体外反搏对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血尿酸及醛固酮水平的影响

陈建康，严瑜，潘晓莉，张泓，林帆，林春锦，朱鹏立

（福建省立医院老年科，福建医科大学省立临床医学院，福建省临床老年病研究所，福州 350001）

体外反搏对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血尿酸及醛固酮水平的影响

陈建康，严瑜，潘晓莉，张泓，林帆，林春锦，朱鹏立

（福建省立医院老年科，福建医科大学省立临床医学院，福建省临床老年病研究所，福州 350001）

目的分析体外反搏（ECP）对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血尿酸（SUA）及醛固酮（ALD）水平的影响，探讨ECP治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的机制。方法选取96例年龄＞65岁冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，随机分为对照组（32例）、短程治疗组（32例）、长程治疗组（32例）。对照组采用常规治疗，短程治疗组采用常规治疗+ECP治疗15 d，长程治疗组采用常规治疗+ECP治疗35 d。35 d后评价各组治疗效果，酶法检测血尿酸水平，放射免疫法检测血醛固酮水平。结果对照组、短程治疗组、长程治疗组有效率分别为53.1%、81.2%、90.6%；与对照组比较，短程及长程治疗组有效率显著提高（P＜0.01）；长程治疗组有效率较短程治疗组更高（P＜0.05）；短程及长程治疗组患者治疗后SUA、ALD水平均下降（P＜0.05）；长程治疗组SUA、ALD水平下降更明显（P＜0.01）。结论ECP能改善老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者症状，同时能明显降低患者血尿酸及醛固酮水平。

体外反搏；冠状动脉粥样硬化性心脏病；血尿酸；醛固酮；老年

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冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是最常见的心血管疾病之一，随着年龄的增长心血管危险因素增多，冠心病发病率逐渐上升，明显影响老年人的生活质量及寿命。体外反博（external counter pulsation，ECP）是一种用于治疗心脑血管疾病的新方法，近几年研究较多［1⁃2］，在冠心病的防治方面ECP的疗效获得肯定［3］，但对于专门针对老年患者的研究较少。血尿酸和醛固酮作为心血管疾病的独立危险因素已经是共识，血尿酸促进冠状动脉粥样硬化［4］，而醛固酮促进心肌重塑及冠状动脉粥样硬化，改变心脏结构、恶化心功能［5］，故血尿酸及醛固酮参与了冠心病发生、发展，显然降低血尿酸及醛固酮水平可以延缓冠心病的进展，改善心功能。本研究探讨ECP对老年冠心病患者血尿酸、醛固酮水平的影响，进而分析其治疗老年冠心病患者的效果及机制。

1　材料与方法

1.1研究对象及分组

选择2013年9月至2015年12月福建省立医院门诊及住院患者96例。男66例，女30例，年龄66～85（72.90±5.7）岁。入选标准：（1）年龄＞65岁；（2）所有研究对象均经过冠状动脉造影符合主干狭窄≥50%，分支病变狭窄≥75%。排除标准：（1）未控制的高血压（血压＞160/100 mmHg）；（2）中度以上主动脉关闭不全；（3）重度肺动脉高压；（4）出血倾向及出血性疾病；（5）未控制心律失常（频发早搏、房颤等）；（6）先天性心脏病、心肌病及瓣膜病；（7）严重心力衰竭；（8）外周血管病变；（9）下肢肢体感染；（10）中度肾功能不全以上（GFR＜50%）；（11）中度肝功能不全以上；（12）自我感觉不能耐受；（13）血尿酸＞500 μmol/L需药物干预；（14）肾上腺等疾病引起醛固酮增多；（15）实验期间使用影响尿酸的药物（利尿剂等）。本研究经过我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。随机分为3组：对照组（32例）、短程治疗组（32例）、长程治疗组（32例），3组一般资料无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1　3组患者一般资料比较Tab.1　Comparison of general information of the three groups

表1　3组患者一般资料比较Tab.1　Comparison of general information of the three groups

ALD，aldosterone.

Diseases Male　Female　Anginapectorisgrade　Diabetes［n（%）］　Hyperlipemia［n（%）］Hypertension［n（%）］Application ofnitricacid lipid［n（%）］Control　68.9±4.7　22　10　125.90±4.20　388.90±8.21　2.80±0.49　8（25）　18（56）　22（69）　20（63）Short⁃termtreatment　69.8±4.9　21　11　123.70±3.70　396.70±7.90　2.85±0.51　7（22）　17（53）　23（72）　21（66）Long⁃termtreatment　69.2±4.6　23　9　134.70±3.60　398.70±7.90　2.75±0.53　9（28）　19（59）　21（66）　19（59）Group　Age（year）　Gender　ALD（ng/L）　SUA（μmol/L）

