参附注射液对慢性心力衰竭患者心功能及血常规指标的影响

崔 圆，金凤表，侯瑞田，巨名飞，张爱文，王 虹，孙宏超，侯维娜

（承德医学院附属医院，河北 承德 067000）

参附注射液对慢性心力衰竭患者心功能及血常规指标的影响

崔 圆，金凤表，侯瑞田，巨名飞，张爱文，王 虹，孙宏超，侯维娜

（承德医学院附属医院，河北 承德 067000）

目的：探讨参附注射液对慢性心力衰竭患者心功改善及血脑钠肽（BNP)水平和血常规指标红细胞体积分布宽度（RDW)、红细胞压积（HCT)、血小板压积（PCT)的影响。方法：慢性心力衰竭患者60例随机分为对照组和参附治疗组，各30例。对照组使用常规药物进行治疗，参附治疗组在常规药物治疗基础上加用参附注射液。观察两组治疗前后心功能改变及血BNP水平和血常规指标RDW、HCT、PCT的变化。结果：参附治疗组总有效率（93.3％)明显高于对照组（70.0％)，且治疗后血BNP、RDW、HCT、PCT水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05)；两组治疗后血BNP及RDW水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05)，HCT、PCT比较差异无统计学意义（P＞0.05)。结论：参附注射液对慢性心力衰竭患者的心功能改善有一定作用，降低血BNP、RDW、HCT、PCT水平，可作为临床治疗心力衰竭的一项选择。

心力衰竭； 脑钠肽； 红细胞体积分布宽度； 参附注射液； 血常规

参附注射液是心力衰竭治疗中常用药物，目前已有动物实验和临床试验证实其治疗的有效性。本研究在心力衰竭常规药物治疗基础上加用参附注射液进行治疗，探讨参附注射液对慢性心衰患者心功能改善情况及对血脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、RDW、红细胞压积（hematocrit，HCT）和血小板压积（plateletcrit，PCT）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：连续入选2014年4月至2015年5月在我院住院治疗的慢性心力衰竭患者60例，随机分为参附治疗组30例，对照组30例。心力衰竭诊断标准依据人民卫生出版社第8版《内科学》及2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南，并按纽约心脏病协会NYHA心功能分级分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。排除标准：急性心肌梗死、病毒性心肌炎、严重瓣膜病、感染、恶心肿瘤、免疫性疾病、血液系统疾病、严重肝肾功能不全、妊娠哺乳者及对药物过敏患者。参附治疗组与对照组比较，年龄、性别构成、病程、心功能分级及基础疾病等，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：所有患者均合理应用利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂/血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂和血管扩张剂等常规抗心力衰竭药物。参附治疗组在对照组基础上静点参附注射液（参附注射液100mL加5％葡萄糖注射液100mL），每日1次，疗程为2周（参附注射液，规格：每瓶50mL，四川雅安三九药业有限公司生产）。

表1 两组一般临床资料比较

1.3 观察指标：观察两组患者治疗前后心功能改善情况及血BNP、RDW、HCT、PCT水平变化。两组治疗前后均于晨起空腹采血。RDW、HCT、PCT由自动化全血细胞分析仪测定，BNP由美国博适公司生产的BNP检测仪于床旁测定。

1.4 疗效判断标准：心功能评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》进行[1]。显效：心衰症状基本控制或心功能改善2级及以上；有效：心功能改善1级但不到2级；无效：心功能改善不到1级，甚至恶化。总有效＝显效＋有效。

1.5 统计学处理：采用SPSS19.0软件进行统计分析。定量资料服从正态分布用±s表示，两组间均数比较选择t检验；偏态分布用四分位数P50（P25，P75）表示，选择Mann－Whitney U检验。配对资料差值服从正态分布选择配对t检验，非正态分布选择秩和检验。定性资料用频数（百分比）表示，率或构成比的比较，选择χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般临床资料比较：两组性别、年龄、病程、心功能分级及基础疾病等，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较：参附治疗组比对照组总有效率高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组治疗前后BNP及血常规指标比较：两组治疗前各指标基线水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血BNP、RDW均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），但参附治疗组差异更显著（P ＜0.05）。参附治疗组治疗后HCT、PCT水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组BNP及血常规比较

3 讨 论

心力衰竭（简称心衰）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及（或）射血能力受损而引起的一组综合征，加强心力衰竭的干预治疗至关重要。侯雅竹等[2]采用Meta分析进行系统评价，得出西药常规加参附注液较单纯西药常规治疗心力衰竭可进一步提高临床疗效。多项临床研究表明参附注射液具有强心、利尿、改善微循环、升压稳压及抗炎、抗心肌缺血、抗血栓形成等作用。

现代药理研究已经证明[3]，参附注射液基本成分为人参皂甙和消旋去甲乌头碱。人参皂甙具有明显的增强心肌收缩功能和负性心率作用，能够增加心搏出量，降低心肌耗氧量；直接抑制黄嘌呤氧化酶，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，增加前列腺素2与血栓素A2比值，降低血小板聚集，扩张冠状动脉，防止心肌缺血再灌注损伤；能阻滞钙通道，减少心肌钙负荷，防止细胞损伤。消旋去甲乌头碱具有α、β受体激动作用，扩血管，有效降低心脏前后负荷；增加心肌收缩力及心输出量，增强心肌细胞搏动，有效抗心律失常；还可兴奋超氧化物歧化酶，起到保护作用。

