盐酸替罗非班对急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入术后无/慢复流患者的疗效观察

左祖文，谭剑炼

(贺州市人民医院心血管内科，广西 贺州 542809)



盐酸替罗非班对急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入术后无/慢复流患者的疗效观察

左祖文*，谭剑炼

(贺州市人民医院心血管内科，广西 贺州 542809)

目的：探讨盐酸替罗非班治疗急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入术后无/慢复流患者的疗效。方法：选取2012—2015年在贺州市人民医院接受治疗的50例急性心肌梗死患者为研究对象。其中，25例患者经皮冠状动脉介入治疗后出现无/慢复流现象，为观察组；其余25例患者未出现无/慢复流现象，为对照组。观察组患者给予盐酸替罗非班，对照组患者给予那屈肝素钙。比较2组患者治疗后相关指标水平及不良反应发生情况。结果：出院前，观察组患者左心室射血分数为(55.26±7.35)%，对照组为(51.84±6.51)%；观察组18例患者舒张早期血流峰速度/舒张晚期血流峰速度>1，对照组为13例；观察组术后2 h心电图ST段回落≥50%患者所占比例为84.0%(21/25)，对照组为76.0%(19/25)；观察组术后再灌注心律失常发生率为12.0%(3/25)，对照组为16.0%(4/25)；观察组患者术后心绞痛改善率为88.0%(22/25)，对照组为80.0%(20/25)；观察组患者术后顽固性缺血发生率为0%(0/25)，对照组为8.0%(2/25)，2组的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者血小板计数明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但仍处于正常水平，经停药处理后得以恢复。2组患者均未出现腹膜后出血、颅内出血、呕血等，术后均未发生心血管事件。结论：盐酸替罗非班治疗直接经皮冠状动脉介入术后无/慢复流患者，疗效显著，可减少心血管事件的发生，对保护心脏功能非常有益。

盐酸替罗非班； 急性心肌梗死； 直接经皮冠状动脉介入术； 无/慢复流

急性心肌梗死是由于冠状动脉供血突然急剧减少或发生中断而导致心肌急性缺血。临床应用经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗急性心肌梗死患者，可有效疏通梗死血管，促进心肌再灌注，从而有助于挽救缺血心肌，降低梗死范围。PCI术对左心室功能的保护意义重大，可显著降低急性心肌梗死致死率。鉴于PCI术中、术后易出现无/慢复流等高凝状态，使患者术后心血管疾病高发，因此，有必要采取有效的措施，解决无/慢复流问题。为进一步提高急性心肌梗死直接PCI术无/慢复流患者的临床治疗效果，本研究就盐酸替罗非班的临床应用价值进行了探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012—2015年在我院治疗的50例急性心肌梗死拟行PCI术患者为研究对象。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：(1)持续性胸痛时间≥30 min，经过含服硝酸甘油未得到缓解；(2)起病12 h内；(3)血清肌酸激酶超过正常值2倍及以上；(4)患者或家属签署了知情同意书。排除标准：(1)2周内有外伤史或者长时间心肺复苏史(7～10 min)；(2)1个月内有冠状动脉旁路移植术史；(3)妊娠期、哺乳期妇女；(4)合并严重肾功能障碍、严重高血压病(收缩压/舒张压≥180/100 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)；(5)对治疗药物过敏。根据PCI术后是否出现无/慢复流现象进行分组，其中25例患者PCI治疗后出现无/慢复流现象，为观察组；其余25例患者未出现无/慢复流现象，为对照组。PCI术后无/慢复流的诊断标准：患者接受PCI术治疗后远端前向血流丧失[心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分级为0—1级，无复流]或明显减慢(TIMI血流分级为2级，慢血流)。观察组患者中，男性15例，女性10例；年龄43～82岁，平均(61.37±5.23)岁；住院时间6～15 d，平均(8.74±2.13) d；高血压病12例，糖尿病8例，高脂血症10例；术后Killip分级[1]，Ⅰ级21例、Ⅱ级4例；病变血管分布，左前降支20例，左回旋支2例，右冠状动脉3例；病变血管为3支者10例，2支4例，1支11例。对照组患者中，男性14例，女性11例；年龄45～81岁，平均(62.17±4.89)岁；住院时间7～16 d，平均(9.26±3.18) d；高血压病13例，糖尿病7例，高脂血症12例；术后Killip分级[1]，Ⅰ级22例、Ⅱ级3例；病变血管分布，左前降支20例，左回旋支2例，右冠状动脉3例；病变血管为3支者13例，2支2例，1支10例。2组患者的基线资料相近，具有可比性。

