血清Vaspin、Chemerin水平与妊娠期糖尿病患者肥胖及胰岛素抵抗的关系

潘宝龙，李晓红，马润玫

(昆明医科大学，昆明650031)



血清Vaspin、Chemerin水平与妊娠期糖尿病患者肥胖及胰岛素抵抗的关系

潘宝龙，李晓红，马润玫

(昆明医科大学，昆明650031)

目的 探讨血清内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、趋化素(Chemerin)的水平与妊娠期糖尿病(GDM)患者肥胖及胰岛素抵抗的关系。方法 根据GDM、肥胖诊断标准将309例孕妇分为肥胖GDM组、BMI正常GDM组、健康对照组各103例。检测各组血清Vaspin、Chemerin水平及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；用Pearson相关分析Vaspin、Chemerin与FPG、FINS、HOMA-IR的关系，用多元逐步回归分析多个自变量与1个应变量的关系。结果 与健康对照组比较，GDM组FPG、FINS、HOMA-IR水平升高(P均<0.05)；肥胖GDM组FINS、HOMA-IR高于BMI正常GDM组(P均<0.05)。Pearson相关分析结果显示，Vaspin与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(r分别为0.340、0.318、0.290、0.307，P均<0.05)；Chemerin与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR无相关性(r分别为0.117、0.141、0.204、0.219，P均>0.05)。多元逐步回归分析结果显示，BMI、FPG、FINS是GDM患者血清Vaspin水平的影响因素(B′分别为0.414、0.392、0.487，P均<0.05)，BMI、FINS是GDM患者血清Chemerin水平的影响因素(B′分别为0.255、0.157，P均<0.05)。结论 GDM患者血清Vaspin、Chemerin水平升高，二者均与肥胖及IR有关。

妊娠期糖尿病；内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂；趋化素;胰岛素抵抗

近年来，脂肪因子与糖代谢的关系备受关注，已成为新的研究热点。内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂serpin家族，将其命名为Vaspin[1]。有研究报道，Vaspin是与肥胖、胰岛素抵抗(IR)及2型糖尿病(T2DM)密切相关的脂肪因子之一[2，3]。趋化素(Chemerin)是近年来新发现的脂肪因子之一，其参与脂肪细胞的成熟分化、炎症反应，与肥胖、IR、心血管疾病及T2DM密切相关[4，5]。本研究以妊娠期糖尿病(GDM)患者为研究对象，观察其血清Vaspin、Chemerin水平变化，并探讨二者与患者肥胖与IR的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2015年9月在昆明医科大学第六附属医院产检的孕妇，参考中华医学会糖尿病协会制定的GDM诊断标准，同时排除糖尿病家族史、妊娠前已知糖尿病及妊娠期高血压、急性炎症、肝肾疾病、肿瘤等其他内分泌疾病孕妇。根据GDM、肥胖(孕前1个月BMI≥28 kg/m2)诊断标准将孕妇分为肥胖GDM组、BMI正常GDM组、健康对照组各103例。肥胖GDM组年龄21～37(28.5±4.4)岁，孕前BMI≥28 kg/m2，孕期体质量增加<20 kg，孕周31～39(35.2±1.9)周；BMI正常GDM组年龄21～38(28.1±4.9)岁，孕前BMI 18.5～23.9 kg/m2，孕期体质量增加<20 kg，孕周31～39(35.2±1.7)周。健康对照组年龄21～38(27.9±4.6)岁，孕前BMI 18.5～23.9 kg/m2，孕期体质量增加<20 kg，孕周31～39(35.4±2.1)周。三组年龄、孕期体质量增加、孕周比较差异无统计学意义，具有可比性。患者均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 血清Vaspin、Chemerin及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、IR指数(HOMA-IR)测算 三组于产检时采集清晨空腹静脉血6 mL，分别置于3支肝素锂抗凝真空管(2 mL/支)，0.5 h内送检。用酶联免疫吸附法检测血清Vaspin、Chemerin；用罗氏C311生化分析仪葡萄糖氧化酶法检测FPG；用罗氏e401电化学发光法检测血清FINS，计算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

2 结果

2.1 三组血清Vaspin、Chemerin及FPG、FINS、HOMA-IR比较 见表1。

表1 三组血清Vaspin、Chemerin及FPG、FINS、HOMA-IR比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与BMI正常GDM组比较，#P<0.05。

2.2 Vaspin、Chemerin与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR的关系 经Pearson相关分析结果显示，Vaspin与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(r分别为0.340、0.318、0.290、0.307，P均<0.05)；Chemerin与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR无相关性(r分别为0.117、0.141、0.204、0.219，P均>0.05)。

2.3 血清Vaspin、Chemerin水平的影响因素 分别将血清Vaspin、Chemerin值作为因变量，将年龄、BMI、孕周、FPG、FINS、HOMA-IR作为自变量，经多元逐步回归分析结果显示，BMI、FPG、FINS是GDM患者血清Vaspin水平的影响因素(B′分别为0.414、0.392、0.487，P均<0.05)，而BMI、FINS是GDM患者血清Chemerin水平的影响因素(B′分别为0.255、0.157，P均<0.05)。

