249份消化内科医嘱注射用红花黄色素应用分析Δ

丁 莉，陈东海，王海黎，左群英

(昆明医科大学附属延安医院药学部，云南 昆明 650051)



249份消化内科医嘱注射用红花黄色素应用分析Δ

丁 莉*，陈东海，王海黎，左群英

(昆明医科大学附属延安医院药学部，云南 昆明 650051)

目的：了解昆明医科大学附属延安医院(以下简称“我院”)消化内科患者使用注射用红花黄色素的现状，为促进临床合理应用活血化瘀类中药注射剂提供参考。方法：利用医院信息系统，随机抽取2013—2015年我院消化内科使用注射用红花黄色素的医嘱249份，采取回顾性分析方法，对医嘱中注射用红花黄色素的使用情况进行汇总、评价、分析。结果：249例患者中，仅21例(占8.43%)用于治疗冠心病符合注射用红花黄色素的适应证，其余皆为超适应证用药；206例(占82.73%)按照说明书要求选择0.9%氯化钠注射液为溶剂；用药疗程最短仅1 d，最长21 d，7～14 d者124例(占49.80%)；联合用药不适宜4例。结论：我院消化内科对注射用红花黄色素的使用存在不合理现象。应对临床专科使用中药注射剂医嘱进行针对性的点评，分析和评价用药合理性，以实施有效干预，确保中药注射剂的临床应用安全、有效。

注射用红花黄色素； 消化内科； 用药分析； 合理用药

昆明医科大学附属延安医院(以下简称“我院”)是一所三级甲等综合医院，随着近年来活血化瘀类中药注射剂在临床的广泛应用， 2013年我院药学部开展了关于该类药物的处方专项点评及用药合理性分析工作，结果发现，2012—2014年我院住院患者注射用红花黄色素的用药频度(defined daily dose system，DDDs)排序均居第1位[1]。注射用红花黄色素的说明书指出，其功效为活血、化瘀、通脉，适应证为冠心病稳定型劳累性心绞痛，症见胸痛、胸闷、心悸。我院心血管内科为省级重点专科，因此该药使用量较大符合医院病种分布结构。但在2014年，我院消化内科注射用红花黄色素使用量占比仅次于心、脑血管疾病集中的心血管内科和老年医学科，排序居第3位。为进一步了解消化内科的用药情况，本调查随机抽取我院消化内科住院患者使用注射用红花黄色素医嘱并进行分析，评价其用药合理性，以促进临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据来源于2013—2015年我院信息系统中消化内科使用注射用红花黄色素医嘱共1 549份，按照等距离随机抽样法抽取249份，记录患者ID号、基本信息、病程记录(相关诊断、用药依据)以及医嘱明细等。

1.2 方法

依据《北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)》(2012年)第2部分第10条“中药注射剂处方点评指南”制定合理用药专项点评标准，重点针对用药适应证、用法与用量(溶剂选择、疗程)、联合用药、慎用药情况等进行评价与分析。

2 结果

2.1 相关诊断分布

按照药品说明书规定适应证，仅8.43%的冠心病患者用药合理，其余均为超适应证用药，见表1。其中，临床对急性胰腺炎的用药指征描述基本一致，为“改善胰腺微循环”，其他消化疾病相关用药依据大多不明确，仅在病程记录中有“改善微循环”“保护胃黏膜”等。

表1 249例消化内科患者使用注射用红花黄色素的相关诊断分布

2.2 溶剂选择分布

注射用红花黄色素的说明书规定，其选择溶剂为0.9%氯化钠注射液。本调查中，82.73%患者的溶剂选择符合要求，部分选择了葡萄糖注射液及葡萄糖氯化钠注射液，见表2。

表2 249例消化内科患者使用注射用红花黄色素的溶剂选择分布

2.3 用药疗程分布

注射用红花黄色素的说明书规定，其疗程为14 d。本调查中，用药疗程最短的仅1 d，最长为21 d，7～14 d所占比例最高，但也疗程过长或过短现象，为用药不合理，见表3。

表3 249例消化内科患者使用注射用红花黄色素的疗程分布

2.4 联合用药不适宜

本调查中发现，4份医嘱为联合用药不适宜，其中3例为联合应用抗凝药(阿司匹林、华法林)，而注射用红花黄色素的剂量并未作调整。注射用红花黄色素的主要成分与抗凝药作用相似，联合用药作用过度增强，超出了机体耐受能力，会引起不良反应。因此，注射用红花黄色素与阿司匹林、华法林等抗凝药合用时需调整剂量,避免使溶栓作用增强,导致出血。另外1例为联合应用丹参川芎嗪注射液，两者作用相似，联用后活血作用叠加，可增加出血风险及不良反应发生率，也增加了患者的经济负担，应避免联合应用。

