枸橼酸氯米芬、人类绝经期促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素联合治疗内分泌失调性不孕症的效果观察

徐 莹，官志芳

(鹰潭市人民医院妇产科，江西 鹰潭 335000)



枸橼酸氯米芬、人类绝经期促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素联合治疗内分泌失调性不孕症的效果观察

徐 莹*，官志芳

(鹰潭市人民医院妇产科，江西 鹰潭 335000)

目的：探讨枸橼酸氯米芬、人类绝经期促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素联合治疗内分泌失调性不孕症的临床效果。方法：选取2013年1月—2015年12月鹰潭市人民医院收治的内分泌失调性不孕症患者60例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各30例。对照组患者给予雌孕激素治疗，观察组患者给予枸橼酸氯米芬+人类绝经期促性腺激素+人绒毛膜促性腺激素联合治疗。比较2组患者的治疗效果。结果：治疗后，2组患者的血清黄体生成素和卵泡刺激素均较治疗前明显升高，且观察组患者升高幅度更大，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗3个周期后，观察组患者的排卵率、妊娠率分别为90.00%(27/30)、63.33%(19/30)，显著高于对照组的66.67%(20/30)、36.67%(11/30)，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗总有效率为93.33%(28/30)，显著高于对照组的70.00%(21/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：枸橼酸氯米芬、人类绝经期促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素联合治疗内分泌失调性不孕症，可有效改善性激素水平，提高排卵率、妊娠率。

不孕症； 内分泌失调性； 联合用药； 疗效

不孕症指男女双方有生育的愿望、同居至少1年、有正常的性生活且未采取任何避孕措施而未能妊娠的现象[1-2]，是妇科常见病，约占已婚夫妇总数的10%。不孕症虽不是致命性疾病，但严重影响男女双方的身心健康及生活质量，是导致夫妻感情不和、家庭矛盾及社会安定的重要因素。女性不孕症的病因复杂，包括排卵障碍、盆腔感染、宫颈狭窄、自身免疫功能及内分泌激素紊乱等[3-4]，其中内分泌失调是导致女性不孕症的重要原因，发病率占不孕症的20%～40%。下丘脑-垂体-卵巢轴的完整性和功能正常是维持女性生殖功能的先决条件，任何一个环节出现异常都可能导致女性生殖内分泌紊乱，引起不排卵、无月经、功能性子宫出血等，诱发不孕症[5-6]。目前，对于内分泌失调性不孕症，以药物治疗为主，通过药物引导排卵，提高妊娠率[7-8]。本研究探讨了鹰潭市人民医院采用枸橼酸氯米芬(clomifene citrate，CC)、人类绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)联合治疗内分泌失调性不孕症的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年1月—2015年12月鹰潭市人民医院收治的内分泌失调性不孕症患者60例作为研究对象。纳入标准：所有患者均符合内分泌失调性不孕症诊断标准[9]。排除标准：(1)男方因素导致的不孕；(2)肝肾功能不全及药物过敏者；(3)高泌乳素血症、卵巢早衰、性腺发育不良等患者。将所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组患者中，年龄20～39岁，平均(31.96±3.68)岁；病程1～7年，平均(3.41±1.35)年；原发性不孕症19例，继发性不孕症11例；主要临床症状为无排卵月经13例，黄体功能障碍9例，多囊卵巢综合征4例，继发性闭经4例。对照组患者中，年龄21～38岁，平均(32.04±3.51)岁；病程1～8年，平均(3.38±1.24)年；原发性不孕症20例，继发性不孕症10例；主要临床症状为无排卵月经12例，黄体功能障碍10例，多囊卵巢综合征5例，继发性闭经3例。2组患者的一般资料均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者在月经来潮4 d开始口服CC胶囊(上海衡山药业有限公司，批准文号：国药准字H31021107)50 mg，1日1次，连用5 d；第12日行B超检查，监测卵泡发育情况，卵泡直径>18～29 mm时给予注射用HCG(丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H44020673)5 000 U，肌内注射，48 h后B超观测卵泡塌陷，口服地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，批准文号：国药准字H20130110)20 mg，1日1次，共14 d，测HCG，此为第1周期，在此期间嘱咐患者进行同房，促进排卵，提高妊娠概率；如果没有妊娠，进入第2周期。第2周期：月经来潮第4日开始口服CC 100 mg，1日1次，共5 d，如果没有妊娠，进入第3周期。第3周期：月经来潮第4日开始口服CC 50 mg或来曲唑片(浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20133109)2.5 mg，1日1次，共5 d，给予HMG 75 U从周期第4日起隔日肌内注射，直至测HCG阳性。周期第12日开始B超检测排卵，卵泡成熟，直径>18～20 mm时，肌内注射HCG 5 000 U，48 h后B超观测卵泡塌陷，口服地屈孕酮20 mg，1日1次，共14 d，测HCG。如果周期中有多卵泡发育的情况，优势卵泡超过2～3枚时，取消该周期的妊娠计划。对照组患者采取雌孕激素治疗，具体方法为：月经来潮5 d开始口服雌激素(新疆新姿源生物制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20090165)0.625 g，给予己烯雌酚片(上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H31020636)1 mg，1日1次，连服20 d；服用1周后加服黄体酮软胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批准文号：国药准字H20040982)0.2 g，醋酸甲羟孕酮片(上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H31020976)8 mg，1日1次，连用10 d；此为1个治疗周期，待下个月经周期再次重复上述治疗，共3个周期；治疗期间，观察排卵情况，适时指导患者进行同房。

