2013—2015年重庆市渝北区人民医院门诊抗糖尿病药应用分析

余凤玮，聂 绩，袁 野

(重庆市渝北区人民医院药剂科，重庆 401120)



2013—2015年重庆市渝北区人民医院门诊抗糖尿病药应用分析

余凤玮*，聂 绩，袁 野

(重庆市渝北区人民医院药剂科，重庆 401120)

目的：了解重庆市渝北区人民医院(以下简称“我院”)门诊抗糖尿病药临床应用现状，为合理用药提供参考。方法：采用限定日剂量法，对我院2013—2015年门诊口服降糖药及注射用胰岛素的销售金额、用药频度、限定日费用、药品销售金额排序/用药频度排序的比值等进行统计分析。结果：2013—2015年，我院门诊销售金额最高的抗糖尿病药是注射用胰岛素；口服降糖药中，用药频度排序居前2位的分别为格列齐特、二甲双胍；限定日费用最低的是格列齐特，最高的是阿卡波糖；注射用胰岛素中，销售金额最高的是门冬胰岛素30注射液；预混胰岛素是我院门诊使用最广泛的注射用胰岛素。结论：我院门诊抗糖尿病药种类较齐全，临床用药结构合理。

抗糖尿病药； 用药频度； 限定日费用； 用药分析

糖尿病是当前威胁全球人类健康的重大疾病之一，据国际糖尿病联盟统计，截至2011年,全球糖尿病患者已达到3.7亿人[1]。糖尿病为慢性或终身性疾病，需要进行长期降糖治疗，若血糖控制不佳会并发严重的糖尿病急性或慢性并发症，给社会及家庭带来沉重负担。目前，除糖尿病教育、规律的血糖检测、配合饮食及运动外，临床口服降糖药及注射用胰岛素成为治疗该病的重要选择[2-3]。本调查通过对重庆市渝北区人民医院(以下简称“我院”)抗糖尿病药的使用情况进行分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本调查资料来源于我院电脑信息系统中的数据，包括2013年1月—2015年12月抗糖尿病药使用信息，具体包括抗糖尿病药的名称、规格、价格、销售金额等。

1.2 方法

采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)分析法[4]，部分以《中华人民共和国药典》(2010年版)[5]、《新编药物学》(17版)[6]、药品说明书中药物主要适应证的维持剂量并结合临床用药习惯为准。用药频度(defined daily dose system，DDDs)=某药的年消耗量(mg)/该药的DDD值。同一品种不同规格、不同厂家折算成同一单位后求和为该药总消耗量。DDDs越大，说明该药使用 频率越高，表明患者对该药的使用倾向性越大。限定日费用(daily drug cost，DDC)=某药销售总金额/该药的DDDs，DDC值越高，说明患者购买此药的经济负担越重。排序比(B/A)=某药品销售金额排序(B)/该药品DDDs排序(A)。B/A反映用药金额与用药人数的同步性，其值接近1.0，说明同步性好；其值>1.0，说明价格便宜,患者易于接受；其值<1.0，说明药价偏贵,且患者接受程度低。

2 结果

2013—2015年，我院门诊口服降糖药、注射用胰岛素的销售金额及构成比见表1；各类口服降糖药的销售金额、构成比及排序见表2；各类口服降糖药的DDDs、DDC及B/A见表3；各类注射用胰岛素的销售金额、构成比及排序见表4。

3 讨论

3.1 我院抗糖尿病药分类情况

参照《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010年版)[5]及糖尿病诊疗指南[1]，可将我院口服降糖药分为5类：磺酰脲类促胰岛素分泌剂、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。按照胰岛素作用时间长短分为短效、中效、长效、双时相预混等胰岛素。我院的抗糖尿病药种类较齐全，基本上能满足临床治疗的需求。

表1 2013—2015年我院门诊口服降糖药、注射用胰岛素的销售金额及构成比

表2 2013—2015年我院门诊各类口服降糖药的销售金额、构成比及排序

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表3 2013—2015年我院门诊各类口服降糖药的DDDs、DDC及B/A

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表4 2013—2015年我院门诊各类注射用胰岛素的销售金额、构成比及排序

