唾液腺动态显像对口干患者腮腺摄取功能损伤程度的研究

杨亲亲，刘志翔

（1.潍坊医学院，山东 潍坊　261000；2.潍坊医学院附属医院核医学科，山东 潍坊　261031）

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唾液腺动态显像对口干患者腮腺摄取功能损伤程度的研究

杨亲亲1，刘志翔2

（1.潍坊医学院，山东 潍坊261000；2.潍坊医学院附属医院核医学科，山东 潍坊261031）

目的：研究口干患者腮腺不同程度损伤的唾液腺动态显像的影像特征，结合摄取率95%可信区间综合评估腮腺摄取功能的损伤程度。材料与方法：搜集2013年10月—2014年11月于潍坊医学院附属医院核医学科行唾液腺动态显像的口干患者68例及18例健康志愿者（对照组），对两组受检者分别进行99TcmO4-唾液腺动态显像，观察腮腺动态影像及时间-放射性曲线并据此分组，计算各组摄取率及其95%可信区间，并对观察组各组和对照组的摄取率进行比较。结果：腮腺摄取功能轻、中与重损组的UR2、UR8及UR15均低于对照组且差异有统计学意义（P＜0.05）；其中摄取功能中损与重损组的UR2、UR8及UR15均低于轻损组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与摄取功能中损组比较，重损组腮腺的UR8及UR15降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而参数UR2无显著性差异（P＞0.05）。进一步结合其95%可信区间，诊断UR2 1.48%～1.66%或UR8 2.05%～2.49%时为轻损，UR8 1.64%～2.05%或UR15 2.14%～2.64%时为中损，UR15＜2.14%时为重损。结论：唾液腺动态影像特征能初步评估腮腺摄取功能，参数UR2、UR8及UR15可定量分析其损伤程度，结合摄取率95%可信区间可简明、准确的评价口干患者腮腺摄取功能的损伤程度。

腮腺疾病；口腔干燥；体层摄影术，发射型计算机，单光子

口干一般见于慢性阻塞性涎腺炎、头颈部肿瘤放化疗、大剂量131I治疗及干燥综合征等，以干燥综合征最常见。口干症状出现时约有60%的患者出现腺体功能损伤[1]。唾液腺动态显像 （Salivary gland scintigraphy，SGS）可以安全敏感的判断腺体功能，国内外对此进行了大量研究报道，但对腺体功能损伤程度的判断尚不完善且定量功能参数及其参考范围尚不一致[2-3]。口干患者腮腺功能受损涉及摄取及排泌功能两个方面，分别对摄取及排泌功能损伤程度作出诊断，对临床治疗帮助较大。腮腺功能受损早期往往表现为排泄功能受损[4]，该情况研究较多且分级细致[5-6]，也不难诊断，但对其摄取功能是否受损及损伤程度的判断研究较少。故本研究对目前存在争议的腮腺摄取功能损伤程度的判断及定量参考指标进行了详细的研究，将68例口干患者与18例健康志愿者的腮腺动态图像进行对比分析，结合反映各阶段摄取功能的摄取率95%可信区间，制定出细致的定性和定量分级标准，综合细致的评价口干患者腮腺摄取功能损伤程度。

1　资料与方法

1.1研究对象

搜集2013年10月—2014年11月就诊于潍坊医学院附属医院核医学科行唾液腺动态显像的口干患者68例作为观察组，男11例，女57例，年龄26～75岁，平均53.3岁，高峰年龄为25～55岁，其中36例临床确诊的原发性干燥综合征患者，18例类风湿患者，7例临床确诊的腮腺炎患者，4例曾行头颈部肿瘤放疗患者，另3例为甲状腺Ca大剂量131I治疗后的患者，均有不同程度的口干症状。

另选取同期在本科行SGS检查的健康志愿者（所有体检者均签署医学伦理知情同意书）18例作为正常对照组，男3例，女15例，年龄25～76岁，平均年龄54.6岁，高峰年龄为26～57岁，均无口眼干燥，无甲状腺疾病，无腺体肿大、肿块等，无头颈部肿瘤放疗史，无结缔组织疾病，未服用影响腮腺功能的药物。

1.2仪器和显像方法

仪器使用美国GE公司双探头符合线路Infinia Hawkeye IV SPECT/PET/CT，采用低能高分辨准直器，矩阵64×64。显像剂：由中国原子能科学研究院原子高科股份有限公司提供。显像方法：患者仰卧位，头前位略后仰并固定头部，探头视野包括唾液腺和甲状腺。“弹丸”式肘静脉注射后即刻以1min/帧×30帧行前位唾液腺动态显像。在采集到第20min时,由注射器向受试者口中注入维生素C注射液200mg（2mL），并嘱受试者口含至采集结束。