1.2 方法

所有患者行PCI术前均常规给予首剂阿司匹林0.3 g、氯吡格雷300 mg顿服；置入支架时均采取股动脉穿刺，施以冠状动脉造影；术中均常规给予肝素100 IU/kg[2]。PCI术后：(1)观察组患者静脉给予盐酸替罗非班注射液，初始剂量10 μg/kg，3 min内静脉注射完毕， 70岁以上患者首次负荷量应减半[3]；随后以速率为0.15 μg/(kg·min)维持静脉泵入36～48 h。(2)对照组患者给予低分子肝素那屈肝素钙1次0.4 ml、1日2次、皮下注射，连用5 d。(3)2组患者术后均口服阿司匹林0.3 g、1日1次+氯毗格雷75 mg、1日1次；同时术后继续给予抗心绞痛、调节血脂等常规治疗。

1.3 观察指标

观察2组患者治疗前后TIMI血流分级情况；术后再灌注心律失常、再发心绞痛以及再梗死的发生率。计算2组患者术后2 h心电图ST段回落≥50%患者所占比例。PCI术前、术后抽取静脉血检测心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、国际标准化比值；测定治疗前后2组患者血红蛋白、肌酐、丙氨酸氨基转移酶、血小板计数水平及尿潜血情况[4]。2组于出院前测定左心室射血分数，评估心肌收缩能力；测定舒张晚期血流峰速度(A)、舒张早期血流峰速度(E)，计算 E/A，评估心肌舒张能力。观察治疗后2组患者出血、血小板计数降低等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后TIMI血流分级比较

2组患者治疗前后TIMI血流分级比较见表1。

表1 2组患者治疗前后TIMI血流分级比较(例)

注：与对照组比较，*P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05

2.2 2组患者治疗前后心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶水平变化比较

2组患者治疗前后心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶水平变化比较见表2。

表2 2组患者治疗前后心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶水平变化比较±s)

2.3 2组患者其他指标及不良反应发生情况比较

出院前，观察组患者左心室射血分数为(55.26±7.35)%，对照组为(51.84±6.51)%；观察组18例患者E/A>1，对照组为13例，2组的差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组术后2 h心电图ST段回落≥50%患者所占比例为84.0%(21/25)，对照组为76.0%(19/25)，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组术后再灌注心律失常发生率为12.0%(3/25)，对照组为16.0%(4/25)；观察组患者心绞痛改善率为88.0%(22/25)，对照组为80.0%(20/25)；观察组患者顽固性缺血发生率为0%(0/25)，对照组为8.0%(2/25)，2组的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者血小板计数明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但仍处于正常水平，经停药处理后得以恢复，见表3。2组患者均未出现腹膜后出血、颅内出血、呕血等出血现象；术后均未发生心血管事件，如再梗死、死亡、再次血运重建等。观察组2例患者尿潜血阳性，经停药及减量处理后症状消失。

组别血红蛋白/(g/L)肌酐/(μmol/L)丙氨酸氨基转移酶/(U/L)血小板计数/(×109/L)国际标准化比值观察组(n=25)1396±154713±125465±8271751±329106±007对照组(n=25)1325±146801±213357±9352285±278105±002t2181942062165003P>005>005>005<001>005

3 讨论

急性心肌梗死对人类的健康以及生命安全均可造成严重的威胁[5]。近年来，随着人口的老龄化以及社会生活压力的不断加重，急性心肌梗死的发病逐步年轻化[6]。急性心肌梗死是基于冠状动脉粥样硬化，诱发急性血栓。而管腔的急性闭塞，可使局部心肌发生缺血性坏死，从而危及患者生命[7-8]。