1.3 观察指标与疗效评定标准

分别于治疗前、治疗3个周期后检测2组患者的血清黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)等性激素变化情况，同时计算治疗3个周期后患者的排卵率及妊娠率，其中正常排卵的评定标准为：B超显示卵泡缩小，内部有高密度点且边缘锯齿状或不连续，卵泡塌陷、卵泡壁增厚，并伴有陶氏腔积液；妊娠的评定标准：B超显示宫腔内有胚芽及胎心搏动。临床疗效评定标准：(1)治愈：患者体温呈双相型，半年内成功妊娠；(2)有效：患者月经恢复正常，可正常排卵，体温呈双相型；(3)无效：治疗后仍无排卵现象，基础体温无双相型表现。总有效率=(治愈病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者血清性激素水平比较

治疗后，2组患者的LH和FSH均较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组患者升高幅度更大，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别LHFSH治疗前治疗3个周期治疗前治疗3个周期对照组(n=30)238±113415±136△693±213904±258△观察组(n=30)241±120652±139△∗698±2251087±261△∗

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,△P<0.05；vs. the control group,*P<0.05

2.2 2组患者排卵及妊娠情况比较

治疗3个周期后，观察组患者的排卵率、妊娠率分别为90.00%(27/30)、63.33%(19/30)，显著高于对照组的66.67%(20/30)、36.67%(11/30)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者临床疗效比较

观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

内分泌失调性不孕症是临床常见的不孕症类型之一，发病机制复杂，主要包括排卵异常和黄体功能不全[10-11]。目前，临床治疗内分泌失调性不孕症最主要的方案是促进患者排卵。CC是临床最常用促排卵药，可通过作用于下丘脑达到拮抗雌激素的效果，解除雌激素反馈，促进LH及FSH释放，加速卵泡生长、发育，但单独使用时，疗效有限，成功率仅在30%左右[12]。HMG与LH结构相似，可模拟LH峰值诱导排卵，但单一使用时，剂量较大、药物成本高[13]。因此，联合药物治疗逐渐成为该病的主要治疗方式。

本研究将CC、HMG和HCG联合用于内分泌失调性不孕症的治疗，CC和HMG可加速卵泡生长、发育、成熟，促进卵泡排除，排卵后注射HCG或黄体酮，可改善黄体功能，促进孕卵植入子宫及胚胎的早期发育，黄体酮还可调节体内性激素水平，为排卵提供良好的环境；此外，联合药物治疗，还可避免单一药物剂量过大的问题，预防内源性LH峰值过早出现，防止卵泡异常发育，促进正常排卵，提高妊娠率[14-15]。本研究结果显示，治疗后，2组患者的LH和FSH均较治疗前明显上升，而观察组上升幅度更大，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗3个周期后，观察组共有27例患者正常排卵，19例妊娠，排卵率和妊娠率均显著高于对照组(P<0.05)；观察组和对照组治疗总有效率分别为93.33%和70.00%，2组的差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，CC、HMG、HCG联合治疗内分泌失调性不孕症，可有效改善内分泌失调性不孕症患者的性激素水平，提高排卵率、妊娠率。

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Observation on Efficacy of Clomiphene Citrate, Human Menopausal Gonadotropin and Human Chorionic Gonadotropin in Treatment of Endocrine Dysfunctional Infertility

XU Ying， GUAN Zhifang

(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Yingtan People’s Hospital, Jiangxi Yingtan 335000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of clomiphene citrate, human menopausal gonadotropin and human chorionic gonadotropin in treatment of endocrine dysfunctional infertility. METHODS: 60 patients with endocrine dysfunctional infertility admitted into Yingtan People’s Hospital from Jan. 2013 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each. The control group were treated with estrogen and progesterone, while the observation group received clomiphene citrate, human menopausal gonadotropin and human chorionic gonadotropin. The treatment effects of two groups were compared. RESULTS: After treatment, the serum luteinizing hormone and follicle stimulating hormone of two groups increased significantly, and the increase range of observation group was larger, with statistical significance(P<0.05). After treatment of three cycles, the ovulation rate, pregnancy rate of observation group were respectively 90.00%(27/30)and 63.33%(19/30), significantly higher than those of control group [66.67%(20/30)and 36.67%(11/30)], with statistical significance(P<0.05). The total effective rate of observation group was 93.33%(28/30), significantly higher than that of control group [70.00%(21/30)], with statistical significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Clomiphene citrate, human menopausal gonadotropin and human chorionic gonadotropin in treatment of endocrine dysfunctional infertility can effectively improve the level of sex hormone, improve ovulation rate and pregnancy rate.

Infertility; Endocrine dysfunctional; Drug combination; Efficacy

文献标志码 A 文章编号 1672-2124(2016)10-1336-03

2016-07-09)

*主治医师。研究方向：妇科内分泌。E-mail:xuxying10@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.014