3 033张血液科门诊处方超说明书用药调查与分析

周 鹏，张秀琳，邹 顺

(1.昆明医科大学第二附属医院药学部，云南 昆明 650101； 2.昆明医科大学药学院，云南 昆明 650500)



3 033张血液科门诊处方超说明书用药调查与分析

周 鹏1*，张秀琳2，邹 顺1#

(1.昆明医科大学第二附属医院药学部，云南 昆明 650101； 2.昆明医科大学药学院，云南 昆明 650500)

目的：了解昆明医科大学第二附属医院(以下简称“我院”)血液科门诊超说明书用药情况，为促进临床合理规范用药提供参考。方法：抽取2014年6月—2015年6月我院血液科门诊处方3 033张，参考药品说明书，对处方中药物的适应证、给药频次、给药剂量、年龄、禁忌证和给药途径等进行逐一核对，判断并分析超说明书用药情况。结果：抽取的3 033张处方中，共3 229条用药记录，其中超说明书用药2 012条(占62.31%)。超说明书用药中，超说明书适应证用药最为常见，占超说明书用药记录总数的98.61%(1 984条)，其次分别为超说明书给药频次用药、超说明书剂量用药。结论：我院血液科门诊处方超说明书用药现象较普遍，应对其进行密切监测和适当干预，使用药尽快规范化。

超说明书用药； 血液科； 门诊； 调查分析

超说明书用药也称为药品未注册用法，是指药品使用的适应证、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法。药品未注册用法的具体含义包括给药剂量、适应人群、适应证或给药途径等与药品说明书不同的用法[1]。由于药品说明书更新滞后，同时因个体的差异性与疾病的复杂性，超说明书现象在实际临床治疗行为中普遍存在，部分药品超说明书使用已成为某些特殊人群或疾病有效治疗的重要手段。资料显示，在血液和造血系统用药中，超说明书用药占79.27%[2]。目前，我国对超说明书用药问题尚无明确的法律法规等相应规范，但因临床治疗的需要，超说明书用药呈逐年增加趋势，同时增加了医务人员的职业风险。现对昆明医科大学第二附属医院(以下简称“我院”)血液科门诊超说明书用药情况进行调查分析，以期引起同行和国家相关部门对血液系统疾病超说明书用药的关注。

1 资料与方法

收集2014年6月—2015年6月我院血液科门诊处方3 033张，采用Excel表格对其进行整理和分析。参照药品说明书、《医院处方点评管理规范(试行)》《新编药物学》(17版)、《中华人民共和国药典·临床用药须知》、中华医学会《临床诊疗指南·血液学分册》，对处方用药的适应证、给药频次、给药剂量、患者年龄、禁忌证和给药途径等情况进行汇总分析。

2 结果

2.1 超说明书用药情况

3 033张处方中，共3 229条用药记录，处方平均用药品种数为1.06种，共涉及药品145种。其中，1 843张处方存在超说明书用药情况，占抽查处方总数的60.76%；用药记录方面，有2 012条存在超说明书用药的记录，占抽样用药记录总数的62.31%；药品种类方面，有133种药品存在超说明书用药情况，占抽样药品种类数的91.72%，见表1。

表1 3 033张血液科门诊超说明书用药情况

2.2 超说明书用药类型

超说明书适应证用药最为常见，占超说明书用药记录总数的98.61%(1 984/2 012)，超说明书给药频次(27条，占1.34%)、超说明书给药剂量用药较少(1条，占0.05%)，没有出现年龄、禁忌证、给药途径等超说明书用药情况。

