依达拉奉对急性脑出血患者脑水肿及自由基的影响

李伟周 黄渊炳

广东云浮市人民医院神经内科 云浮 527300



依达拉奉对急性脑出血患者脑水肿及自由基的影响

李伟周 黄渊炳

广东云浮市人民医院神经内科 云浮 527300

目的 观察依达拉奉对急性脑出血患者脑水肿及自由基的影响。方法 72例急性脑出血患者随机分为对照组和观察组，对照组采用常规对症治疗，观察组加用依达拉奉治疗。观察治疗前后脑水肿面积、神经功能及自由基改善情况。结果 2组治疗后脑水肿面积显著小于治疗前，观察组治疗后脑水肿面积显著小于对照组(P<0.05)。观察组治疗后神经功能缺损评分、GCS评分及APACHE-Ⅱ评分显著优于对照组(P<0.05)。观察组治疗后7 d NO、LPO水平显著低于对照组，SOD、GSHPX水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 依达拉奉治疗急性脑出血可显著缩小脑水肿面积，促进神经功能恢复。

依达拉奉；急性脑出血；脑水肿；自由基

急性脑出血为发生于脑实质内的出血，为严重危害人类健康的常见脑血管疾病，发病率、病死率及致残率高[1]。急性脑出血后，患者周围脑组织多有脑水肿带出现，继发性引起神经细胞凋亡、轴突变性，使急性脑出血患者生活质量显著下降[2-3]。随着近年来对急性脑出血发生机制深入研究，多数学者认同急性脑出血中自由基消除不及时，对脑细胞产生伤害为急性脑出血发病的重要机制[4-6]。基于此，本研究选择我院2010-09—2013-09收治的72例急性脑出血患者为研究对象，观察采用依达拉奉治疗后对患者脑水肿及自由基的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 本组72例为本院收治的急性脑出血脑水肿患者，符合1995年全国脑血管疾病会议制定的《各类脑血管疾病的诊断要点》相关标准[7]。本次研究经本院医院医学伦理委员会批准。随机分为对照组与观察组，对照组36例，男23例，女13例；年龄47～70岁，平均(58.5±2.6)岁；出血部位基底节区14例，小脑2例，丘脑7例，脑叶8例，脑干5例；出血量7～35 mL，平均(22.3±3.1)mL；神经功能缺损评分(23.6±3.6)分。观察组36例，男22例，女11例；年龄46～68岁，平均(57.0±2.3)岁；出血部位基底节区16例，小脑1例，丘脑6例，脑叶9例，脑干4例；出血量9～34 mL，平均(22.4±3.3)mL；神经功能缺损评分(24.3±3.8)分。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 符合全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经CT所示颅内出血，起病在48 h以内，年龄45～72岁；所有患者均知情同意本次研究。

1．3 排除标准 排除出血性脑梗死，中深度昏迷或脑疝者，瘤卒中，血管变性疾病，血液系统疾病及外伤及动脉瘤破裂所致蛛网膜下腔出血者；排除治疗前使用过茶多酚、银杏叶制剂、维生素C、E等患者；排除严重心、肝、肾等功能不全者。

1．4 治疗方法 对照组给予常规对症支持治疗，包括吸氧、降颅压、降血压、血糖、血脂，改善脑组织代谢功能等。观察组在常规治疗的基础上加用依达拉奉(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280)治疗，给予依达拉奉30 mg+生理盐水100 mL静滴，2次/d，连续治疗14 d。

1．5 观察内容 治疗前后以颅脑CT影像学检查提示的脑水肿最大层面计算脑水肿面积，观察2组治疗前后脑水肿面积变化情况[8]；采用神经功能缺损评分、GCS评分、APACHE-Ⅱ评分评价2组治疗前后神经功能改善情况[9]。取患者早晨空腹静脉血于全自动生化分析仪上检测一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)、过氧化脂质(LPO)水平。

2 结果

2．1 2组治疗前后脑水肿面积比较 2组治疗前水肿面积差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后脑水肿面积显著小于治疗前，观察组治疗后脑水肿面积显著小于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后脑水肿面积比较±s，cm2)

2．2 2组治疗前后神经功能改善情况比较 2组治疗前神经功能缺损评分、GCS评分及APACHE-Ⅱ评分差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后神经功能缺损评分、GCS评分及APACHE-Ⅱ评分显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后神经功能改善情况±s)

注：与对照组相比，*P<0.05

2．3 2组治疗前后自由基水平比较 2组治疗前NO、SOD、GSHPX、LPO水平差异无统计学意义。观察组治疗后7 d NO、LPO水平显著低于对照组，SOD、GSHPX水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后自由基水平

注：与对照组相比，*P<0.05

3 讨论

急性脑出血为临床常见急症，病死率、致残率高。脑出血后脑组织局部形成脑水肿带，继发性引起神经细胞凋亡及轴突变性，严重影响患者的神经功能及生活质量[9]。近年来，随着对急性脑出血发病机制认识的不断深入，影响急性脑出血预后不良的因素主要在于脑水肿、脑卒中代谢异常、炎症反应、自由基清除障碍等[10-12]。上述不良因素可加剧脑水肿及脑组织缺氧、缺血，而受损的脑组织可释放大量炎症因子，从而形成恶性循环，不利于血肿吸收及脑损伤恢复。