本研究结果表明，参附注射液对心衰患者心功能改善有一定疗效，可有效降低反映心衰严重程度的血浆BNP水平。BNP主要由心室肌细胞合成和分泌。心力衰竭时，心室壁所受张力增加，心室肌内BNP分泌水平和血浆BNP水平都升高，也反映了心室负荷程度，为心力衰竭诊断提供依据。BNP的主要生理作用是扩血管，利尿，拮抗肾上腺素、肾素－血管紧张素等所致的水钠潴留效应，降低血压，减少心脏负荷。心衰状态下，循环中BNP降解较快，生理效应明显减弱。大量研究证实BNP水平与心衰患者心功能状态密切相关，不仅与纽约心功能分级呈明显正相关，也是独立预后评估有效指标。近年来，BNP已成为心衰诊断、疗效监测和病情评估的金指标。心衰患者接受临床有效治疗后，BNP水平的降低，也反映了患者病情的好转。参附注射液具备强心、利尿和改善循环等药理作用，应用于心衰患者，可以明显减轻心衰患者心脏负荷，改善心功能，进而影响血浆BNP水平。张芳[4]等研究观察到参附注射液可降低血BNP、血管紧张素Ⅱ（Ang－Ⅱ）和内皮素（ET－I）的水平，总结得出参附注射液对神经内分泌的激活有干预作用，可改善心衰患者的血液动力学效应，起到抗心室重塑、减缓心衰发展作用。

本研究结果还显示，参附治疗组RDW水平也有降低的改变。RDW是反映红细胞大小异质性的参数，为血常规检测项目，最初多用于贫血类型的鉴别诊断。目前国内外大量研究表明RDW与慢性心衰患者严重程度和预后有关，与纽约心功能分级和BNP均呈正相关，与左室射血分数呈负相关，故RDW可反映左心室功能，同时有研究结果显示RDW水平的高低与炎症指标也密切相关。由此可见心力衰竭患者RDW升高可能与心衰进展过程中神经内分泌系统激活、氧化应激增加、各种炎性细胞因子等有关。而参附注射液在发挥正性肌力作用同时，可以清除氧自由基、抑制脂质过氧化及兴奋超氧化物歧化酶，起到对抗氧化应激、抗炎、保护心脏作用。Fen－fang H等[5]的研究结果表明参附注射液可以通过增强抗氧化酶活性、降低膜脂质过氧化反应以及上调抗凋亡蛋白和下调凋亡蛋白的表达，防止ECV304细胞受到H 2 O 2氧化应激损害，起到血管内皮保护作用。有研究证实参附注射液可有效降低炎性因子IL－6和TNF－α水平，进而起到抗心肌细胞凋亡、抗炎、保护心脏作用。本研究结果显示，在参附治疗组治疗后 HCT、PCT较治疗前有所降低。HCT、PCT是指在一定容积血液中红细胞或血小板与血浆体积的比值。理论上部分心衰患者在接受利尿剂治疗后，可能会处于失水状态，HCT、PCT有升高的趋势。但若HCT、PCT水平有异常升高的改变，即出现血液粘稠，也意味着增加心脑血管病发生风险的可能。参附注射液增加前列腺素2与血栓素A2比值，可降低血小板聚集，同时增加心搏出量、扩张血管，改善循环，对HCT、PCT水平的变化有一定的影响。

[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.77～84.

[2]侯雅竹，毛静远，王贤良，等.参附注射液治疗心力衰竭的系统评价[J].中国循证医学杂志，2011，11（3)：292～299.

[3]Zhu J，Kang L，Ye Q，et al.Effects of Shenfu injection and its main components on the contraction of isolated rat thoracic aortic rings[J].PLoS One，2013，8（10)：e78026.

[4]张芳，任开涵，陈玉林.参附注射液对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及心室重构的影响[J].中国临床药理学杂志，2014，30（6)：478～480.

[5]Fen－fang H，Fa－xian G，Ying Z，et al.Shenfu injection protects human ECV304 cells from hydrogen peroxide via its anti －apoptosis way[J].Ethnopharmacol，2015，163：203～209.

Effect of Shenfu Injection on Cardiac Function and Blood Index in Patients with Chronic Heart Failure

CUI Yuan，et al

（The Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde067000，China)

Objective：To observe the effect of Shenfu injection on cardiac function and BNP、RDW、HCT、PCTlevel in patients with chronic heart failure.Methods：Sixty patients with chronic heart failure were randomly divided into two groups，30 cases in each group.The control group treated with conventional treatment，and treatment group treated with conventional treatment and Shenfu injection.The cardiac function and plasma BNP、RDW、HCT、PCT were measured before and after treatment.Results：Compared with control group，the total efficiency of treatment group（93.3％)was significantly higher（70.0％)；after treatment，the concentration of plasma BNP、RDW、HCT、PCT levels lower than before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05)；after treatment were compared blood levels of BNP and RDW in two group，the difference was statistically significant（P＜0.05)，but HCT and PCT，statistics have no significant differences（P＞0.05).Conclusion：Shenfu injection could improve cardiac function in patients with chronic heart failure and lower level of plasma BNP、RDW、HCT and PCT，it can be as an option for the clinical treatment of heart failure.

Heart failure； BNP； Red cell distribution width； Shenfu injection； Blood index

河北省承德市科技局指导项目，（编号：20142038）

侯瑞田，Email：hrt65＠sohu.com

1006－6233（2016)10－1623－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.016