门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效比较

刘 洋，张佳琦，唐淑洁

(齐齐哈尔医学院附属第一医院药剂科，黑龙江 齐齐哈尔 161041)



门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效比较

刘 洋*，张佳琦，唐淑洁

(齐齐哈尔医学院附属第一医院药剂科，黑龙江 齐齐哈尔 161041)

目的：探讨门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床效果。方法：选取2014年2月—2015年9月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的妊娠期糖尿病患者92例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各46例。观察组患者给予门冬胰岛素+中效胰岛素治疗，对照组患者给予中效胰岛素+生物合成人胰岛素治疗。比较2组患者血糖变化情况、胰岛素的有效性、分娩结局和母婴不良结局发生情况。结果：治疗后3 d，观察组早餐后2 h血糖明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗5 d后，2组患者空腹血糖与糖化血红蛋白均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者满意度明显高于对照组，餐前低血糖事件发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者的分娩结局、母婴不良结局发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病，效果确切，安全性好。

妊娠期糖尿病； 生物合成人胰岛素； 门冬胰岛素

妊娠期糖尿病是发生在妊娠期的糖代谢异常疾病，我国妊娠期糖尿病的发病率约1%～5%。有研究指出，稳定的妊娠期血糖可显著降低妊娠期糖尿病患者并发症发生风险[1-3]。饮食及运动疗法是妊娠期糖尿病的首选治疗方案，多数患者可取得较好干预效果，但部分患者仍需要药物治疗。有研究证实，适量的胰岛素治疗对降低妊娠期、分娩期及产后的并发症均有显著效果[4-5]。门冬胰岛素是糖尿病常用治疗药物，在改善餐后血糖中有着显著效果。本研究采用生物合成人胰岛素或门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者，观察其临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年2月—2015年9月齐齐哈尔医学院附属第一医院(以下简称“我院”)收治的妊娠期糖尿病患者92例作为研究对象。纳入标准[6]：(1)产前检查在我院进行；(2)葡萄糖耐量试验符合美国糖尿病协会中血糖值标准，确诊为妊娠期糖尿病的患者，即餐后血糖<6.7 mmol/L，空腹血糖5.0～5.5 mmol/L；(3)饮食疗法及运动疗法效果不佳需要胰岛素治疗者。排除标准：未合并其他产科及内外科合并症。所有患者以随机数字表法分为观察组和对照组各46例。观察组患者中，平均妊娠次数(2.23±1.17)次，妊娠前体质量指数(24.37±1.82) kg/m2，诊断时妊娠周期为(26.94±4.01)周，使用胰岛素妊娠周期为(28.11±4.25)周，诊断时糖化血红蛋白(6.09±0.95) mmol/L，诊断时空腹血糖(6.03±0.92) mmol/L。对照组患者中，平均妊娠次数(2.31±1.12)次，妊娠前体质量指数(23.74±1.65) kg/m2，诊断时妊娠周期为(27.13±3.90)周，使用胰岛素妊娠周期为(28.06±4.36)周，诊断时糖化血红蛋白(6.24±1.07) mmol/L，诊断时空腹血糖(6.22±1.05) mmol/L。2组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究取得医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者在进食前即刻皮下注射门冬胰岛素(丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20140113，规格：3 ml ∶300 U)，对照组患者在进食前0.5 h皮下注射生物合成人胰岛素(丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20140018)。2组患者均在睡前注射中效胰岛素(丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20140122，3 ml ∶300 U)。胰岛素用量个体化，用量随血糖情况调整[0.8～1 U/(kg·d)]。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1)血糖变化情况：采用Ultra血糖检测仪(美国强生公司)对餐前、餐后2 h及空腹血糖、糖化血红蛋白进行检测。(2)胰岛素的有效性：包括中餐前血糖、分娩妊娠周期、中餐初始胰岛素量、中餐最终胰岛素量、血糖达标时间、每周体质量增长、餐前低血糖事件、满意度等指标[7]。血糖达标标准为餐后2 h血糖<6.7 mmol/L、空腹血糖<5.8 mmol/L。低血糖标准为血糖<3.3 mmol/L。满意度调查内容包括血糖达标时间、体质量增长、低血糖发生事件、过敏反应及血糖达标时间等内容。早餐血糖受黎明现象影响，晚餐血糖受黄昏现象影响，因此，餐前及餐后胰岛素剂量比较的时间点选择中餐。(3)分娩及母婴结局：统计结束分娩方式及不良结局发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗后血糖变化情况比较

