苯磺酸左旋氨氯地平联合普伐他汀治疗老年高血压合并血管病变的疗效

钟 萍 孙学春 张清琼 郭建淑 王文艳

(四川省医学科学院 四川省人民医院老年心血管科，四川 成都 610072)



苯磺酸左旋氨氯地平联合普伐他汀治疗老年高血压合并血管病变的疗效

钟 萍 孙学春 张清琼 郭建淑 王文艳

(四川省医学科学院 四川省人民医院老年心血管科，四川 成都 610072)

目的 探讨苯磺酸左旋氨氯地平联合普伐他汀治疗老年原发性高血压合并血管病变患者的疗效。方法 老年原发性高血压合并血管病变患者184例，随机分成对照组和联合组，各92例。对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d，联合组在此基础上加服普伐他汀40 mg/d，均治疗12个月。测量两组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，采用彩色多普勒超声诊断仪测量治疗前后颈动脉血管内膜-中膜(IMT)厚度、斑块厚度，随访记录治疗过程中的不良反应情况。结果 治疗后两组SBP和DBP均显著低于治疗前，且联合组SBP显著低于对照组(P<0.05)。联合组TG、TC、LDL-C水平显著低于治疗前(均P<0.05)，且显著低于对照组(均P<0.05)。联合组治疗后斑块厚度和IMT均低于治疗前，且低于对照组(均P<0.05)，而对照组治疗前后无统计学差异(P>0.05)。治疗过程中，对照组不良反应发生率3.26%，与联合组(2.17%)，无统计学差异(P>0.05)。结论 苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀联合治疗老年高血压合并血管病变患者能够发挥降血压及改善血管病变程度的双重作用。

高血压；苯磺酸左旋氨氯地平；普伐他汀

原发性高血压是以体循环动脉血压升高为特征的疾病，常伴有心、脑、肾等器官和系统的功能或器质性损伤〔1〕。老年人由于血管弹性下降，加上日常高盐、饮酒、吸烟等不健康饮食习惯，导致老年人高血压发病率居高不下,目前发病率达50%以上〔2〕。血管病变是高血压的典型表现之一，并贯穿其整个发展过程，高血压血管病变所导致的心血管事件是导致患者死亡的主要危险因素〔3〕。苯磺酸左旋氨氯地平是治疗高血压的一线药，降压效果显著；普伐他汀是良好的降血脂药物，常被用于冠心病的预防和治疗。本研究观察联合此两种药物治疗老年高血压合并血管病变患者的疗效。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月至2015年12月我院收治的老年原发性高血压患者184例，男98例，女86例，年龄61～82〔平均(69.2±6.8)〕岁，纳入标准：①高血压诊断标准依据《中国高血压防治指南(2010年修订版)》〔4〕，并经彩色多普勒超声检查发现动脉粥样斑块形成，血管狭窄>20%；②年龄>60岁；③10 w内未使用过钙离子拮抗剂和他汀类药物；④了解本研究目的和方法，患者自愿选择本研究所用药物进行治疗，由本人或家属签署知情同意书。排除标准：①继发性高血压，合并糖尿病患者；②心律失常，心肌梗死，纽约心脏病协会(NYHA)分级〔4〕Ⅲ级及以上心衰患者；③肝肾功能障碍患者；④不能耐受研究药物，对造影剂过敏者。随机分为对照组和联合组，各92例，对照组男52例，女40例，年龄(68.8±7.1)岁；联合组男46例，女46例，年龄(69.4±6.6)岁，两组患者性别比、年龄无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法 对照组口服苯磺酸左旋氨氯地平(商品名：施慧达，施慧达药业集团有限公司)2.5 mg/次，1次/d，2 w后若血压未有效控制至140/90 mmHg者，增加至2次/d；联合组在对照组基础上，每日加服普伐他汀〔商品名：美百乐镇，第一三共制药(上海)有限公司〕40 mg/次，睡前服用。4 w后，若仍未有效控制血压的患者予以剔除，治疗期间禁用其他降血压和降血脂的药物，治疗时间为12个月。

1.3 观察指标 测量两组患者治疗前后血压、血糖、血脂、颈动脉血管内膜-中膜厚度(IMT)，随访记录治疗过程中的不良反应。血压测量采用立式水银血压计，由同一位医师在不知情的情况下进行测量，以Koroto-koff第一音和第四音为收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，连续测量三次，取平均值为SBP和DBP；抽取患者清晨空腹时肘静脉血6 ml，收集于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，室温静置30 min，3 000 r/pm离心5 min，收集上层血清备用，使用日立7600全自动生化分析仪测量空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；颈总动脉IMT测量采用GE Vivid7彩色多普勒超声诊断仪，探头中心频率设置为7.0 MHz，患者平躺取仰卧位，调整探头至距颈动脉球部起始10 mm处进行测量，测量斑块厚度和IMT，取3次测量的平均值为最终结果。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 血压、血糖和血脂指标变化 治疗前两组血压、血糖和血脂指标均无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组血压均得到有效控制，SBP和DBP均显著低于治疗前，且联合组SBP显著低于对照组(P<0.05)，联合组TG、TC、LDL-C水平显著低于治疗前(均P<0.05)，且显著低于对照组(均P<0.05)。对照组治疗前后TG、TC、LDL-C水平均无统计学差异(P>0.05)。两组治疗前后FPG和HDL-C无明显变化(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压、血糖和血脂指标比较