2.3 超说明书适应证用药记录数排序居前8位的药品

超说明书适应证用药记录数排序居前8位的药品见表2。

表2 超说明书适应证用药记录数排序居前8位的药品

2.4 超说明书给药频次用药的情况

超说明书给药频次用药的情况见表3。

表3 超说明书给药频次用药的情况

2.5 超说明书给药剂量用药的情况

超说明书剂量用药1例，涉及药品为多糖铁复合物胶囊(150 mg×10粒)，其说明书用药剂量为1日1次、1次1～2粒，但临床用药剂量为1日4粒。

3 讨论

本调查结果显示，3 229条用药记录中，2 012条存在超说明书用药，其中超说明书适应证用药所占比例最大，达98.61%。虽然超说明书适应证用药的比例较大，但经检索相关文献发现，血液科超适应证用药已有大量文献依据，存在一定的合理性。下面根据相关文献及临床实际使用情况，进一步对其中超说明书适应证用药记录数排序居前8位的药品、超说明书给药剂量和超说明书给药频次用药进行分析。

3.1 超适应证用药

3.1.1 环孢素软胶囊：环孢素为强效免疫抑制剂，能选择性阻断T淋巴细胞增殖，抑制T淋巴细胞功能，具有较强的免疫抑制作用。研究结果显示，环孢素软胶囊对治疗再生障碍性贫血有显著的临床疗效，且无严重的不良反应[3]；临床也常用环孢素与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征[4-5]；中华医学会《临床诊疗指南·血液学分册》将环孢素作为治疗再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍、骨髓增生异常综合征、特发性血小板减少性紫癜的药物之一[6]。

3.1.2 重组人干扰素α-2b注射液：中华医学会《临床诊疗指南·血液学分册》选择α-干扰素作为真性红细胞增多症的治疗药物；选择干扰素用于原发性血小板增多症的维持治疗，且多采用α-干扰素。一项初步研究结果表明，原发性血小板增多症患者皮下注射干扰素α-2A，可减少血小板数量，并减轻临床症状[7-8]。靳凯宇等[9]采用干扰素α-2b治疗JAK2V617F基因阳性的真性红细胞增多症和原发性血小板增多症，发现干扰素α-2b可以提高患者血液学缓解率，降低患者JAK2V617F基因负荷，使患者达到分子学缓解。

3.1.3 多烯磷脂酰胆碱胶囊：当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱胶囊可提供高剂量、易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。倪燕等[10]报道，病毒通过对造血干细胞、造血微环境的损害，病毒导致凋亡相关基因的激活以及肝脏功能降低对骨髓功能的抑制等机制，可引发肝炎病毒相关性再生障碍性贫血。而治疗肝炎病毒相关性再生障碍性贫血应重视保肝治疗，保肝治疗能有效防治肝衰竭所引起的各种并发症，减慢病情的进展和恶化，对疾病的治愈起到积极作用。

3.1.4 十一酸睾酮胶丸：《马丁代尔药物大典》[11]指出，激素类药物可以用于治疗以红细胞生成障碍为特点的难治性贫血，如再生障碍性贫血。郭志雄[12]对38例再生障碍性贫血患者的临床资料进行回顾性分析，发现环孢素与十一酸睾酮联合治疗重型再生障碍性贫血的总有效率为83.3%，单用十一酸睾酮治疗的总有效率为50.0%，可见十一酸睾酮对再生障碍性贫血的治疗是有效的。

3.1.5 沙利度胺片：沙利度胺与人体微粒体温孵后可明显抑制多发性骨髓瘤细胞活力，对治疗多发性骨髓瘤具有肯定的疗效，且不良反应可耐受[13]。另外，也有研究发现沙利度胺是治疗多发性骨髓瘤的有效药物，其联合化疗具有有效率高、不良反应小、耐受性好、给药方便的优点，值得临床深入研究和推广[14-15]。中华医学会《临床诊疗指南·血液学分册》中也将沙利度胺作为治疗多发性骨髓瘤的药物之一[6]。

3.1.6 水飞蓟宾胶囊：研究结果显示，水飞蓟素不仅能使肝功能得到明显改善，也使血清铁蛋白、血清铁、总铁结合力、铁调素、可溶性转铁蛋白受体水平明显降低，显示水飞蓟素联合去铁胺能改善β珠蛋白合成障碍性贫血患者输血后的铁负荷状态[16]。

