奥拉西坦对脑梗死患者血清S100B、神经元特异性烯醇化酶和vWF的影响

张雪杰 栾 宁

(辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121001)



奥拉西坦对脑梗死患者血清S100B、神经元特异性烯醇化酶和vWF的影响

张雪杰 栾 宁1

(辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121001)

目的 观察奥拉西坦对脑梗死患者的治疗效果及血清中S100B、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和vWF的变化。方法 114例脑梗死患者随机分为两组，对照组(57例)应用常规治疗，并加用丁苯酞胶囊。观察组57例在上述基础上加用奥拉西坦注射液，治疗10 d后观察疗效，并关注血清中S100B、NSE和vWF的变化。结果 两组治疗前美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分无统计学差异，治疗10 d后，两组NIHSS评分均下降，但是观察组下降值明显高于对照组。两组治疗10 d后血清中S100B、NSE和vWF的表达均下降，但是观察组S100B、NSE和vWF的下降值明显高于对照组。结论 奥拉西坦对脑梗死的临床疗效明显，且能有效下调血清中S100B、NSE和vWF表达，保护神经细胞，优化体液环境。

脑梗死；奥拉西坦；S100B；神经元特异性烯醇化酶(NSE)；vWF

脑梗死患者出现明显的脑组织缺血、缺氧引起的临床表现，并出现较为明显的并发症，且患者的致残率高〔1,2〕。研究显示，脑梗死患者病变形成和进展中血清中S100B、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和vWF的表达升高，三种指标可在一定程度上反映病情的进展〔3～5〕。奥拉西坦在改善神经系统损害方面具有一定的价值〔6〕。本文观察奥拉西坦对脑梗死患者的治疗效果及血清中S100B、NSE和vWF的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院确诊的脑梗死患者114例均符合《中国脑血管病防治指南》中的诊断标准。排除标准：①伴严重内脏器官疾病的患者；②伴恶性肿瘤的患者；③近3个月应用免疫抑制剂的患者。其中男63例，女51例；年龄53～85岁，平均(65.4±7.8)岁。观察组57例，男31例，女26例；年龄53～84岁，平均(65.2±7.9)岁；对照组57例，男32例，女25例；年龄57～85岁，平均(65.6±7.4)岁。两组一般资料无明显差异。

1.2 治疗方法 对照组应用常规治疗，并丁苯酞胶囊200 mg口服，3次/d。观察组在上述基础上用奥拉西坦注射液4 g加入250 ml生理盐水中滴注，1次/d。治疗10 d观察疗效。

1.3 S100B、NSE和vWF表达的检测 均于确诊后(治疗前)及治疗10 d后的次日清晨抽取空腹静脉血2 ml，离心后分离血清后，置于-20℃冰箱中冻存。蛋白均于抽取样本后的1个月内集中检测。S100B、NSE的检测应用化学发光法。vWF的检测应用酶联免疫吸附实验。做好质量控制，减少误差。

1.4 疗效判定 治疗10 d后，应用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)对临床效果进行评定，分值在0～31分，分值越大，患者的症状越重，反之越轻。

1.5 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行χ2检验或t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前、后NIHSS评分变化的比较 两组治疗前NIHSS评分无统计学差异。治疗10 d后，两组NIHSS评分均下降，但是观察组下降值明显高于对照组。见表1。

表1 两组治疗前、后NIHSS评分变化的比较±s,n=57)

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.2 两组治疗前、后血清中S100B、NSE和vWF变化的比较 两组治疗前血清中S100B、NSE和vWF无统计学差异。治疗10 d后血清中S100B、NSE和vWF的表达均下降，但观察组治疗前、后血清S100B、NSE和vWF的下降值明显高于对照组。见表2。

表2 两组治疗前、后血清中S100B、NSE和vWF变化的比较

3 讨 论

部分脑梗死患者可以出现后遗症，并导致生活质量明显下降。引发急性脑梗死的因素较多，主要是患者动脉内膜出现胆固醇和脂质的沉积，并形成粥样硬化斑块，同时引起纤维组织增生，诱发血小板聚集，加重患者血管形成狭窄及闭塞〔7,8〕。S100B是神经胶质细胞的标志性蛋白，也是构成神经胶质细胞液的重要成分〔9〕。大脑中S100B主要由活化的星形胶质细胞产生，并可以促进神经系统的发生和发展〔10〕。当神经细胞受到损伤后，S100B可以释放到脑脊液中，并穿过血脑屏障进入外周血，引起血清中S100B的水平升高〔11〕。此时细胞内S100B的含量减少，影响了神经细胞的相关功能的发挥，同时也使神经细胞修复形成障碍。而NSE也是在神经细胞中存在的蛋白，当神经细胞受到刺激或损伤后，NSE可以进入细胞间隙，引起外周血中NSE明显升高〔12,13〕。vWF是血管内皮细胞和骨髓巨核细胞合成的一种大分子糖蛋白，当内皮细胞受到损伤时，vWF能从内皮细胞分泌到血浆中〔14,15〕。内皮下的vWF在调节血小板黏附到血管壁的过程中起着重要作用。vWF通过血小板膜糖蛋白起作用。血浆中vWF含量及活性增高，被认为是血管内皮受损的标志物〔16〕。研究显示在缺血性脑损伤患者血清中vWF持续升高，并与临床恶化程度相关〔17〕。奥拉西坦可以通过血脑屏障，奥拉西坦对缺血性脑病患者可以改善记忆及智能障碍，同时对各种因素引起的低氧等病变形成一定的改善〔18〕。

