分别为20.0%和3.6%，C1～C4各组住院死亡率分别为1.8%，0%，4.9%及22.9%，P<0.05；多因素Logistic回归分析显示CA125和BNP是死亡独立危险因素(OR=2.354，P=0.025和OR=2.236，P=0.024)。结论 血清CA125对心力衰竭的诊断价值不及BNP，但CA125是心力衰竭患者预后独立危险因素，BNP联合CA125测定有助于老年心力衰竭患者的预后评估。

心力衰竭；预后；CA125；B型利钠肽

糖链抗原125(CA125)作为肿瘤标志物众所周知，目前研究发现血清CA125与心力衰竭相关〔1～3〕。CA125能否成为继血浆B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)之后新的心力衰竭标志物，有关于CA125与BNP或NT-proBNP比较的文献，目前国内外均未见有报道。本文通过同时测定老年心力衰竭患者血清CA125和血浆BNP浓度，对比分析两者在心力衰竭患者中测定的临床意义，以探讨CA125在老年心力衰竭患者中测定的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年6月在我院心内科住院心力衰竭患者，年龄≥60岁，性别不限，剔除临床资料不全或合并恶性肿瘤、结核、肝硬化、风湿及免疫性疾病患者，共有220例患者纳入研究。男138例，女82例，平均年龄(72.04±9.32)岁，其中急性心力衰竭60例，慢性心力衰竭160例，心脏基础疾病包括冠心病134例，高血压心脏病33例，扩张型心肌病18例，瓣膜病29例，肺心病6例。心功能分级按美国心脏病学会纽约分级(NYHA)标准分为Ⅱ级68例，Ⅲ级75例，Ⅳ级77例，由同一位主任医师审核评定。

1.2 研究方法

1.2.1 CA125 测定 所有患者入院后24 h内抽取清晨空腹静脉血2.0 ml置于干燥试管中，分离血清后采用美国雅培公司生产的AXSYM CA125TM 试剂盒进行微粒子酶联免疫化学发光法测定，正常值<35 U/ml，专人严格按说明书操作。

1.2.2 BNP测定 患者入院后24 h内抽取清晨空腹静脉血3 ml置于EDTA抗凝管中，用ADVIA Centaur BNP 测定法，即采用直接化学发光技术进行全自动双抗夹心免疫测定方法进行检测，根据该试剂盒提供标准，正常值<100 pg/ml，专人严格按说明书操作。

1.2.3 超声心动图检查 患者入院后72 h内，应用美国GE公司Vivid7 Dimen-sion型全数字彩色多普勒超声诊断仪，按美国超声协会标准测量左室舒张末期内径(LVEDD)，Simpson法测量左室射血分数(LVEF)。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析，Pearson相关分析，χ2检验，多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 各级心功能组CA125、BNP水平和超声心动图参数测定 CA125、BNP水平均随患者NYHA心功能分级增高而升高，其中心功能Ⅲ级和Ⅳ级组CA125和BNP水平比Ⅱ级组明显升高(P<0.05)。见表1。CA125、BNP与患者NYHA心功能分级、LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关，CA125和BNP两者间也呈正相关(r=0.276，P=0.007)，见表2。

2.2 CA125、BNP诊断心力衰竭的灵敏度 220例患者中有80例CA125≥35 U/ml，有189例BNP≥100 pg/ml，CA125、BNP分别以35 U/ml、100 pg/ml为界值，诊断心衰灵敏度分别是36.3%、85.9%，二者差异显著(P<0.05)，提示CA125诊断心衰灵敏度显著低于BNP。

2.3 CA125与BNP联合检测预测心力衰竭的死亡率 按CA125水平高低，将患者分为高CA125组(CA125≥35 U/ml)和低CA125组(CA125<35 U/ml)，两组患者住院死亡率分别为20%和3.6%。联合BNP水平高低分组，C1组(n=58)：CA125<35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C2组(n=10)：CA125≥35 U/ml和BNP<350 pg/ml，C3组(n=82)：CA125<35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C4组(n=70)：CA125≥35 U/ml和BNP≥350 pg/ml，C1～C4组患者住院死亡率分别为1.8%、0%、4.9%、22.9%，提示高血浆BNP同时合并高血清CA125的C4组患者住院死亡率最高(P<0.05)。

2.4 多因素分析 运用多因素Logistic回归分析心力衰竭患者死亡与年龄、性别、NYHA心功能分级、LVEDD、LVEF、CA125、BNP的相关性，见表3，CA125、BNP和年龄分别是患者死亡的独立危险因素。

