单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-6在脑梗死患者急性期的表达及临床意义

李玉华 张光茹

(青海省中医院脑病科，青海 西宁 810000)



单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-6在脑梗死患者急性期的表达及临床意义

李玉华 张光茹

(青海省中医院脑病科，青海 西宁 810000)

目的 探讨单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6在脑梗死急性期的表达。方法 180例脑梗死急性期患者作为观察组，收集体检证实为无明显器质性疾病的成人30例作为对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组血清中MCP-1和IL-6的表达。结果 观察组血清中MCP-1和IL-6的表达明显高于对照组。观察组中MCP-1和IL-6的表达与脑梗死病变程度及预后均密切相关。相关分析显示二者无明显相关性。结论 急性脑梗死患者血清中MCP-1和IL-6的表达升高，对病变的形成和进展均有一定预测作用。

脑梗死急性期；单核细胞趋化蛋白-1；白细胞介素-6

脑梗死病变形成和进展时血清中炎性相关因子会出现明显变化，且参与多种生物学功能〔1〕。活化的单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6在急性脑梗死中常表达异常，并能引起神经组织损伤和血管重塑〔2,3〕，也有研究认为二者可以更有效地介导单核细胞与血管内皮细胞起始的黏附作用〔4,5〕。本文对脑梗死患者血清中MCP-1和IL-6的表达进行检测，并分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 近3年我院神经内科住院治疗，并经临床症状、体征和辅助检查确诊为急性脑梗死的患者180例，其中男98例，女82例，年龄54～83岁，平均(70.6±7.9)岁。经体检证实为无明显器质性疾病的成人血清30例作为对照组，其中男15例，女15例，年龄49～75岁，平均(60.9±7.3)岁。两组一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 MCP-1和IL-6的检测方法 观察组于确诊后抽取清晨空腹静脉血3 ml，对照组常规抽取空腹静脉血3 ml,3 000 r/min离心10 min后，分离血清，并置于-20℃冰箱中保存。样本均于采血后1个月内集中检测。MCP-1和IL-6的检测采用ELISA法，做好质量控制。

1.3 病变程度 依据梗死灶大小进行分级，以最大直径>4 cm为大梗死；梗死灶最大直径1.5～4 cm为中梗死灶；梗死灶最大直径<1.5 cm为小梗死灶。

1.4 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行t检验及线性相关分析。

2 结 果

2.1 两组血清中MCP-1和IL-6表达的比较 观察组血清中MCP-1和IL-6的表达明显高于对照组，见表1。

2.2 不同病变程度患者血清中MCP-1和IL-6表达的比较 观察组中不同病变程度患者血清中MCP-1和IL-6的表达差异有统计学意义。见表2。

2.3 不同预后患者血清中MCP-1和IL-6表达的比较 观察组中不同预后患者血清中MCP-1和IL-6的表达差异显著。见表3。

表2 不同病变程度患者血清中MCP-1和IL-6表达的比较

表3 不同预后患者血清中MCP-1和IL-6表达的比较

2.4 观察组中MCP-1和IL-6表达的相关性 观察组MCP-1和IL-6(P=0.210 2)的表达无明显相关性。

3 讨 论

急性脑梗死病变形成过程涉及的因素较多，血管阻塞是最重要的因素，其继发的细胞学和血清学特征较多。近来学者关注血清和脑脊液中出现的多种蛋白表达失调的临床意义〔6〕。神经细胞周围的液体环境也可以出现改变〔7〕。趋化因子是一类可诱导的、分泌型的促炎症细胞因子，目前研究发现至少19种，MCP-1为趋化因子CC类亚家族成员之一〔8,9〕。MCP-1由76个氨基酸组成，主要是趋化及激活单核细胞和某些T细胞亚群，对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和NK细胞有不同程度的趋化作用，同时对淋巴单核细胞起一定的激活作用，促进炎性介质和细胞因子的分泌〔10〕。MCP-1在正常脑组织和血清中的表达极低，当神经细胞缺血、缺氧及损伤后，表达升高〔11,12〕。研究认为MCP-1基因表达主要在转录水平的2 个区域内受到调控：近端调控区主要是由血小板衍化生长因子和干扰素诱导表达的，而远端调控区在起作用过程中可与核因子相结合，调节肿瘤坏死因子的表达〔12〕。IL-6的分子量是21～26 kD，由184个氨基酸组成，其作为炎症促进因子，能诱发炎症的血管反应，同时能激活炎性的链式循环和环式循环〔13,14〕。IL-6在脑梗死微环境中的表达升高，能直接损伤血管内皮细胞，对血管通透性形成影响，同时使自由基生成增加，加剧损伤神经细胞的病变，并对抗神经细胞的修复〔15〕。

本实验结果提示MCP-1和IL-6对脑梗死病变进展有重要作用。正常机体中，MCP-1趋化单核巨噬细胞清除GLy-Alb和氧化低密度脂蛋白(LDL)，减轻组织的损伤。但是如果MCP-1表达过高则可以介导大量巨噬细胞的趋化和活化，促进多种活性物质释放，加剧组织的损伤〔16,17〕。由于脑梗死与动脉粥样硬化的关系密切，因此动脉粥样硬化时内皮细胞结构的变化与脑梗死的病变有明显关联。炎症刺激、氧化应激等众多因素均可以引起内皮细胞的损伤，而较多的脂质迁移到内膜下并转变为巨噬细胞，形成单核细胞源性泡沫细胞〔18〕。此时MCP-1和IL-6可以高效促使巨噬细胞在血管内皮炎症部位聚集，使缺血性病变加速〔19〕。本研究提示MCP-1和IL-6在脑梗病变形成和进展中无明显协同作用。二者均为炎症瀑布反应的参与蛋白，由于其级联反应众多，作用复杂。

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〔2015-02-19修回〕

(编辑 苑云杰)

李玉华(1976-)，女，副主任医师，主要从事肺梗死的研究。

R973

A

1005-9202(2016)21-5306-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.040