1.2治疗方法

对照组：患者按照冠心病治疗常规给予抗血小板聚集剂、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotension⁃converting enzyme inhibitor，ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor antagonists，ARB）、β受体阻滞剂、他汀类药物及硝酸脂类等药物治疗35 d。短程治疗组：按照冠心病治疗常规给予抗血小板聚集、ACEI或ARB、β受体阻滞剂、他汀类药物及硝酸脂类外，1 h/d ECP治疗，共15 h，总疗程35 d。长程治疗组：按照冠心病治疗常规给予抗血小板、ACEI或ARB、β受体阻滞剂、他汀类药物及硝酸脂类外，1 h/d ECP治疗，共35 h，总疗程35 d。ECP机器为带血氧饱和度及心电图监测的增强型体外反博器，由重庆普施康科技有限公司生产，型号为P⁃ECP/TI，压力为0.35～0.40 kg/cm。

1.3疗效判断及检测方法

1.3.1疗效判断：根据加拿大心血管疾病学会（Ca⁃nadian cardiovascular society，CCS）心绞痛分级判断疗效，心绞痛改善Ⅰ级以上判定有效，根据患者主诉爬楼增加1层或平路行走增加50 m判定为运动耐量增加。

1.3.2随访方法：每2周门诊随访观察，治疗35 d后判断治疗效果，计算有效率。

1.3.3检测方法：所有患者实验前均测量体质量指数、血脂、血糖；对照组及实验组分别在实验第1天和第36天清晨取卧位采3～5 mL 2管静脉血，离心分离得到血清，采用免疫荧光方法（试剂盒为美国雅培公司生产）测定醛固酮；采用酶法（日立全自动生化仪）检测血尿酸水平，由我院检验科日立全自动生化仪检测。收集所有研究对象实验数据。

1.4统计学分析

采用SPSS 18.0软件包进行统计分析，计量资料用x±s表示，有效率以率（%）表示，治疗前后比较采用t检验，有效率比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组患者有效率比较

与对照组比较，短程及长程治疗组在心绞痛缓解及运动耐量增加方面都明显改善。与对照组比较，短程及长程治疗组患者总有效率显著提高（P＜0.01），长程治疗组总有效率较短程治疗组更高（P＜0.05），见表2。

2.23组患者治疗前后血尿酸、醛固酮比较

对照组治疗前后血尿酸及醛固酮无统计学差异（P＞0.05），短程治疗组治疗前后血尿酸及醛固酮有统计学差异（P＜0.05），长程治疗组治疗后血尿酸及醛固酮较治疗前下降更明显（P＜0.01），见表3。

表2　3组患者治疗效果比较Tab.2　Comparison of effective rate among three groups

表3　3组患者血尿酸、醛固酮治疗前后比较Tab.3　Comparison of SUA and ALD among three groups before and after treament

表3　3组患者血尿酸、醛固酮治疗前后比较Tab.3　Comparison of SUA and ALD among three groups before and after treament

1）compared with before treatment in the same group，P＜0.05；2）compared with before treatment in the same group，P＜0.01.SUA，serum uric acid；ALD，aldosterone.

Group　SUA（μmol/L）　ALD（ng/L）Before　After　Before　After Control　388.90±8.21　368.90±7.21　125.90±4.20　121.80±3.90 Short⁃term treatment　396.70±7.90　338.90±8.211）　123.70±3.70　106.70±3.501）Long⁃term treatment　398.70±7.90　318.90±6.212）　134.70±3.60　114.70±3.502）

3　讨论

ECP通过在心室舒张期对小腿、大腿、臀部序贯加压，升高舒张压，增加冠状动脉血流，从而在冠心病治疗中效果明显。近10年来ECP的作用机制不断被发现，主要集中在改善血流、改善血流切应力、改善血管内皮细胞功能、改善氧化应激及炎症等方面［6⁃8］，现在ECP也在眼底疾病、耳蜗疾病、麻醉科、神经科等领域得到应用。2012年中国ECP临床应用专家共识中明确将心绞痛、心肌梗死、PCI术后等作为ECP的临床适应证［9］。在国外MUST⁃EECP研究［10］证明了ECP治疗冠心病得到明显益处。2006年欧洲心脏病学会明确ECP为冠心病治疗的临床适应证，2013年欧洲稳定性冠心病治疗指南中ECP的推荐证据级别升为Ⅱa，证据水平B级［11］。本研究结果显示，与对照组比较，ECP治疗患者总有效率明显上升，证实了ECP在治疗冠心病中的疗效，这与既往的一些研究相符合［12⁃13］。长程治疗总有效率要比短程治疗高，说明ECP作为冠心病治疗和康复的一种方法，如果能长期坚持使用对冠心病患者获益更明显，但能否改善长期预后还需进一步临床观察。

