甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效观察

郑 烜，赵娟娟，焦慧超，赵 杨

(1.开封市儿童医院设备科，河南 开封 475000；2.开封市儿童医院药剂科，河南 开封 475000；3.河南大学淮河医院护理部，河南 开封 475000)



甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效观察

郑 烜1*，赵娟娟2，焦慧超2，赵 杨3

(1.开封市儿童医院设备科，河南 开封 475000；2.开封市儿童医院药剂科，河南 开封 475000；3.河南大学淮河医院护理部，河南 开封 475000)

目的：探讨甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效。方法：选取2015年4月—2016年3月开封市儿童医院收治的难治性支原体肺炎患儿140例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各70例。对照组患儿给予常规对症治疗，观察组患儿在常规治疗基础上给予甲泼尼龙治疗。治疗3 d后，观察患儿退热情况的同时进行软性支气管镜检查与肺泡灌洗术，测定支气管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluid，BALF)中细胞因子水平。结果：观察组退热率明显高于对照组，观察组咳嗽时间明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患儿BALF中细胞因子水平的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿中，退热患儿白细胞介素12与白细胞介素8的水平显著低于非退热患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在使用抗菌药物的前提下同时使用甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎，可减缓临床症状，加快恢复速度。

甲泼尼龙； 肺炎支原体； 疗效

支原体肺炎是主要的社区获得性肺炎，肺炎支原体(mycoplasma pneumonia，MP)是儿童社区获得性肺炎支原体的常见病症[1]。目前，难治性支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)在儿童中发病率逐年提高，但RMPP的发病机制还不清楚[2]。研究结果表明，RMPP可能与MP耐药日益增加相关，或与患儿免疫异常导致的炎症反应密切相关，在RMPP患儿血清中发现了病原体感染引起的细胞因子变化，这些变化不同于其他病原体感染。糖皮质类激素治疗RMPP具有退热快、住院时间短等特点[3-4]。本研究采用甲泼尼龙治疗RMPP，取得良好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年4月—2016年3月开封市儿童医院收治的RMPP患儿140例作为研究对象。RMPP诊断标准：(1)胸部X线检查提示患儿有肺部实质性浸润，有呼吸道症状；(2)支气管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluid，BALF)MP聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)呈阳性同时血清免疫球蛋白M阳性，或支气管肺泡灌洗液MP PCR阳性同时咽拭子MP PCR阳性；(3)大环内酯类抗菌药物治疗7 d以上，胸部影像学持续进展或持续发热；(4)胸部CT或X线检查显示患儿有支气管镜指征；(5)年龄1～12岁。排除标准：(1)其他病原体感染或混合感染的患儿；(2)结核菌素纯蛋白衍化物检验阳性的患儿。所有患儿以随机数字表法分为观察组和对照组各70例。观察组患儿中，男性47例，女性23例；平均年龄(5.5±0.5)岁；平均咳嗽时间(9.4±2.1) d；平均C反应蛋白(CRP)(47.4±43.2) mg/L；单纯肺炎19例，双侧肺炎51例；平均发热时间(10.2±1.9) d；平均白细胞计数(9.4±5.5)×109/L，平均乳酸脱氢酶(LDH)(592.6±276.7) U/L。对照组患儿中，男性45例，女性25例；平均年龄(5.1±0.6)岁；平均咳嗽时间(8.9±0.8) d；平均CRP(30.8±34.3) mg/L；单侧肺炎23例，双侧肺炎47例；平均发热时间(9.5±0.7) d；平均白细胞计数(8.2±2.8)×109/L，平均LDH(503.9±214.6) U/L。2组患者的基线资料均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

入院后2组患儿均给予小儿清肺化痰口服液[葵花药业集团(冀州)有限公司，批准文号：国药准字6132201Z2]10 ml，进行化痰对症治疗，1日3次；阿奇霉素(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960167)10 mg/kg，静脉滴注，1日1次；对阿奇霉素过敏的患儿改用红霉素(四川制药股份有限公司，批准文号：国药准字H51021570)20 mg/kg，静脉滴注，1日2次。观察组患儿在此基础上给予甲泼尼龙(Pfizer Italia S.r.l.，批准文号： H20150245)2 mg/kg，静脉滴注，1日1次，治疗3 d。治疗3 d后，所有患儿进行肺泡灌洗术与软性支气管镜检查。

1.3 观察指标与疗效评定标准

对患儿进行血培养、血常规检测，采集患儿的痰标本进行痰培养与呼吸道病原体检测，婴幼儿的痰标本采用无菌负压吸引法进行收集。采用软式支气管镜与肺泡灌洗术进行BALF收集，收集到的BALF标本进行细胞因子与MP-DNA的PCR检测。MP-DNA的PCR检测采用肺支原体核酸检测试剂盒(上海通派生物科技有限公司)，按照产品说明书进行严格操作。采用双抗酶联免疫试剂盒(法国Diaclone公司)进行细胞因子检测。观察治疗3 d后，患儿退热情况。比较2组患儿的BALF细胞因子指标，包括白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素12(IL-12)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肿瘤坏死因子γ(TNF-γ)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以均值±标准差表示，首先进行正态性检验，正态分布数据采用单因素方差分析或独立样本t检验，非正态分布数据采用秩和检验，以中值(范围)表示。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