3 讨论

近年来，GDM的发病率达17.5%，已成为危害妇女及其子代的主要妊娠并发症之一[6]。IR及由IR引起的糖脂代谢紊乱是目前公认的GDM发病的基础之一。内脏脂肪调节糖脂代谢的内分泌功能尤其是脂肪因子与IR的关系日益受到重视，但内在的作用机制尚不清楚。Vaspin和Chemerin是新近发现的两种脂肪因子，二者可能与肥胖、IR及T2DM密切相关，但具体作用机制还存在一定争议[7，8]。

本研究结果发现，与健康对照组比较，GDM患者FPG、FINS、HOMA-IR水平均明显升高(P均<0.05)。FINS升高，说明GDM与T2DM相似，也属于非胰岛素依赖性糖尿病。由于血糖升高，刺激机体胰岛素代偿性分泌增加，机体存在IR。FPG、FINS升高，导致HOMA-IR也明显升高。与BMI正常GDM组比较，肥胖GDM组FPG升高，但比较差异无统计学意义；但肥胖GDM组FINS、HOMA-IR均高于BMI正常GDM组(P均<0.05)。对于GDM患者血清Vaspin和Chemerin水平升高的机制，目前国内外学者持有不同的观点。有研究认为，Vaspin和Chemerin可能参与了GDM糖代谢紊乱的形成，通过一定的体液调节机制(目前尚不明确)，促进了GDM的发生和发展，二者水平升高是GDM的因[9]；但也有研究认为，GDM患者的肥胖、高血糖和(或)高胰岛素可能正向调节Vaspin和Chemerin的基因，二者水平升高是GDM的果[10，11]。

本研究通过相关分析发现，血清Vaspin与BMI、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相关；经过多元逐步回归分析后发现，BMI、FPG、FINS是影响血清Vaspin水平的重要因素。可见，Vaspin与肥胖、FPG及FINS密切相关，尤其FINS对其影响最大。妊娠期由于特殊的生理状态，孕妇存在不同程度的IR，对胰岛素的敏感性明显降低，机体胰岛素代偿性分泌增加[12]。孕前BMI正常孕妇大多通过代偿性增加胰岛素分泌，维持血糖水平稳定；而孕前肥胖孕妇由于体内过多蓄积的脂肪成分对胰岛β细胞持续地过度刺激，极易发生高胰岛素血症和脂肪细胞肥大现象，进而导致GDM的发生。本研究结果发现，Vaspin与GDM孕前肥胖、FPG及FINS密切相关，说明Vaspin与GDM之间存在联系。Vaspin可能是胰岛素增敏因子，可能通过代偿性的分泌刺激机体增加对胰岛素的敏感性，从而达到正向调节机体血糖水平的作用。检测孕妇血清Vaspin水平，能够反映孕妇体内IR程度，从而能够对GDM的早期诊断、临床干预治疗和预后提供重要的临床参考价值。

目前GDM患者血清Chemerin水平的报道结果不一，有学者报道GDM患者与正常孕妇血清Chemerin水平并无差异[13]，与本研究结果不同。经分析，可能是其GDM患者均为使用胰岛素控制血糖稳定后采集的样本，胰岛素的使用及FPG的降低可能是两组孕妇血清Chemerin水平无差异的原因。本研究发现，虽然血清Chemerin水平在GDM组及健康对照组中有明显差别，但通过单因素相关分析发现，血清Chemerin与BMI、FPG、FINS及HOMA-IR均无明显相关，提示血清Chemerin水平并不影响糖脂代谢，不引起IR的发生。目前为止，Chemerin的确切生理作用并不十分清楚，动物模型实验报道，重组Chemerin不影响正常大鼠的糖耐量，但可加剧肥胖及糖尿病大鼠的糖耐量受损[14]。本研究通过多元逐步回归分析发现，BMI、FINS是影响血清Chemerin水平的重要因素，提示Chemerin同样与GDM肥胖及IR有关，但可能更受孕妇BMI的影响。推测GDM患者血清Chemerin水平的升高，不是导致GDM的因，而是GDM肥胖及IR的果。尽管如此，GDM患者血清Chemerin水平仍然能反映出GDM患者的IR状态，临床可将其作为IR的生物学标志，预测GDM的发生和判断GDM的疗效。

[1] Ren C, Zhang Y, Cui W, et al. A polysaccharide extract of mulberry leaf ameliorates hepatic glucose metabolism and insulin signaling in rats with type 2 diabetes induced by high fat-diet and streptozotocin[J]. Int J Biol Macromol, 2015,72(4):951-959.

[2] Patel TP, Rawal K, Bagchi AK, et al. Insulin resistance: an additional risk factor in the pathogenesis of cardiovascular disease in type 2 diabetes[J]. Heart Fail Rev, 2016,21(1):11-23.