治疗3 d后，观察组早餐后2 h血糖明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 2组患者治疗前后空腹血糖与糖化血红蛋白比较

治疗5 d后，2组患者空腹血糖与糖化血红蛋白均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 2组患者胰岛素有效性指标对比

观察组患者满意度为89.13%(41/46)，明显高于对照组的71.74%(33/46)；观察组患者餐前低血糖事件发生率为4.35%(2/46)，明显低于对照组的19.57%(9/46)，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者中餐前血糖、分娩时的妊娠周期、中餐初始及最终胰岛素量、血糖达标时间、每周体质量增长的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 2组患者血糖变化情况比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note:vs. before treatment，*P<0.05; vs. the control group，#P<0.05

表2 2组患者治疗后空腹血糖与糖化血红蛋白比较±s，mmol/L)

表3 2组患者胰岛素的有效性指标比较±s)

2.4 2组患者分娩结局比较

观察组患者中有8例(占17.39%)自然分娩，38例(占82.61%)行剖宫产术分娩；对照组患者中有7例(占15.22%)自然分娩，39例(占84.78%)行剖宫产术分娩，2组患者分娩结局的差异无统计学意义(2=0.000，P>0.05)。

2.5 2组母婴不良结局比较

观察组患者出现胎膜早破1例，产后出血2例，宫内窘迫1例，巨大儿1例；对照组患者出现胎膜早破3例，产后出血3例，产后感染1例，新生儿低血糖2例，宫内窘迫1例，巨大儿2例。2组母婴不良结局发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

门冬胰岛素与人胰岛素同源，是速效胰岛素类似物。人胰岛素B链上第28位脯氨酸替换成天冬氨酸后即可得到门冬胰岛素[8]。20世纪90年代，门冬胰岛素在欧洲已被批准用于治疗妊娠期糖尿病，而我国在2009年方开始用于治疗妊娠期糖尿病。与可溶性人胰岛素相比，门冬胰岛素注射后存在形式仍以单体为主，较少形成六聚体。有研究认为，门冬胰岛素的药动学与生理性胰岛素分泌曲线更为符合，在用药30～60 min后达到药效高峰，与餐后血糖高峰时间相符[9-10]。此外，门冬胰岛素用药后5～15 min即可起效，维持约3 h，既可保证迅速起效，又可避免长时间影响血糖水平。

生物合成人胰岛素是可溶性短效人胰岛素，在中性溶液中主要以六聚体形式存在。而六聚体需要解聚形成单体或二聚体形式后才可穿过毛细血管发挥作用，导致起效时间延长。有研究指出，生物合成人胰岛素通常在用药30 min后起效，给临床使用造成较多不便[11-12]。研究中指出，生物合成人胰岛素用药实际在进餐前30 min，降低了患者用药体验。同时，生物合成人胰岛素药效高峰时间在用药后2～4 h，不符合餐后血糖增高曲线，而药效维持时间长达6～8 h，容易导致餐前及夜间低血糖的发生。本研究中，观察组患者餐前低血糖事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明与生物合成人胰岛素相比，门冬胰岛素对餐前低血糖影响较小。

研究结果显示，门冬胰岛素联合可溶性人胰岛素对1型及2型糖尿病的餐后血糖均有良好控制效果，血糖达标率显著增高，而不良事件发生率显著降低[13]。本研究结果表明，治疗后第1、3、5日，观察组患者餐后2 h血糖均值均低于对照组，血糖达标时间低于对照组，表明门冬胰岛素对餐后血糖有更好的调控效果，在餐后血糖的控制中较生物合成人胰岛素更有优势，这与Neff等[14]的文献报道结论相符。但2组患者早餐后2 h血糖仅在治疗3 d后的差异有统计学意义，其他时间餐后血糖及糖化血红蛋白的差异无统计学意义。这可能与研究样本较小有关，且运动及饮食控制疗法的依从性也可能对结果产生一定影响。

在分娩结局与母婴不良结局方面，2组患者的差异均无统计学意义(P>0.05)。可以认为门冬胰岛素和生物合成人胰岛素在妊娠期糖尿病患者中有着相似的安全性，这也与文献结论一致[15]。而观察组患者的满意度较对照组高，可能与药物特性相关，门冬胰岛素起效较快，依从性优于生物合成人胰岛素。

综上所述，门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病，效果确切，安全性好。

[1]高秀艳.门冬胰岛素和生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效观察[J].中国妇幼保健，2014，29(19)：3068-3070.