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05；下表同

2.2 斑块厚度和IMT变化 治疗前两组患者斑块厚度和IMT均无统计学差异(P>0.05)，联合组治疗后斑块厚度和IMT均低于治疗前，且低于对照组(均P<0.05)，而对照组治疗前后无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后斑块厚度和IMT变化

2.3 不良反应比较 治疗过程中，对照组发生头晕1例，头痛2例，不良反应发生率3.26%(3/92)；联合组头晕1例，胃肠道反应1例，不良反应发生率2.17%(2/92)；无统计学差异(P>0.05)。所有不良反应症状轻微，患者均可耐受，不影响治疗。

3 讨 论

血管病变是高血压导致心脑血管事件的重要病理基础，包含血管结构的改变和功能的改变，在高血压早期血压升高时表现为功能改变，如大动脉顺应性降低，随着病程延长，血压若未及时有效控制，逐渐发展成为血管结构病变，引起动脉粥样硬化及血管重构〔5〕。因此及早控制血压，对防止血管病变具有非常重要的意义。但最新研究表示，高血压的治疗方案应该全面考虑患者的整体情况，而不应以单纯的血压指标为治疗目标，在降血压的同时，密切检测血管病变情况，并给予及时治疗，对保护靶器官，改善高血压患者预后有重要作用〔6〕。

苯磺酸左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是治疗高血压的一线药，能够选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，并且对平滑肌更敏感，因此对外周血管作用强烈，使得循环阻力降低，从而达到降低血压的目的〔7〕。本研究结果显示苯磺酸左旋氨氯地平对老年高血压合并血管病变患者具有显著的降血压效果。普伐他汀是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)抑制剂，与其他他汀类药物一样，具有良好的降血脂作用〔8〕。此外，他汀类药物还能够增强血管内皮依赖性扩张功能，保护内皮细胞，同时不影响平滑肌细胞功能，因此也被用于冠心病的预防和治疗，有助于稳定粥样斑块，减少血栓形成，降低心血管事件发生率〔9〕。血脂升高尤其是TG升高，高血压患者发生动脉粥样硬化的风险也显著增加〔10〕。此外，给予高脂饮食8个月后，高血压患者血压升高更加明显，颈动脉IMT增厚显著〔11〕，因此脂代谢异常与血管病变密切相关。结合上述研究结果，说明苯磺酸左旋氨氯地平联合普伐他汀能够通过改善老年高血压患者的血脂水平来缓解血管病变。IMT是反映高血压患者发生颈动脉粥样硬化的重要指标，IMT值越大，说明血管重构反应越严重，患者发生心血管事件的概率越大。本研究结果还显示苯磺酸左旋氨氯地平可与普伐他汀发挥协同治疗作用，除了能有效控制血压外，对血管病变的治疗效果也更加显著，可能与两者抗氧化和抗炎作用有关〔12〕。苯磺酸左旋氨氯地平和普伐他汀联合治疗老年高血压患者，比单一用药控制血压效果更优秀，且能有效改善患者血管硬化状态，从而间接阻止血压进一步上升，具有较高的收益。

1 黄翠娟,谢文超,廖 波,等.依那普利联合苯磺酸氨氯地平治疗女性糖尿病肾病伴高血压的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(14):3435-6.

2 余炼红.苯磺酸氨氯地平治疗高血压临床观察〔J〕.中国医药导报,2011;8(6):49-50.

3 严 华,徐 广,胡正清,等.坎地沙坦酯治疗老年患者原发性高血压的疗效及安全性分析〔J〕.现代生物医学进展,2014;14(31):6107-9.

4 尹 洁.氯沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压合并糖尿病的临床疗效探讨〔J〕.延边医学,2015;(13):69-70.

5 梁小卫,罗兴才.氨氯地平分别与氯沙坦及依那普利治疗老年高血压病合并2型糖尿病疗效观察〔J〕.医学信息,2014;27(36):344.

6 许 丹,田海军,隗 玮,等.普伐他汀对老年单纯收缩期高血压患者血压及左室肥厚的影响〔J〕.中国医药导报,2012;9(4):16-8.

7 杨 柳.氯沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压疗效及安全性〔J〕.亚太传统医药,2013;9(12):157-9.

8 马文林,李丛山.左旋氨氯地平联合氯沙坦对老年高血压伴2型糖尿病患者的疗效及安全性分析〔J〕.中外医学研究,2015;13(25):41-3.

9 Pozzobon CR,Gismondi RA,Bedirian R,etal.Functional vascular study in hypertensive subjects with type 2 diabetes using losartan or amlodipine〔J〕.Arq Bras Cardiol,2014;103(1):51-9.

10 Medvedev IN,Skoriatina IA.Erythrocyte aggregation in patients with arterial hypertension and dyslipidemia treated with pravastatin〔J〕.Klin Med(Mosk),2014;92(11):34-8.

11 张玉东,张 伟.原发性高血压患者血管内皮功能变化与普伐他汀的影响〔J〕.中国组织工程研究与临床康复,2007;11(45):9056-8.

12 Takase B,Nagata M.Fixed-dose combination of losartan and hydrocholorothiazide significantly improves endothelial function in uncontrolled hypertension by low-dose amlodipine:a randomized study〔J〕.Anadolu Kardiyol Derg,2014;14(8):685-91.

〔2015-11-19修回〕

(编辑 袁左鸣)

钟 萍(1963-)，女，硕士，主任医师，主要从事高血压、冠心病及其并发症的防治。

R54

A

1005-9202(2016)21-5310-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.042