观察组患儿3 d退热率为30.0%(21/70)，明显高于对照组的0%(0/70)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的咳嗽时间为(5.2±0.7) d，明显低于对照组的(7.1±0.7) d，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组、对照组患儿的发热时间分别为(4.8±1.1)、(6.8±1.1) d，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组患儿BALF细胞因子分析比较

治疗后，2组患儿BALF中细胞因子指标的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.4 观察组退热与非退热患儿BALF细胞因子比较

观察组退热患儿IL-8与IL-12的水平显著低于非退热患儿，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.5 不良反应

治疗过程中，对照组2例患儿出现面部潮红，经过治疗后症状很快消失；观察组患儿未出现不良反应；2组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(0% vs.2.85%，P>0.05)。

表1 2组患儿BALF中细胞因子水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

Note：Compared with the control group，*P<0.05

表2 观察组退热与非退热患儿BALF细胞因子比较±s，ng/L)

注：与非退热患儿相比，*P<0.05

Note: vs. non-fever group,*P<0.05

3 讨论

目前国内普遍认为：(1)儿童RMPP病程长，通常可持续3～4周，直至迁延不愈；(2)RMPP患儿可合并肺外的多系统损害，病情较重；(3)RMPP患儿服用大环内酯类抗菌药物1周后，病情不见好转[5-6]。本研究采用公认的、由日本学者Tamura提出的标准，即使用大环内酯类抗菌药物7 d以上，但胸部影像学及临床症状仍然持续进展作为诊断标准[7]。

RMPP的发病机制目前仍不清楚，国外研究表明，RMPP耐药菌株感染的患儿发热时间比敏感菌株长1～3 d。而耐药菌组感染患儿的胸部影像学改变非常严重，同时发生肺外并发症的比例增加，住院时间延长[8-9]。MP感染患儿通常表现免疫异常，这是MP有别于包括肺炎链球菌肺炎在内的其他肺炎的显著特点。RMPP患儿通常有IL-1、IL-2、γ-干扰素等细胞因子水平提高，但研究发现有免疫缺陷患儿和T细胞缺失动物模型的MP肺炎中肺部损伤较轻，IL-2与患儿病情的严重程度密切相关[10-11]。

糖皮质激素是治疗炎症的常用药，其可使促炎因子基因向抑炎因子基因转换，从而达到抑制炎症的目的。MP感染患儿合理使用抗菌药物的同时联合使用糖皮质激素，不仅可缩短住院时间，同时能减轻症状[12]。本研究结果显示，观察组患儿治疗3 d退热率为30.0%(21/70)，明显高于对照组的0%(0/70)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿平均咳嗽时间为(5.2±0.7) d，明显低于对照组的(7.1±0.7) d，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组、对照组患儿平均发热时间分别为(4.8±1.1)、(6.8±1.1) d，差异无统计学意义(P>0.05)。表明甲泼尼龙短期治疗对RMPP患儿咳嗽症状的缓解有所帮助。国外的研究表明患儿在用药24 h内退热[13]，但国内的研究却未达到如此疗效。有研究结果显示，采用常规剂量甲泼尼龙治疗的6例RMPP患儿有3例在3 d内退热[14]；有个案报道表明，1例RMPP患儿给予甲泼尼龙2 mg/kg，1日1次，治疗3 d后症状加重，提高剂量至20 mg/kg进行冲击治疗，治疗7 d后，实验室指标与肺部影像学开始改善，体温高峰降低[15]。以上研究及本研究结果表明，2 mg/kg的甲泼尼龙治疗无法在24 h内使RMPP患儿退热，其原因可能是使用的甲泼尼龙剂量较低，与国外研究中使用大剂量进行冲击治疗的方法不同。国外研究结果表明，不同人种不同个体间有不同的糖皮质激素敏感性，而国外进行甲泼尼龙治疗RMPP疗效优于我国患者，其原因可能在于不同的患者对激素类药物的敏感性不同[16]。

综上所述，在使用抗菌药物的条件下，同时使用甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎，不仅可减轻患儿临床症状，还可缩短患儿恢复时间。

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Observation on Efficacy of Methylprednisolone in Treatment of Children with Refractory Mycoplasma Pneumoniae

ZHENG Xuan1, ZHAO Juanjuan2, JIAO Huichao2, ZHAO Yang3

(1.Dept.of Equipment, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China； 2.Dept.of Pharmacy, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China； 3.Dept.of Nursing, Huaihe Hospital of Henan University, Henan Kaifeng 475000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of methylprednisolone in treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae. METHODS: 140 children with refractory mycoplasma pneumoniae admitted into Kaifeng Children’s Hospital from Apr. 2015 to Mar. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 70 cases in each. The control group were treated with conventional symptomatic treatment, while the observation group additionally received methylprednisolone based on the control group. After treatment of 3 d, the fever rate of two groups were observed, and bronchoalveolar lavage and flexible bronchoscopy were conducted; cytokine production was determined in branchoalveolar lavage fluid(BALF). RESULTS: The fever rate after three days in observation group was significantly higher than that of control group, while the cough length of observation group was significantly shorter than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significance between two groups in the cytokine production in BALF(P>0.05). Of the observation group, the level of IL-12 and IL-8 in fever-group was significantly lower than that of non-fever group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Under the conditions of use of antibiotics, methylprednisolone in treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae can relief the clinical symptoms and accelerate the recovery of children.

Methylprednisolone; Mycoplasma pneumoniae; Efficacy

R977.1+1

A

1672-2124(2016)10-1351-03

2016-06-23)

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：jiangjianpingzhj@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.020