2.5 药品说明书中需慎用情况

注射用红花黄色素的说明书明确指出，有出血倾向者慎用；过敏体质或对2种以上食物或药物过敏者慎用。本调查中，37例患者存在上述慎用情况，其中8例有出血倾向患者中，7例已有消化道出血症状，另外1例为联合应用华法林后出现凝血功能异常；24例有药物过敏史患者中，6例存在对2种及以上药物过敏史，见表4。

表4 患者慎用注射用红花黄色素的情况

注：1 mmHg=0.133 kPa

Note: 1 mmHg=0.133 kPa

3 讨论

3.1 超适应证用药

本调查中可见，应用注射用红花黄色素治疗的病例，除冠心病患者外，其余均为超适应证用药。目前，中药注射剂说明书更新滞后，超说明书用药也不是绝对禁忌，但必须有可靠的循证医学证据[2]。研究结果表明，注射用羟基红花黄色素A具有显著的抗血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)诱导的血小板聚集作用，可抑制血小板活化，从而为临床抗血小板聚集药的使用提供了更多选择；PAF是强效的炎性介质，在许多疾病的发病过程中扮演着重要角色，PAF受体拮抗剂对胰腺炎、溃疡等都有潜在的临床应用前景[3-4]。

3.1.1 治疗急性胰腺炎：PAF在急性胰腺炎的发病机制中起着重要的作用，而阻断PAF产生和作用已成为治疗急性胰腺炎的重要措施之一[5]。本调查中，临床对急性胰腺炎的用药指征描述均为“改善胰腺微循环”，符合使用活血化瘀类中药注射剂抗PAF诱导血小板聚集，改善胰腺及其他器官微循环的诊断，可用于辅助治疗该病。《重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南》(2014年)中推荐，血管活性物质(如丹参制剂等)对治疗重症急性胰腺炎有一定疗效。患者多为发病初期入院，中医治疗以通里攻下、理气开郁、活血化瘀、益气救阴为主，可静脉给予益气救阴、活血化瘀类药物[6]。《重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南》为临床用药提供了一定依据，但注射用红花黄色素的超适应证用药并无依据，需进一步关注其治疗效果，评估其应用适宜性。

3.1.2 治疗消化性溃疡：PAF是迄今为止所发现的内源性炎症介质中促溃疡形成作用最强的一种，具有广泛的生物活性。有文献称，红花注射液(主要活性成分为红花黄色素)具有抗胃溃疡的药理作用[7]，但目前并无充分的医学实践证据。另有报道称，常用于消化性溃疡等治疗的泮托拉唑钠注射液与注射用红花黄色素存在配伍禁忌，如临床必须联合应用，两药应间隔冲管，保证患者用药安全，避免药品不良反应发生[8]。注射用红花黄色素在消化性溃疡的治疗中无明确用药指征，还存在一些用药风险，建议临床避免使用。

3.1.3 治疗肝脏疾病：红花黄色素A抗组织器官纤维化的研究始于近几年，且大多数研究集中在肝脏、肺脏、肾脏等重要器官。有研究结果表明，羟基红花黄色素A对四氯化碳急性肝损伤患者有明显保护肝脏作用，其机制可能与抑制脂质过氧化、清除自由基、降低肿瘤坏死因子2α水平有关[9-10]。应用注射用红花黄色素治疗肝脏疾病尚缺乏临床依据，无明确用药指征，且肝脏疾病患者对药物耐受性差，极易发生不良反应，需进一步规范其的应用。

3.1.4 治疗胃炎、胃息肉等其他消化系统疾病：本调查中，胃炎、胃息肉等应用注射用红花黄色素的占比较大。有研究结果显示，PAF可能引起微循环障碍及致炎作用，破坏黏膜屏障，引起胃酸侵蚀作用相对增强而造成胃黏膜损害，而注射用红花黄色素具有抗PAF诱导的血小板聚集作用，临床可能据此用该药进行保护胃黏膜、护胃等治疗。但无明确用药指征，为超适应证用药，临床应避免此类用药。

3.2 溶剂选择适宜性情况

有研究结果显示，注射用红花黄色素与0.9%氯化钠注射液、5%(10%)葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液等配伍6 h内，不溶微粒数符合规定，成品输液中羟基红花黄色素含量相对稳定，但综合考虑成品输液稳定性及有效成分含量变化情况，0.9%氯化钠注射液最为稳定[11]，研究结果与药品说明书溶剂规定相符。建议临床若无特殊治疗需要，应严格按照药品说明书要求选用溶剂。本调查结果还显示，随着医院静脉药物配置中心药师对临床医嘱的及时审核及干预，输液的溶剂选择逐年趋于合理。