自由基为对外层轨道上未配对的电子基团的游离原子、原子团、分子等的总称，在脑出血损伤机制中，自由基损伤在其中发挥了重要作用：(1)可攻击细胞膜及细胞膜的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化反应，使细胞膜磷脂被降解而使细胞变性失活。(2)可使细胞正常生物酶活性丧失。(3)可抑制线粒体呼吸链酶促反应，使能量生成障碍，促进溶酶体裂解，释放大量溶酶而促进脑细胞自溶。(4)可增加细胞膜通透性，促进水、钠内流而引发细胞毒性水肿。(5)可攻击DNA、RNA及蛋白质，引起基因突变、细胞代谢紊乱及酶活性丧失，最终促进神经细胞凋亡、解体[13]。多项临床研究证实[14-15]，急性脑出血后因脑组织缺血缺氧可产生大量的自由基，自由基的持续瀑布效应为导致脑水肿形成及脑水肿加重的重要原因。故在急性脑出血常规对症支持治疗的基础上，加用自由基清除剂，利于减轻脑损伤，促进神经功能恢复。

依达拉奉为新型自由基清除剂，脂溶性大，可通过血脑屏障在脑内达有效治疗浓度，可通过多种机制清除自由基：(1)减少炎性介质产生，降低羟自由基浓度，抑制脂质过氧化反应，减轻由于花生四烯酸导致的脑水肿。(2)防止15-HPETE引起的氧化性损害，减少缺血半暗带面积，抑制迟发性神经元死亡。(3)防止血管内皮细胞损伤，抑制神经细胞损伤、抑制血管痉挛，减轻脑组织损伤及脑水肿。诸多临床研究证实，依达拉奉治疗急性脑出血可显著改善急性脑出血患者神经功能，促进血肿吸收、抑制水肿形成。本组研究中观察组中加用依达拉奉治疗急性脑出血后，患者神经功能、脑水肿面积均显著改善，治疗效果优于常规对症支持治疗。本研究显示，观察组NO、LPO水平显著低于常规治疗组，而SOD、GSHPX水平显著高于常规治疗组，NO、LPO为生物体主要自由基，NO、LPO水平显著降低提示自由基水平下降。SOD、GSHPX为人体内清除自由基的重要酶类，SOD、GSHPX升高提示自由基清除良好。通过观察这四种自由基相关指标，进一步证实了依达拉奉具有清除自由基的功能，且依达拉奉治疗急性脑出血对脑水肿及神经功能的改善可能与自由基清除相关。

综上所述，依达拉奉治疗急性脑出血可显著缩小脑水肿面积，促进神经功能恢复，可能与依达拉奉可清除自由基有关，有待进一步实验证实。

[1] Zhang J，Li Q，Zhang Z，et al．Pseudo-subarachnoid hemorrhage in a patient with hypoxic encephalopathy[J]．Neurochirurgie，2015，61(1)：35-37．

[2] 何效兵，刘忠伦，藉牛．依达拉奉对急性脑出血患者血清中MMPs水平及神经功能和脑水肿的影响[J]．中国医药指南，2012，10(26)：455-457．

[3] Guan JW，Liu YY，Zhao KD，et al．Influence of heart rate's circadian rhythm in postoperation of intracerebral hemorrhage with different surgery[J]．Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ba，2008，39(4)：631-634．

[4] 李晓峰，海花．依达拉奉治疗急性脑出血的临床疗效评价[J]．中国动脉硬化杂志，2009，17(7)：545-547．

[5] 蒙云．醒脑静联合依达拉奉治疗重症脑出血的疗效观察[J]．临床合理用药，2013，6(2)：39-40．

[6] Guo Z，Shi S，Yang W，et al．The effect of zhu yu hua tan tang on intracranial pressure in case of acute cerebral hemorrhage[J]．J Tradit Chin Med，2000，20(1)：3-9．

[7] 丁进京．依达拉奉联合醒脑静治疗急性脑出血的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(7)：55-57．

[8] Kumar S，Sharma M，Srivastava T，et al．Infratentorial hemorrhagic cerebral proliferative angiopathy：A rare presentation of a rare disease[J]．Asian J Neurosurg，2015，10(3)：240-242．

[9] Wang Z，Xu C，Wang P，et al．Combined clopidogrel-aspirin tre-atment for high risk TIA or minor stroke does not increase cerebral microbleeds[J]．Neurol Res，2015，37(11)：993-997．

[10] 李雷，刘冰，李万斌，等．依达拉奉对急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的影响作用[J]．中风与神经疾病杂志，2010，27(5)：436-438．

[11] 尹泽黎，许宏伟，袁宁．依达拉奉治疗急性脑出血后脑水肿变化及清除自由基的临床观察[J]．中风与神经疾病杂志，2008，25(3)：313-315．

[12] Liu Z，Chen Q，Tian D，et al．Clinical significance of dynamic monitoring by transcranial doppler ultrasound and intracranial pressure monitor after surgery of hypertensive intracerebral hemorrhage[J]．Int J Clin Exp Med，2015，8(7)：11 456-11 462．

[13] 靳博华，胡建立，邵坤宁，等．依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察及对血清细胞因子水平的影响[J]．现代中西医结合杂志，2011，20(29)：3 649-3 650；3 653．

[14] Denef M，Capelle X，Vanlinthout C，et al．A case of fetal death resulting from a massive fetomaternal hemorrhage[J]．Rev Med Liege，2015，70(7/8)：355-359．

[15] 梁业飞，周有旺．依达拉奉对急性脑出血患者血清炎症因子的影响[J]．实用临床医药杂志，2013，17(14)：53-55．

(收稿2015-11-19)

R743.34

A

1673-5110(2016)21-0045-02