尿酸是人体嘌呤类代谢产物，明显影响着冠状动脉粥样硬化［14］，它在体内主要通过氧化应激、非特异性炎症、黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）等参与冠心病的发生发展过程。当尿酸升高时，活性氧（reactive oxygen species，ROS）及炎性物质（高敏C反应蛋白等）明显升高［15⁃16］，XO活性增加刺激尿酸生成，损伤动脉内膜造成动脉硬化［17］。醛固酮是由肾上腺皮质分泌的一种激素，作为体内肾素血管紧张素系统的一部分，它通过心肌氧化应激、炎症等破坏冠状动脉内膜，加速冠心病的病程，同时它通过心肌重塑改变心肌结构，造成心脏功能恶化［18］。由此可见尿酸及醛固酮在冠心病的发生及发展中起重要的作用，本研究中ECP患者血尿酸及醛固酮水平下降，说明ECP治疗冠心病除了改善血流、改善血流切应力、改善血管内皮细胞功能、改善氧化应激及炎症等机制外，还可能通过降低血尿酸及醛固酮水平进一步改善心功能。同时长程治疗组血尿酸及醛固酮下降更明显，说明越长疗程的ECP治疗对冠心病患者越有利。ECP降低血尿酸的原因可能为：（1）增加心肌收缩力，增加回心血量，从而增加心脏排血量，相应的肾血流量增加，肾的灌注增加，因此尿量增加，尿酸排泄增多，从而血尿酸水平下降；（2）抑制氧化应激、炎症间接导致血尿酸减少；（3）抑制氧化应激、炎症负反馈［2］，抑制XO活性造成血尿酸下降。另外，ECP降低醛固酮的原因可能为：（1）增加心肌收缩力，增加回心血量，体内血容量增加，由于机体的反馈醛固酮相应下降；（2）抑制氧化应激、炎症间接导致醛固酮减少。ECP降低血尿酸及醛固酮可能是治疗冠心病的重要机制之一。

综上所述，ECP能改善老年冠心病患者症状，同时能明显降低患者血尿酸及醛固酮水平。当然，本研究样本量小、时间较短，希望以后能够采用更大样本量，更长疗程，更长时间的随访，从而进一步验证ECP改善冠心病预后的作用。

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（编辑武玉欣）

Influence of External Counter Pulsation on Serum Uric Acid and Aldosterone in the Elderly Patients with Coronary Atherosclerotic Heart Disease

CHEN Jiankang，YAN Yu，PAN Xiaoli，ZHANG Hong，LIN Fan，LIN Chunjin，ZHU Pengli
（Department of Geriatric Medicine，Fujian Provincial Hospital，Provincial Clinical College，Fujian Medical University，Fujian Institute of Clinical Geriatrics，Fuzhou 350001，China）

ObjectiveTo analyze the effects of external counter pulsation on serum uric acid（SUA）and aldosterone（ALD）in the elderly pa⁃tients with coronary atherosclerotic heart disease，and to investigate the new mechanism of coronary atherosclerotic heart disease.MethodsA to⁃tal of 96 elderly patients with coronary atherosclerotic heart disease were recruited into the study，and randomly assign into 3 groups：control group（n=32），short⁃term treatment group（n=32），and long⁃term treatment group（n=32）.Three groups were given standard therapies，the short⁃term treatment group

external counter pulsation with 15 day，and the long⁃term treatment group

external counter pulsation with 35 day.The clinical efficacies were evaluated after the treatment.Radioimmunoassay was applied to measure the level of ALD from all the patient before and after treatment.An enzymatic method was applied to measure the level of SUA from all the patient before and after treatment.Results The effective rates of three groups were 53.1%，81.2%，and 90.6%，respectively.The effective rates of the short⁃term treatment and long⁃term treat⁃ment group were obviously higher than the control group（P＜0.01），and the long⁃term treatment group was higher than the short⁃term treatment group（P＜0.05）.There were significant difference in the level of SUA and ALD in the short⁃term treatment and long⁃term treatment group before and after treament（P＜0.05）.The level of SUA and ALD were significantly decreased（P＜0.01）in the long⁃term treatment group as compared with before and after treament.ConclusionExternal counter pulsation has obvious therapeutic efficacy in elderly patients with coronary athero⁃sclerotic heart disease，which can significantly reduce the level of SUA and ALD.

external counter pulsation；coronary atherosclerotic heart disease；serum uric acid；aldosterone；the elderly

R544.1

A

0258-4646（2016）11-1035-04

10.12007/j.issn.0258⁃4646.2016.11.018

陈建康（1975-），男，副主任医师，硕士.

朱鹏立，E-mail：zpl7755@126.com

2016-04-07

网络出版时间：