3.3 用药疗程不规范

本调查中，除少数患者因病情变化、转科治疗等特殊情况在用药仅1～3 d后停药外，绝大部分患者用药疗程与住院时间相同，因而科室月平均住院时间均<10 d，用药疗程大多<14 d。中医理论认为,逐瘀过猛或久用逐瘀，均易耗血伤正，宜中病即止，故认为患者病情转归即停药是适宜的，用药疗程为7～14 d属于合理用药范围。但需要注意的是，本调查中发现12份超疗程用药医嘱，其中疗程最长21 d。相关研究结果显示，活血化瘀类中药在体内有一定的蓄积作用，可减弱机体凝血机制，持续应用活血化瘀类中药 1 周以上即可引起体内出血倾向[12]，延长疗程可增大患者出血风险，导致不良反应，甚至引发药源性疾病，同时也造成药物资源浪费。建议临床应慎重选药，避免中途停药或更换医嘱，并严禁超疗程用药。

3.4 联合用药不适宜

本调查中，3例联合应用抗凝药患者均为心脏手术后长期服用华法林、阿司匹林抗凝治疗，注射用红花黄色素与以上抗凝药联合应用,可使溶栓作用增强而导致出血。这是因为药物联用导致药理作用叠加，易引起出血倾向，应避免联合用药。建议临床首先应严格适应证用药，确需2种药物合用时需调整剂量，以降低用药风险。

3.5 应慎重使用中药注射剂

由于中药成分复杂,中药注射剂的研制和应用时间相对较短，许多临床研究尚未涉及，在临床应用中必须关注用药安全性，特别是药品说明书中描述的“注意事项”[13]。本调查中，35例为药品说明书中须慎用的患者，8例为有出血倾向，其中1例为患者在冠脉搭桥术后长期服用华法林，入院后在使用注射用红花黄色素治疗期间已出现凝血功能异常，有出血倾向，然而临床未及时关注，也未对停用注射用红花黄色素或调整剂量，因而存在一定用药风险；另外24例有过敏史患者存在发生药品不良反应的风险。有研究结果表明，红花注射液(其中药活性成分为红花黄色素)不良反应主要为变态反应，而存在特异性过敏体质的患者容易发生过敏反应，且发生时间多在用药后5～30 min内, 临床需引起注意[14-15]。建议存在药物过敏史患者，尤其是对2种及以上药物过敏者应评估用药利弊，谨慎使用，以避免用药不良事件发生，保证患者安全。

综上所述，我院消化内科使用注射用红花黄色素存在超适应证用药、溶剂选择不合理、疗程不合理以及慎用情况不合理等。其中，超适应证用药较为突出，注射用红花黄色素在消化系统疾病的治疗中，仅急性胰腺炎有诊疗指导推荐，其他疾病的临床相关研究报道尚不能支持该药在临床的应用，需进一步规范用药。虽然现有的药品说明书不是绝对安全的，也不是“金标准”，但与严格按照药品说明书用药相比，超说明书用药的风险必然更大，因此，应严格按照药品说明书使用中药注射剂[6]。临床药师也应针对存在的问题，尤其对超适应证、超疗程用药及药品说明书“注意事项”中的慎用情况等，加强与临床沟通交流，及时掌握临床用药状况，对不合理用药实施及时有效的干预，降低用药风险，积极推进中药注射剂临床应用合理化进程。

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Analysis on Application of Safflower Yellow Injection in 249 Medical Orders in Digestive System DepartmentΔ

DING Li, CHEN Donghai, WANG Haili, ZUO Qunying

(Dept.of Pharmacy, Yan’ an Hospital Affiliated to Kunming Medical University,Yunnan Kunming 650051, China)

OBJECTIVE：To investigate the application status of safflower yellow injection in digestive system department of Yan’ an Hospital Affiliated to Kunming Medical University(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the promotion of the rational application of safflower yellow injection in clinic. METHODS: According to hospital information system, 249 medical orders in with safflower yellow injection digestive system department were randomly extracted. And retrospective analysis method was adopted to summarize, evaluate and analyze the application status of safflower yellow injection. RESULTS: Of the 249 medical orders, only 21 cases(8.43%) in treatment of coronary heart disease in accordance with the indications of safflower yellow injection, the rest were were indications. 206 cases (82.73%) selected 0.9% sodium chloride injection as solvent in accordance with the specifications. The shortest treatment course was 1 d, the longest was 21 d, and 124 cases (49.80%) were 7-14 d; 4 cases were improper drug combination. CONCLUSIONS: There were some irrational phenomenon in the application of safflower yellow injection. Through targeted review on traditional Chinese medicine injections in clinical department, analysis and evaluation of clinical rational application of drugs and effective interventions, the safety and effective application of traditional Chinese medicine injections in clinic would be ensured.

Safflower yellow injection; Digestive system department;Analysis of drug application; Rational drug application

昆明医科大学附属延安医院院内课题(No.yyky013-49)

R932

A

1672-2124(2016)10-1377-04

2016-06-14)

*副主任药师。研究方向：中药学、临床药学。E-mail: 527675418@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.029