3.1.7 复方谷氨酰胺颗粒：研究结果显示，谷氨酰胺产生的人类血小板抗原-10bw特异性，在血小板同种免疫引起的新生儿同种免疫血小板减少症、输血后紫癜症以及血小板输注无效症的诊断中具有临床意义[17]。

3.1.8 羟基脲片：宋通徽等[18]研究结果显示，羟基脲联合干扰素治疗血小板增多症的缓解率高于单独应用这2种药物。中华医学会《临床诊疗指南·血液学分册》中也将羟基脲作为治疗原发性血小板增多症的药物之一[6]。

3.2 超剂量用药和超频次用药

多糖铁复合物胶囊的用药剂量和给药频次，羟基脲片、注射用盐酸柔红霉素的用药频次超出了说明书规定范围，经检索相关文献，并未找到用药依据，判定为不合理用药。

3.3 对策

通过对以上超说明书适应证用药、超剂量给药和超频次给药的药品进行分析，发现超说明书适应证用药的药品有一定的文献报道、循证医学研究结果和临床实验研究结果作为用药依据，也具有一定的治疗效果，但药品说明书作为一份具有法律效应的文件，却并未有此用法。而超剂量给药和超频次给药的药品并未找到用药依据，属于不合理用药，患者用药存在风险。目前，我国尚无明确立法来管理超说明书用药行为，仅广东省药学会发布了《超药品说明书用药目录(2016年版)》，但学会发布的专家共识或治疗指南仍不具备法律效力。建议主管部门制定超说明书用药相关的指导原则或指南，规范医师的超说明书用药行为，减少或避免不合理的超说明书用药。对于已有充分循证医学证据，但卫生行政主管部门还没有印发认可的诊疗标准或规范的超说明书用药，医院管理部门应制定相应的规章制度，对超说明书用药进行备案，定期交医院药事管理委员会讨论，通过后方可使用，使用时应征得患者或其代理人签字同意。同时，应进一步强化临床药师在临床治疗中的监督和指导作用，加大对超说明书用药的监控力度，从整体上减少不合理用药。

综上所述，血液科门诊处方超说明书用药现象较普遍，这部分用药有其合理性和循证证据，而我国对超说明书用药尚无明确立法，使超说明书用药存在一定风险。为保障患者用药安全和规避医疗机构、医务人员的执业风险，建议相关部门尽快建立健全的超说明书用药法规，严格规范超说明书用药行为；同时，临床医师应严格遵守医院管理规定，谨慎超说明书用药，确保患者的用药安全。

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Investigation and Analysis on Off-label Drug Use in 3 033 Outpatient Prescriptions of Internal Hematology

ZHOU Peng1, ZHANG Xiulin2, ZOU Shun1

(1.Dept.of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Yunnan Kunming 650101, China; 2.School of Pharmaceutical Science of Kunming Medical University,Yunnan Kunming 650500, China)

OBJECTIVE：To investigate the off-label drug use in outpatient prescriptions of internal hematology in the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational standard drug use in clinic. METHODS: 3 033 outpatient prescriptions of internal hematology from Jun. 2014 to Jun. 2015 were extracted, and prescriptions for indications, administration frequency, administration doses, age, contraindications and route of administration were analyzed one by one about off-label drug use according to drug instructions. RESULTS: Of the 3 033 prescriptions, a total of 3 229 drug prescriptions in the outpatient prescriptions of internal hematology were selected, among which off-label drug use was 2 012 cases(62.31%). Of the off-label drug use cases, off-label drug use indications was the most common, accounting for 98.61%(1 984 cases) of the total off-label drug use outpatient prescriptions, followed by medication for over-frequency and over-dosage. CONCLUSIONS: Off-label drug use in outpatient prescriptions is a common phenomenon our hospital; therefore, it is necessary to attach more importance to the phenomenon by the close monitoring and proper intervention, so as to promote the standardization of drug use.

Off-label drug use; Internal hematology; Outpatient; Investigation and analysis

R97

A

1672-2124(2016)10-1422-03

2016-07-14)

*药师。研究方向：医院药学。E-mail：zp198852209@sina.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：zoushun2008@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.044