[3] 李海英,杨收平,秦继宝,等.冠心病患者血清Vaspin、ATGL水平变化及意义[J].山东医药,2016,56(17):47-49.

[4] Cabia B, Andrade S, Carreira MC, et al. A role for novel adipose tissue-secreted factors in obesity-related carcinogenesis[J]. Obes Rev, 2016,17(4):361-376.

[5] Du J, Li R, Xu L, et al. Increased serum chemerin levels in diabetic retinopathy of type 2 diabetic patients[J]. Curr Eye Res, 2016,41(1):114-120.

[6] Wei YM, Yan J, Yang HX, et al. Identification of severe gestational diabetes mellitus after new criteria used in China[J]. J Perinatol, 2016, 36(2):90-94.

[7] Ma Q, Fan J, Wang J, et al. High levels of chorionic gonadotrophin attenuate insulin sensitivity and promote inflammation in adipocytes[J]. J Mol Endocrinol, 2015,54(2):161-170.

[8] Yang S, Wang Q, Huang W, et al. Are serum chemerin levels different between obese and non-obese polycystic ovary syndrome women[J]. Gynecol Endocrinol, 2016,32(1):38-41.

[9] Mm WQ, Fan J, Khor S, et al. Serum vaspin levels and vaspin mRNA expression in subcutaneous adipose tissue in women with gestational diabetes mellitus[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014,182(2):98-101.

[10] 刘彬彬,蒋韬,刘炎.不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰岛素抵抗的比较[J].河北医科大学学报,2016,37(4):444-447.

[11] Tomasz S, Dominika S, Iwona KS, et al. Long-term effect of ileal transposition on adipokine serum level in Zucker (Orl)-Lepr(fa) fatty rats[J]. Obes Surg, 2015,25(10):1848-1857.

[12] 王崇丹,王淑仪,马影,等.不同糖耐量孕妇胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的变化[J].山东医药,2016,55(8):64-65.

[13] Hernandez TL, van Pelt RE, Anderson MA, et al. Women with gestational diabetes mellitus randomized to a higher-complex carbohydrate/low-fat diet manifest lower adipose tissue insulin resistance, Inflammation, glucose, and free fatty acids: a pilot study[J]. Diabetes Care, 2016,39(1):39-42.

[14] Yang J, Ao N, Du J, et al. Protective effect of liraglutide against ER stress in the liver of high-fat diet-induced insulin-resistant rats[J]. Endocrine, 2015,49(1):106-118.

Relationships of Vaspin and Chemerin levels with obesity and IR in patients with gestational diabetes mellitus

PANBaolong,LIXiaohong,MaRunmei

(KunmingMedicalUniversity,Kunming650031,China)

Objective To investigate the relationships of visceral adipose tissue derived serine protease inhibitor (Vaspin) and Chemerin with obesity and insulin resistance (IR) in patients with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods According to the diagnostic standard of obesity and GDM, we divided the pregnant women into the obesity GDM group of progestation, normal GDM group of progestation and healthy control group, 103 cases in each group, respectively. Testing the levels of fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), Vaspin and Chemerin in the serum of each group and calculating insulin resistance index (HOMA-IR). The relationships between Vaspin, Chemerin and FINS, HOMA-IR, FPG were analyzed by Pearson correlation, and the relationships between multiple independent variables and one dependent variable were analyzed by multiple stepwise regression. Results Compared with the healthy control group, the levels of FINS, FPG and HOMA-IR were elevated in the GDM group (allP<0.05). The FINS and HOMA-IR in the obesity GDM group of progestation were higher than those in the normal GDM group of progestation (allP<0.05). The Pearson correlation analysis showed that Vaspin was positively correlated with BMI, FPG, FINS, HOMA-IR (r=0.340, 0.318, 0.290 and 0.307, allP<0.05). Chemerin had no correlation with BMI, FPG, FINS, HOMA-IR (r=0.117, 0.141, 0.204 and 0.219, allP>0.05). The multiple stepwise regression analysis showed that BMI, FPG and FINS were the influencing factors for Vaspin level in serum of GDM patients (B′=0.414, 0.392 and 0.487, allP<0.05), FINS and BMI were the influencing factors for Chemerin level in serum of GDM patients (B′=0.255 and 0.157, allP<0.05). Conclusion The levels of Chemerin and Vaspin increase in serum of GDM patients and both of them are related to obesity and IR.

gestational diabetes mellitus; visceral adipose tissue derived serine protease inhibitor; Chemerin; insulin resistance

国家自然科学基金资助项目(81160082)。

潘宝龙(1973-)，男，副主任技师，在读博士，主要研究方向为围产医学。E-mail:pbl1210@126.com

简介：马润玫(1962-)，女，教授，博士，主要研究方向为围产医学。E-mail:pbl6916@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.37.002

R714.25

A

1002-266X(2016)37-0005-03

2016-05-20)