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3.2 口服降糖药的临床应用

由表2可见，我院2013—2015年口服降糖药销售金额排序居首位的为二甲双胍，其年销售金额均超过口服降糖药年总销售金额的50.00%；DDDs排序居前2位的分别是格列齐特和二甲双胍，符合临床口服降糖药的应用习惯。双胍类通过促进组织对葡萄糖的摄取利用，增加组织无氧酵解，抑制葡萄糖在肠道地吸收，抑制肝糖元异生以及拮抗胰高血糖素等，提高胰岛素的作用而降低血糖。目前，二甲双胍是轻症2型糖尿病患者，尤其是肥胖及单用饮食控制无效患者的首选药物[9]。多国糖尿病诊疗指南推荐，如果没有禁忌证且能够耐受，二甲双胍是2型糖尿病起始治疗的首选药物，且可作为联合用药中的基本用药[1-2]。我院的二甲双胍大部分为缓释制剂，相对于普通制剂，生产工艺相对复杂，生产成本高，故DDC相对较高，但是缓释制剂减少了服药次数及血药浓度的波动，患者的依从性好。磺酰脲类口服降糖药通过刺激胰岛β细胞释放胰岛，增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力而发挥作用，是非肥胖型糖尿病患者的首选药物。本调查中可见，我院磺酰脲类口服降糖药中，格列齐特的DDC最低，B/A最大，表明其价格较低，患者易于接受，所以使用量非常大。

由表2—3可见，瑞格列奈的销售金额和DDDs排序均居前3位，其又称“餐时血糖调节剂”，可模拟胰岛素生理性分泌，对改善餐后高血糖非常有效[10]；该药同步性很好，B/A=1，表明该药的价格和患者的接受程度相一致。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂，可抑制低聚糖分解为单糖，减少小肠中糊精、淀粉和双糖的吸收，控制餐后血糖，可与磺酰脲类或双胍类合用增强疗效，且作用持久稳定，安全系数高，为各指南推荐的一线用药。我院的阿卡波糖为进口药品，价格相对较高，其DDC最大，B/A最小，表明由于药物经济学方面的原因，影响了该药的临床应用。

由表2—3可见，罗格列酮和吡格列酮的DDDs排序居最后2位，销售金额所占比例相对较小。2型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗，罗格列酮和吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，通过增强胰岛素敏感性，促进胰岛素充分利用，降低血糖。但由于其引起心力衰竭及骨质疏松症等不良反应[11]，欧盟药品管理局建议暂停其上市许可。2010年10月15日，国家食品药品监督管理总局发布对罗格列酮及其制剂使用管理通知，建议使用前评估患者心血管疾病风险，权衡用药利弊后方可继续用药，并对该药使用加以限制“本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者”。2011年6月15日，美国食品药品监督管理局发布信息，警示吡格列酮用药超过1年可能引起膀胱癌的风险，并更新了含吡格列酮的产品说明书，在警告和注意事项中包含了此风险信息[12]。这些因素都限制了我院罗格列酮和吡格列酮的使用。

总之，我院药品种类基本覆盖了目前各大指南推荐的不同机制的口服降糖药，但也有一定局限，如我院目前还未启用《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[1]推荐的新型口服降糖药二肽基肽酶-4抑制剂如西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀等，以及胰高血糖素样肽-1受体激动剂如艾塞那肽、利拉鲁肽等药物。这可能与该类药物上市时间较晚、价格相对较高以及我院基层医院纳入药品品种数有限等因素有关，因此暂时缺乏这2类药相关的使用数据。与胰岛素及其类似物相比，这2类药物有其独特的优势，单独使用不增加低血糖发生的风险[13]，期待以上新药尽快普及基层医院并惠及基层糖尿病患者。