1.3腮腺显像图像分析及功能参数分析

1.3.1图像分析

由两名中级以上职称的医师分别对图像进行双盲分析，根据腮腺动态显像结果及时间-放射性曲线（TAC）将观察组腮腺摄取功能分为功能正常、轻度受损、中度受损、重度受损、无功能5个等级。具体判断方法见结果部分。

1.3.2功能参数分析

利用感兴趣区（ROI）技术在2min、8min及15min的动态图像上分别勾画双侧腮腺及上方颞部本底感兴趣区（ROI），根据ROI内最大计数率值及平均计数率值，综合大量参考文献[7-10]并结合临床实际工作情况，制定以下反映腮腺摄取功能的定量功能参数：①2min摄取率 （UR2）：2min时分侧腮腺最大计数率/本底平均计数率，反映脉管期腮腺初始摄取功能；②8min摄取率（UR8）：8min时分侧腮腺最大计数率/本底平均计数率，反映早期摄取功能；③15min摄取率 （UR15）：15min时分侧腮腺最大计数率/本底平均计数率，反映高峰摄取功能。

1.4统计学方法

采用 SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验。检验水准α=0.05。

2　结果

2.1腮腺摄取功能分型

根据腮腺动态影像及TAC曲线的特点，将腮腺摄取功能分为以下5种类型：

①摄取功能正常：表现为腮腺1～2min显影，5～8min影像及轮廓清晰，至15min影像更清晰，放射性浓聚可，双侧基本对称。其TAC曲线上升段呈急剧上升型。

②摄取功能轻度受损：表现为腮腺2min后逐渐显影，5～8min影像尚清晰但轮廓不清楚，至15min影像及轮廓清晰，放射性浓聚略少。其TAC曲线上升段呈高水平缓慢上升，上升幅度仍较大。

图1　腮腺摄取功能正常的唾液腺动态图像及TAC曲线 （本例摄取功能正常，排泌功能损伤，1帧/min，取图至24min）。Figure　1.　Salivary　gland dynamic image and time－activity curve of parotid gland with normal uptaking　ability　(This　case with normal intake function and excretory disorder,one frame perminute,take to 24 frames).

③腮腺摄取功能中度受损：表现为腮腺至8min隐约显影，影像不清晰。采集至15min影像尚清晰，轮廓不可辨，放射性浓聚较少。其TAC曲线上升段呈缓慢上升型且上升幅度较小。

④腮腺摄取功能重度受损：表现注射显像剂后腮腺缓慢出现放射性，至15min腮腺隐约显影，影像欠清晰，放射性明显较少但高于本底。其TAC曲线呈低水平型且上升幅度小。

⑤腮腺无功能：表现为至采集结束腮腺未显影，腮腺区放射性接近本底。

图2　腮腺摄取功能轻度受损的唾液腺动态图像及TAC曲线（1 帧/min，取图至24min）。Figure 2.　Salivary gland dynamic image and time－activity curve of parotid gland with mild impaired uptaking ability(one frame perminute, take to 24 frames).

图3　腮腺摄取功能中度受损的唾液腺动态图像及TAC曲线（1 帧/min，取图至24min）。Figure 3.　Salivary gland dynamic　image　and　time－activity curve of parotid gland with moderate impaired　uptaking　ability(one frame　perminute,　take　to　24 frames).

图4　腮腺摄取功能重度受损的唾液腺动态图像及TAC曲线（1 帧/min，取图至24min）。Figure 4.　Salivary gland dynamic　image　and　time－activity curve of parotid gland with severe impaired uptaking ability(one frame perminute,take to 24 frames).

图5　腮腺摄取无功能的唾液腺动态图像及TAC曲线（1帧/min，取图至24min）。Figure 5.　Salivary gland dynamic　image　and　time－activity curve of parotid gland with no uptaking　ability　(one　frame　perminute,take to 24 frames).