奥拉西坦能提高脑组织代谢中氧和葡萄糖的摄取、降低乳酸盐/丙酮酸的比率，从而改善脑组织的代谢率，使局部大脑血流正常化。研究表明奥拉西坦可以透过血-脑脊液屏障，促进脑组织对氧的摄取和葡萄糖的利用，对低氧环境中神经细胞起到明显的修复作用〔19,20〕。本实验结果提示奥拉西坦对血清中S100B、NSE和vWF的表达有明显的下调作用。有观点认为奥拉西坦能通过下调神经元细胞凋亡的关键基因(Caspase-3)的表达，减少血肿周围神经元的凋亡，促进神经功能的恢复〔21〕。奥拉西坦的治疗作用可能涉及多通路，但是其具体机制有待进一步研究。

1 Sonneveld MA,van Dijk AC,van den Herik EG,etal.Relationship of Von Willebrand Factor with carotid artery and aortic arch calcification in ischemic stroke patients〔J〕.Atherosclerosis,2013;230(2):210-5.

2 Fernandez-Cadenas I,Del Rio-Espinola A,Giralt D,etal.IL1β and vWF variants are associated with fibrinolytic early recanalization in patients with ischemic stroke〔J〕.Stroke,2012;43(10):2659-65.

3 李定祥,方学杰,刘晓丹,等.急性脑梗死中医证型与血清ET-1、vWF、H-FABP、PAO的相关性研究〔J〕.中国中医基础医学杂志,2014;20(8):1092-4.

4 Ye H,Wang L,Yang XK,etal.Serum S100B levels may be associated with cerebral infarction:a meta-analysis〔J〕.J Neurol Sci,2015;348(1-2):81-8.

5 Zhang H,Kang T,Li L,etal.Electroacupuncture reduces hemiplegia following acute middle cerebral artery infarction with alteration of serum NSE,S-100B and endothelin〔J〕.Curr Neurovasc Res,2013;10(3):216-21.

6 凌大军,阚 鲁,马玉苹.前列地尔联合奥拉西坦治疗急性脑梗死的临床疗效〔J〕.西南国防医药,2014；24(11):1176-7.

7 张常芳.奥拉西坦注射液辅助治疗急性脑卒中临床疗效观察〔J〕.吉林医学,2013;34(22):4467-8.

8 Faille D,Labreuche J,Meseguer E,etal.Endothelial markers are associated with thrombolysis resistance in acute stroke patients〔J〕.Eur J Neurol,2014;21(4):643-7.

9 Kartal AG,Yilmaz S,Yaka E,etal.Diagnostic value of S100B protein in the differential diagnosis of acute vertigo in the emergency department〔J〕.Acad Emerg Med,2014;21(7):736-41.

10 Gonzalez-Garcia S,Gonzalez-Quevedo A,Fernandez-Concepcion O,etal.Short-term prognostic value of serum neuron specific enolase and S100B in acute stroke patients〔J〕.Clin Biochem,2012;45(16-17):1302-7.

11 Moritz S,Warnat J,Bele S,etal.The prognostic value of NSE and S100B from serum and cerebrospinal fluid in patients with spontaneous subarachnoid hemorrhage〔J〕.J Neurosurg Anesthesiol,2010;22(1):21-31.

12 Bharosay A,Bharosay VV,Varma M,etal.Correlation of brain biomarker neuron specific enolase(NSE) with degree of disability and neurological worsening in cerebrovascular stroke〔J〕.Indian J Clin Biochem,2012;27(2):186-90.

13 Pandey A,Shrivastava AK,Saxena K.Neuron specific enolase and c-reactive protein levels in stroke and its subtypes:correlation with degree of disability〔J〕.Neurochem Res,2014;39(8):1426-32.

14 张 琦,耿 洁,赵建国,等.急性脑梗死患者血浆Hcy hs-CRP vWF检测的临床意义〔J〕.国际检验医学杂志,2014;35(18):2444-5.

15 王红联,刘立杰,赵淑清.舒血宁注射液对急性脑梗死患者血清VEGF、vWF和MMP-9的影响〔J〕.中国实验方剂学杂志,2013;19(10):343-5.

16 Shi D,Xia T,Feng H,etal.Evaluating the diagnostic value of vWF:Ag,D-D and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves〔J〕.Exp Ther Med,2014;7(6):1573-7.

17 Arslan Y,Yoldas TK,Zorlu Y.Interaction between vWF levels and aspirin resistance in ischemic stroke patients〔J〕.Transl Stroke Res,2013;4(5):484-7.

18 肖继东,李吕力,罗永坚,等.奥拉西坦对脑梗死老年患者血清S100B、乙酸和同型半胱氨酸含量的影响〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(1):230-1.

19 柳 青.奥拉西坦对脑梗死老年患者血清中S100B蛋白和肿瘤坏死因子-α的影响〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(6):1676-7.

20 耿亚兰,占伊扬.奥拉西坦注射液对高血压脑梗死患者神经系统的疗效观察〔J〕.中国生化药物杂志,2014;34(6):151-2.

21 丁绪平,马风杰,张学敏,等.奥拉西坦对脑出血大鼠的确脑保护作用及对Caspase-3表达的影响〔J〕.现代中西医结合杂志,2013;22(4):363-4.

〔2015-02-19修回〕

(编辑 苑云杰)

张雪杰(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事神经系统疾病研究。

R743

A

1005-9202(2016)21-5294-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.035

1 北京市延庆县人民医院耳鼻喉科