[2]张玲晓，吴文俊，詹伟彬.双时相门冬胰岛素不同给药方案对血糖控制不佳2型糖尿病患者相关指标的影响[J].中国药房，2015，26(33)：4644-4646.

[3]李楠，杨慧霞，翟桂荣，等.门冬胰岛素与人胰岛素对妊娠合并糖代谢异常患者的有效性及安全性[J].中华糖尿病杂志，2011，3(5)：384-388.

[4]华燕，蒋成霞，武金文，等.高剂量维生素D注射联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性及甲状旁腺激素水平的影响[J].中国药业，2014，23(12)：38-40.

[5]周莉，范玲.门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效观察[J].中华医学杂志，2012，92(19)：1334-1336.

[6]高亚梅，王瑞华.门冬胰岛素注射液治疗妊娠期糖尿病患者50例[J].中国药业，2015，24(7)：115-116.

[7]石勇铨.个体化血糖管理在糖尿病治疗中的重要意义[J].中国糖尿病杂志，2014，22(10)：956-959.

[8]Ferrara A，Hedderson MM，Brown SD，et al.The comparative effectiveness of diabetes prevention strategies to reduce postpartum weight retention in women with gestational diabetes mellitus: the Gestational Diabetes’ Effects on Moms (GEM) cluster randomized controlled trial[J].Diabetes Care，2016，39(1)：65-74.

[9]Sweeting AN，Ross GP，Hyett J，et al.Gestational Diabetes Mellitus in Early Pregnancy: Evidence for Poor Pregnancy Outcomes Despite Treatment[J].Diabetes Care，2016，39(1)：75-81.

[10] Deepaklal MC，Joseph K，Rekha K，et al.Insulin aspart in patients with gestational diabetes mellitus and pregestational diabetes mell-itus[J].Indian J Endocrinol Metab，2015，19(5)：658-662.

[11] Hermansen K，Bohl M，Schioldan AG.Insulin Aspart in the Management of Diabetes Mellitus: 15 Years of Clinical Experience[J].Drugs，2016，76(1)：41-74.

[12] Simmons D.Safety considerations with pharmacological treatment of gestational diabetes mellitus[J].Drug Saf，2015，38(1)：65-78.

[13] Berry DC，Boggess K，Johnson QB.Management of pregnant women with type 2 diabetes mellitus and the consequences of fetal progra-mming in their offspring[J].Curr Diab Rep，2016，16(5)：36.

[14] Neff KJ，Forde R，Gavin C，et al. Pre-pregnancy care and pregnancy outcomes in type 1 diabetes mellitus: a comparison of continuous subcutaneous insulin infusion and multiple daily injection therapy[J].Ir J Med Sci，2014，183(3)：397-403.

[15] Hirsch IB，Bode B，Courreges JP，et al.Insulin Degludec/Insulin Aspart Administered Once Daily at Any Meal, With Insulin Aspart at Other Meals Versus a Standard Basal-Bolus Regimen in Patients With Type 1 Diabetes A 26-week, phase 3, randomized, open-label, treat-to-target trial[J].Diabetes Care，2012，35(11)：2174-2181.

Observation on Clinical Effects of Insulin Aspart Combined with Biosynthetic Human Insulin in Treatment of Patients with Gestational Diabetes Mellitus

LIU Yang, ZHANG Jiaqi, TANG Shujie

(Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College, Heilongjiang Qiqihar 161041, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of insulin and biosynthetic human insulin in treatment of patients with gestational diabetes mellitus. METHODS: 92 patients with gestational diabetes mellitus admitted into the First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College, from Feb. 2014 to Sept. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 46 cases in each. The observation group were given insulin aspart combined with middle acting insulin, while the control group were treated with middle acting insulin combined with biosynthetic human insulin. The changes of blood glucose, insulin availability, delivery outcomes, incidence of maternal and neonatal outcomes of two group were compared. RESULTS: After treatment of 3d, the blood glucose of 2 h after breakfast in observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 5 d, the fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin of two groups were lower than that of before treatment, with statistically significant difference(P<0.05). The satisfaction of observation group was significantly higher than that of control group, while the incidence of hypoglycemia event before the meal was lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significant difference between two groups in delivery outcomes, incidence of maternal and neonatal outcomes(P>0.05). CONCLUSIONS: The effects of insulin aspart in treatment of gestational diabetes mellitus is remarkable with high safety.

Gestational diabetes mellitus; Biosynthetic human insulin; Insulin aspart

R977.1+5

A

1672-2124(2016)10-1331-03

2016-06-16)

*药师。研究方向：临床用药及基础药理研究。E-mail：549118230@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.012