本研究中正常对照组18例，其腮腺动态影像及TAC均正常。在68例观察组中，腮腺动态显像结果与其功能受损程度相关联。其中动态影像及TAC正常占17.6%（12/68），摄取功能轻度损伤占26.5% （18/68），摄取功能中度损伤占33.8%（23/68），摄取功能重度损伤占16.2%（11/68），无功能4例5.9% （4/68），无功能组无法计算各项功能参数；除6例（8.8%）患者双侧腮腺摄取功能损伤程度不一致外其余患者双侧腮腺损伤程度基本一致。

2.2腮腺摄取率的比较

观察组与对照组各组腮腺摄取率的比较结果见表1。根据腮腺摄取功能损伤程度计算双侧腮腺摄取率95%可信区间下限，结果见表2。

表1　观察组各组与对照组腮腺摄取率的比较

表2　不同损伤程度的腮腺摄取率95%可信区间下限

从表1可以看出，64例观察者中，腮腺摄取功能正常组的摄取率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组、摄取功能轻损组、中损组和重损组的摄取率UR2、UR8及UR15比较差异有统计学意义（P＜0.05）；其中摄取功能轻度、中度与重度受损组的UR2、UR8及UR15均低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；摄取功能中度与重度受损组的UR2、UR8及UR15均低于轻度受损组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与摄取功能中度受损组比较，重度受损组腮腺的UR8及UR15降低且差异有统计学意义（P＜0.05），而参数UR2差异无统计学意义（P＞0.05）。结果显示：在口干患者腮腺摄取功能受损时，参数UR2和UR8对轻度损伤的诊断较敏感 （P＜0.01），参数UR8与UR15对中度损伤的诊断更有意义（P＜0.01），参数UR15对重度损伤的诊断价值较大（P＜0.01）。在图像分析的基础上结合表2即结合其95%可信区间，诊断UR2 1.48%～1.66%或UR8 2.05%～2.49%时为轻损，UR8 1.64%～2.05%或UR15 2.14%～2.64%时为中损，UR15＜2.14%时为重损。

3　讨论

干燥综合征患者、腮腺炎症患者、头颈部肿瘤放疗以及甲状腺癌大剂量131I治疗患者腮腺功能常发生改变[8]，多以口干为其主要临床表现。近年来，许多学者发现SGS是唯一活体、无创、安全、可重复评价腮腺功能的影像方法,并可进行腮腺功能定性和半定量分析[11]。然而SGS定性分析受阅片人主观因素的影响较大,尤其对腮腺功能轻、中度受损的判断误差较大[12]。SGS定量分析可避免肉眼观察的主观因素,能较准确的判断腮腺的损伤程度[13]，但由于定量功能参数数量繁多且不一致，导致计算繁杂又耗时，限制了其在临床工作中的应用。本研究根据临床工作发现，临床医师需要将腮腺摄取及排泌功能分开评价且需对其损伤程度进行较细致分级。但在SGS研究中，对腮腺摄取功能损伤程度的细致分级较少，且未将摄取和排泌功能分开评价。

功能正常的腮腺动态影像一般表现为在注射显像剂后1～2min开始显影，5～8min影像及轮廓清晰，至15min影像更清晰且放射性浓聚较高，从初始至15min其TAC曲线急剧上升。姚红霞与许杰华等[7-8，11]研究采用1min、4min及15min摄取率反应腺体功能，从摄取速度和摄取能力两方面分析腮腺摄取功能，但该研究受ROI勾画影响较大。张晓明等[2，13]对腮腺功能损伤进行了细致分级，但对腮腺功能轻度与中度损伤难以判断，未将摄取和排泌功能分开评价，且其分析受阅片人主观因素影响较大。因此本研究取2min、8min和15min为节点，结合动态图像及TAC曲线，创新性将腮腺摄取功能细分为功能正常，轻度、中度、重度损伤和无功能。在此基础上创新性利用2min、8min及15min摄取率95%可信区间，定性与定量相结合综合分析腮腺摄取功能，发现摄取功能轻度受损表现为腮腺2min后显影，5～8min影像尚清晰，但轮廓不清楚，放射性浓聚略少，至15min影像及轮廓清晰，放射性浓聚略少，其TAC曲线上升段呈高水平缓慢上升，上升幅度仍较大；结合UR2及UR8 95%可信区间，定量范围在UR2 1.48%～1.66%或UR8 2.05%～2.49%时可以诊断为轻损。若影像至8min隐约显影，影像不清晰，采集至15min影像尚清晰，但轮廓不可辨，放射性浓聚较少，且UR8 1.64%～2.05%或UR15 2.14%～2.64%时诊断为中损。若影像显示腮腺显影缓慢，至15min腮腺隐约显影，影像欠清晰，放射性明显较少但明显高于本底且UR15＜2.14%时诊断为重损。若影像中腮腺始终不显影诊断为无功能。为临床准确、简明的评价口干患者腮腺摄取功能的损伤程度提供了良好的定性及定量诊断方法。