表1 各级心功能组CA125、BNP水平及超声心动图测定参数的比较

与Ⅱ级组比较：1)P<0.05

表2 CA125、BNP与心功能分级、LVEF、 LVEDD的相关性

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

心力衰竭是一种严重威胁人类健康的临床综合征，患病率高且预后差，是心血管疾病的主要死亡原因。加强对心力衰竭早期诊断和治疗管理对改善患者的预后意义重大。CA125最初作为卵巢癌的生物标志物被发现，后来研究发现不仅卵巢癌，其他系统的肿瘤和一些非肿瘤性良性疾病如腹膜炎、心力衰竭也可见血清CA125水平升高。BNP是目前心力衰竭指南认可、广泛用于临床的心力衰竭标志物。本文结果提示CA125与BNP呈正相关，两者都随患者NYHA心功能分级增高而升高，与患者心功能分级、LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关。指南推荐BNP诊断心力衰竭的界值是100 pg/ml，CA125目前没有诊断心力衰竭的界值，即使以正常值35 U/ml为界值，诊断心力衰竭的阳性率仅为36.3%，而BNP是85.9%，即CA125诊断心力衰竭的灵敏度太低，并且CA125不是特异性的标志物，因此，血清CA125测定不适用于心力衰竭的筛查诊断用途。本文结果提示CA125水平与患者预后相关，且CA125和BNP分别是死亡的独立危险因素，心力衰竭患者联合测定血清CA125和血浆BNP有助于更进一步预后评估患者病情。Nunez等〔4〕在1 111例心力衰竭患者研究中，将患者分为BNP<350 pg/ml 和 CA125<60 U/ml组；BNP ≥ 350 pg/ml 和 CA125<60 U/ml组；BNP<350 pg/ml 和CA125 ≥60 U/ml组以及BNP≥350 pg/ml和CA125≥60 U/ml组，6个月累积死亡率分别为：7.8%；17.8；16.9%；37.2%(P=0.001)，差异有显著性，提出BNP联合CA125检测能起到更好死亡率预测作用；Monteiro等〔5〕研究88例重度心力衰竭患者，随访(13±7)个月提示CA125是终点事件的独立预测因子；De Gennaro等〔3〕在对49例ACS患者研究结果提出，CA125比BNP在诊断肺水肿有更高特异性、阳性预测值和准确性；Vizzardi等〔6〕对102例轻中度心力衰竭患者长期(43±15)个月随访的结果提示，高CA125水平是心血管事件和心力衰竭再住院的有效预测因子和危险分层因子。因此，根据本文研究结果及目前国内外研究报道可以得出以下结论：血清CA125水平与心衰患者的心功能相关，与BNP相比，CA125不适用于作为心衰诊断标志物；但CA125是心力衰竭患者预后评估的独立预测因子，BNP联合CA125检测能起到更好预测病情作用。两者的这种区别或许可以从其产生机制的不同解释，引起BNP合成和分泌增加的主要机制是心壁(心房壁或心室壁)应力的增加〔7〕。 CA125产生机制未完全明确，研究认为炎症或机械压力等刺激作用是导致CA125合成增多的原因〔8～10〕。即BNP是反映心力衰竭更直接的指标，而CA125可能是心力衰竭次生事件的反应〔11〕。由于本文收集病例数有限，关于CA125与BNP关系比较只是初步探讨，更精细的比较有待进一步病例收集及亚组分析。

1 Nägele H，Bahlo M，Klapdor R，etal.Ca 125 and its relation to cardiac function〔J〕.Am Heart J,1999；137(6)：1044-9.

2 沈卫峰，王一波，金美玲.血清ca125水平与充血性心力衰竭关系初探〔J〕.临床内科杂志，2006；23(2)：99-101.

3 De Gennaro L，Brunetti ND，Bungaro R，etal.Carbohydrate antigen-125：additional accuracy in identifying patients at risk of acute heart failure in acute coronary syndrome〔J〕.Coron Artery Dis，2009；20(4)：274-80.

4 Nunez J，Sanchis J，Bodi V，etal.Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure〔J〕.Eur Heart J，2010；31(14)：1752-63.

5 Monteiro S，Franco F，Costa S，etal.Prognostic value of ca125 in advanced heart failure patients〔J〕.Int J Cardiol，2010；140(1)：115-8.

6 Vizzardi E，D′Aloia A，Pezzali N，etal.Long-term prognostic value of ca 125 serum levels in mild to moderate heart failure patients〔J〕.J Cardiac Fail，2012；18(1)：68-73.

7 Yoshihiko S，Akio O，Teruyo Y，etal.Application of nt-proBNP and BNP measurements in cardiac care：a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure〔J〕.Eur J Heart Fail，2004；6(3):295-300.

8 Zeimet AG，Offner FA，Marth C，etal.Modulation of CA-125 release by inflammatory cytokines in human peritoneal mesothelial and ovarian cancer cells〔J〕.Anticancer Res，1997；17(4B)：3129-31.

9 Kosar F，Aksoy Y，Ozguntekin G，etal.Relationship between cytokines and tumour markers in patients with chronic heart failure〔J〕.Eur J Heart Fail，2006；8(3)：270-4.

10 Turgut O，Tandogan I，Yilmaz MB，etal.CA125 in heart failure：implications for immunoinflammatory activity〔J〕.Int J Cardiol，2011；146(1)：99-100.

11 Topatan B，Basaran A.Ca-125 and heart failure：deja vu or "still to be seen"〔J〕.Int J Cardiol，2010；145(3)：626-9.

〔2015-04-26修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

徐 浩(1963-)，男，主任医师，博士生导师，主要从事分子影像学基础和临床研究。

陈健新(1972-)，女，硕士，主治医师，主要从事心血管疾病研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)21-5312-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.043

1 暨南大学附属第一医院核医学科