3.3 注射用胰岛素的临床应用

胰岛素R不含鱼精蛋白，作用陡快而不持久；胰岛素N是胰岛素与鱼精蛋白结合的，作用持久而不陡快。而预混(类似物)是把人胰岛素R和N按一定比例混合起来制成的，其目的是解决胰岛素R和N各自的不足。有了预混胰岛素后，部分胰岛功能损害较轻患者可避免多次注射，便可较好地控制空腹和餐后血糖，减轻了患者痛苦，因此在临床得到广泛应用，在注射用胰岛素中占主要地位[14-15]。糖尿病治疗过程中，患者常被告知少进食碳水化合物，故饮食中碳水化合物含量相对降低，患者在使用胰岛素的同时合用口服降糖药控制餐后血糖，注射用胰岛素主要以控制非餐时血糖为主，所以相对于50R，预混30R和25R胰岛素使用量更大。长效胰岛素类似物为采用了重组DNA技术生产的胰岛素类似物，将人胰岛素B链末端进行了修饰，稳定性提高，缓慢释放，达到了注射次数少，持续降糖的作用，但其价格较高，从药物经济学方面考虑，患者的接受度低。

由表3可见，我院2013—2015年门冬胰岛素30注射液的销售金额最高，且DDDs排序亦居于首位；销售金额最低且DDDs最低的是中性胰岛素。普通的中性胰岛素属于短效胰岛素，多用于治疗其他疾病输液时使用，故用量较低。预混胰岛素的销售金额占比达50%以上，且种类最多，有7种。销售金额排序居前3位的分别为中性门冬胰岛素30注射液、重组甘精胰岛素、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)，2种为预混(类似物)，1种为长效药物。门冬胰岛素30注射液含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，其模拟了胰岛素生理性分泌，加入了70%长效成分的预混胰岛素类似物，比双时相(预混)人胰岛素起效更快，可更有效地控制空腹和餐后血糖，降低低血糖、相关并发症发生率及治疗成本，所以临床使用率最高。由表4可见，我院2013—2015年销售金额最高的是预混注射用胰岛素，占注射用胰岛素总销售金额的70%以上，且有逐年稳步上升趋势，这符合现代糖尿病治疗原则，根据病情选择合适的胰岛素积极控制血糖，而不是将胰岛素治疗作为各种口服药物失效后的“最后”选择[7]。我国最新的糖尿病诊疗指南推荐，当较大剂量联合应用多种口服降糖药治疗后仍无法达到理想降糖效果或新诊断2型糖尿病病情相对较重时，应启用胰岛素治疗方案。早期应用胰岛素进行治疗能恢复胰岛β细胞功能，显著改善内源性胰岛素的分泌功能，有利于血糖的长期控制及延缓并发症[8]。但是胰岛素治疗中易发生低血糖，使用过程中应加强患者教育及用药监护[16]。

综上所述，2013—2015年我院门诊部抗糖尿病药应用基本合理，药物品种基本齐全，基本满足了临床用药需求；各品种临床应用比例适当、合理，反映了临床用药的特点。糖尿病为慢性或终身性疾病，需要进行长期降糖治疗，临床应根据糖尿病患者病情特点，个体化、联合用药，确保临床安全、有效、经济地应用抗糖尿病药。

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Analysis on Clinical Application of Antidiabetic in Outpatient Department of People’s Hospital of Chongqing Yubei District During 2013-2015

YU Fengwei, NIE Ji, YUAN Ye

(Dept.of Pharmacy,People’s Hospital of Chongqing Yubei District,Chongqing 401120, China)

OBJECTIVE：To investigate the clinical application status of antidiabetic in outpatient department of People’s Hospital of Chongqing Yubei District during 2013-2015(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug application. METHODS: Defined daily dose system(DDDs) was adopted, statistical analysis was conducted on the application data of antidiabetic in terms of consumption sum, medication frequence, defined daily cost(DDC), ratio of consumption sum ranking versus medication frequence ranking, etc.. RESULTS: During 2013-2015, insulin injection took the lead of consumption sum of antidiabetic. Of the oral antidiabetic, gliclazide and metformin dominated the top 2 places of medication frequence; gliclazide was the lowest DDC, while acarbose was the highest. Of the insulin injection, insulin aspart 30 injection took the lead of consumption sum; premixed insulin was the most commonly used dosage form. CONCLUSIONS: The categories of antidiabetic are complete in outpatient department of our hospital, and the clinical medication structure is basically rational.

Antidiabetic; Medication frequence; DDC; Analysis of drug application

R977.1+5

A

1672-2124(2016)10-1383-04

2016-06-30)

*硕士。研究方向：临床药学。E-mail: yufengwei926@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.031