本研究中摄取率UR2、UR8与UR15是根据ROI内最大计数率值计算的，此计数率值不随勾画区域大小的变化而变化，既可避免因勾画范围不同引起的误差，又可避免腺体影像轮廓欠清晰而不能准确勾画ROI边界，在提高测量结果准确性的同时减少多次测量求平均值的重复性。

本研究发现口干患者腮腺17.6%（12/68）摄取功能正常，根据文献[13-14]及工作经验发现该12例患者均表现为排泌功能损伤而摄取功能正常，即腮腺摄取与排泌功能的损伤是非同步性的，与张芬如等[14]的研究结果相同。故本研究认为将腮腺摄取与排泌功能分开，分别评价腮腺的摄取和排泌功能，将更有利于临床医师对患者腮腺功能的掌握。唾液腺功能受损早期多表现为排泌功能损伤[4]，董学先等[5-6]已对腮腺排泌功能及定量功能参数进行了细致研究，因此本研究仅对目前存在争议的腮腺摄取功能损伤程度及定量功能参数进行了详细的研究。根据腮腺动态图像显像的系列图像变化及腮腺的时间-放射性曲线，诊断出腮腺功能是否异常并初步判断功能受损的程度与环节，如轻、中、重受损和无功能等，再结合定量指标反推其损伤程度，更准确的做出功能状态的判断。本研究中68例腮腺核素显像中6例（8.8%）患者双侧腮腺摄取功能损伤程度不一致，其TAC曲线均呈各种异常表现，原因可能与双侧腮腺受损不平行有关，类似结果亦有报道[14]。在检查方法上将以往常用的酸刺激药片换为液体，以增加酸刺激效果，该方式与谭海波等[15]酸刺激方式相同。由于颌下腺与腮腺动态影像特征相似，故本研究方法同样适用于颌下腺摄取功能损伤的诊断。由于样本数量有限，此定量依据有待进一步深入研究。

综上所述，根据SGS中腮腺不同程度受损的影像特征及时间-放射性曲线，初步诊断腮腺摄取功能，再由ROI内最大计数率值计算得到的参数UR2、UR8及UR15的 95%可信区间，反推腮腺摄取功能损伤程度，能较简明、准确的评估口干患者腮腺摄取功能受损情况，对临床诊断及鉴别腮腺摄取功能损伤程度、评估疗效等具有较高的临床价值。

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Study on the damage degree of parotid gland uptake function in patients with xerostomia by salivary gland scintigraphy

YANG Qin-qin1,LIU Zhi-xiang2
(1.Weifang Medical College,Weifang Shandong 261000,China;2.Department of Nuclear Medicine, the Affiliated Hospital of Weifang Medical College,Weifang Shandong 261031,China)

Objective:To investigate the salivary gland scintigraphy(SGS)image feature of the damage degree of parotid gland in patients with xerostomia,and to comprehensively evaluate the damage degree of parotid gland uptake function combined with the 95%confidence interval.M aterials and Methods:68 patients with xerostomia and 18 healthy volunteers(control group)collected in Affiliated Hospital of Weifang Medical College from October 2013 to November 2014 were examined with99TcmO4-salivary gland dynamic imaging.The dynamic images of parotid gland and the time-radioactive curve were observed and grouped,and the uptake rate and 95%confidence interval were calculated,then the uptake rate of the observation group and the control group were compared.Results:The UR2,UR8 and UR15 in the mild injury group,moderate injury group and severe injury group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).In the moderate injury group and severe injury group,the UR2,UR8 and UR15 were significantly lower than those in the mild injury group(P＜0.05).Compared with the moderate injury group,the UR8 and UR15 in the severe group were significantly decreased(P＜0.05),while the UR2 was no significant difference(P＞0.05).And combined with its 95%confidence interval,UR2 1.48%～1.66%or UR8 2.05% ～2.49%was diagnosed with minor injury,UR8 1.64%～2.05%or UR15 2.14%～2.64%with mediuminjury,UR15＜2.14%with severe injury.Conclusion:The characteristic of SGS image can preliminarily evaluate the intake function of parotid gland,and parameter UR2,UR8 and UR15 can be used for quantitative analysis of the damage degree,combined with its 95%confidence interval can concisely and accurately assess the damage degree of uptake function of parotid gland in patients with xerostomia.

Parotid diseases;Xerostomia;Tomography,emisson-computed,single-photon

R781.71；R817.4

A

1008-1062（2016）05-0328-05

2015-09-18；

2015-10-21

杨亲亲（1987-），女，河南平顶山人，在读硕士研究生。E-mail：873334483@qq.com

刘志翔，潍坊医学院附属医院核医学科，261031。E-mail：lizhixiang1105@126.com