急性心肌梗死的临床治疗原则是疏通心肌梗死的相关动脉血流，以改善左心室功能及预后[9]。临床采用直接PCI术可达到迅速疏通闭塞血管的目的。但PCI术中易发生无复流、慢复流以及血栓负荷过重等现象，从而易导致术后出现心血管疾病。无/慢复流的发生机制包括：(1)中性粒细胞与红细胞积聚，致使毛细血管堵塞；(2)微循环功能受限，如冠状动脉痉挛、栓塞等[10-11]；(3)缺血再灌注，损伤氧自由基介导的微血管；(4)细胞内或间质水肿，伴血管壁出血等因素。血管造影无/慢复流与血管远端斑块、血栓栓塞局部血管收缩物质释放存在关联[4]。其中，血小板激活、聚集在无/慢复流中发挥着重要作用。通过激活的血小板，能够在微血管内引起积聚，诱发白细胞聚集及微血栓形成，导致微循环受限。盐酸替罗非班属于血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂。相关研究结果显示，在血小板的黏附聚集中，其表面的GP Ⅱb/Ⅲa受体具有决断功能[12]。盐酸替罗非班可借助与GP Ⅱb/Ⅲa受体的结合，起到拮抗纤维蛋白质激活的作用，从而有效局限血小板激活与积聚，缓解病变位置的血栓负载[13]。急性心肌梗死患者PCI术后给予盐酸替罗非班，可显著减少术后心血管事件的发生，包括再梗死、再次血运重建、死亡等[14-15]。

本研究结果显示，观察组患者给予盐酸替罗非班后，心肌酶释放与酶峰均提前，可见盐酸替罗非班对改善急性心肌梗死患者直接PCI术后心肌再灌注的效果显著。2组患者心脏收缩与舒张功能、心血管事件发生率的差异均无统计学意义，可见盐酸替罗非班对阻碍冠状动脉内血栓形成、抑制血小板积聚具有积极意义。盐酸替罗非班可导致患者出现出血、血小板计数降低等不良反应。观察组中有2例患者尿潜血呈阳性，停用盐酸替罗非班并减少肝素用量后，尿潜血阳性逐渐消失；观察组患者使用盐酸替罗非班后，血小板计数均呈不同程度的降低，但仍处于正常水平，并没有出现因血小板计数降低而导致的不良反应，停用盐酸替罗非班后，血小板计数得以恢复。

综上所述，盐酸替罗非班对急性心肌梗死PCI术后无/慢复流患者具有显著的疗效，可有效抑制血小板的活化与积聚，并减少心血管事件的发生，对保护心脏功能非常有益。

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Observation on Efficacy of Tirofiban Hydrochloride in Treatment of Acute Myocardial Infarction Patients with No/slow-reflow Phenomenon After Percutaneous Coronary Intervention

ZUO Zuwen, TAN Jianlian

(Dept.of Internal Medicine-Cardiovascular, Hezhou People’s Hospital, Guangxi Hezhou 542809, China)

OBJECTIVE：to probe into the efficacy of tirofiban hydrochloride in treatment of acute myocardial infarction patients with no/slow-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention. METHODS: 50 patients with acute myocardial infarction admitted into Hezhou People’s Hospital during 2012-2015 were selected as the research objects. Patients with no/slow-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention were set as the observation group; and another 50 patients without no/slow-reflow phenomenon were set as the control group. The obervation group were given tirofiban hydrochloride, while the control group were treated with nadroparin calcium. The related indexes and incidence of adverse drug reactions were compared between two groups after treatment. RESULTS: Before discharge, the LVEF of observation group was (51.26±7.35)%, and control group was (50.84±6.51)%; patients with E/A>1 of observation group were 18 cases, and control were 13 cases. Ratio of patients with ST segment resolution ≥50% after surgery in observation group was 84.0%(21/25), and control group was 76.0%(19/25). Meanwhile, in observation group and control group, the incidence of reperfusion arrythmia after surgery were respectively 12.0%(3/25) and 16.0%(4/25); and improvement rate of angina were respectively 88.0%(22/25)and 80.0%(20/25); the incidence of refractory ischemia after surgery were respectively 0%(0/25) and 8.0%(2/25), the difference was not statistically significant different(P>0.05). After treatment, the blood platelet count of observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05), yet it remained at a normal level and recovered after stopping drugs. There was retroperitoneal bleeding, intracranial hemorrhage, haematemesis and cardiovascular events occurred in two groups after surgery. CONCLUSIONS: The efficacy of tirofiban hydrochloride in treatment of acute myocardial infarction patients with no/slow-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention is significant, which can reduce the incidence of cardiovascular events and help to protect the cardiac function.

Tirofiban hydrochloride; Acute myocardial infarction; PCI; No/slow-reflow

R972

A

1672-2124(2016)10-1359-04

2016-08-04)

*主治医师。研究方向：心血管介入治疗。E-mail：35866480@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.023