亚低温联合前颅底入路显微手术对颅底肿瘤患者治疗效果及神经功能的影响

宗海亮 何晓光 尚 明 马 冲 曹 垒 明 兴 许洪升

江苏徐州市中心医院 徐州 221009



亚低温联合前颅底入路显微手术对颅底肿瘤患者治疗效果及神经功能的影响

宗海亮 何晓光 尚 明 马 冲 曹 垒 明 兴 许洪升

江苏徐州市中心医院 徐州 221009

目的 研究亚低温联合前颅底入路显微手术对颅底肿瘤患者的治疗效果及神经功能的影响。方法 选择在我院接受前颅底入路显微手术的颅底肿瘤患者36例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各18例，观察组接受亚低温联合前颅底入路显微手术，对照组接受常规前颅底入路显微手术，比较2组患者的手术情况、神经功能、炎症因子、远期生存率。结果 (1)手术情况：观察组术中出血量、术后引流量、术后意识恢复时间、卧床时间、住院总时间均明显低于对照组(t=6.029～8.583，P<0.05)；(2)神经功能：观察组MMSE评分明显高于对照组，CSS评分、NIHSS评分低于对照组(t=5.982～6.872，P<0.05)；(3)炎症因子：观察组患者血清CRP、TNF-α、PCT、IL-6、IL-8含量均明显低于对照组(t=6.982～9.392，P<0.05)；(4)远期生存率：2组3 a、5 a生存率比较差异无统计学意义(72.22% vs 66.67%，50.00% vs 44.44%；χ2=0.111～0.131，P<0.05)。结论 亚低温联合前颅底入路显微手术有助于减小手术创伤，促进术后恢复，改善神经功能，缓解炎症反应，提高治疗效果。

颅底肿瘤；亚低温；神经功能；炎症反应

颅底肿瘤是神经系统常见的肿瘤，需要进行手术切除。前颅底入路显微手术是近年来发展起来的微创手术方式，具有手术创伤小、术后恢复快的优势，被越来越多的用于临床治疗[1]。但由于脑组织局部代谢率较高，再加以肿瘤压迫、手术创伤等因素的影响，会在局部产生大量代谢产物并影响神经功能的恢复[2]，如何有效减小脑组织受到的损伤、促进术后神经功能的恢复一直是临床研究的热点。亚低温治疗是新近发展起来的辅助治疗方式，能够降低脑组织代谢率，有助于减少局部毒副产物的生成[3]。本文采取随机对照研究的方法，探讨亚低温联合前颅底入路显微手术对颅底肿瘤患者的治疗效果及神经功能的影响。

1 对象与方法

1．1 对象 选择2012-05—2014-06在我院接受前颅底入路显微手术的36例颅底肿瘤患者进行研究，所有患者均符合颅底肿瘤的诊断标准及手术治疗指征，告知研究事项后取得其知情同意。根据前颅底入路显微手术方式不同随机分观察组和对照组各18例。观察组男12例，女6例；年龄23～68(56.23±6.72)岁；病程8个月～4 a(1.52±0.36)a；病理类型：良性肿瘤8例(脑膜瘤4例，神经纤维瘤2例，软骨瘤、骨纤维异常增殖症各1例)，恶性肿瘤10例(高分化鳞癌1例，中分化鳞癌4例，低分化鳞癌2例，乳头状瘤变2例，恶性纤维组织细胞瘤1例)。对照组男13例，女5例；年龄24～70(56.623±6.33)岁；病程1～4(1.48±0.32)a；病理类型：良性肿瘤9例(脑膜瘤4例，神经纤维瘤3例，软骨瘤、骨纤维异常增殖症各1例)，恶性肿瘤9例(高分化鳞癌1例，中分化鳞癌3例，低分化鳞癌2例，乳头状瘤变、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤各1例)。2组患者性别构成、年龄结构、病程长短、病理类型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 2组患者均进行前颅底入路显微手术，分离肿瘤组织后进行切除，冲洗创面、彻底止血后完成手术。观察组患者在围手术过程中加用亚低温治疗，具体方法如下：将YZK-1066低温治疗仪放置在头部，颈部大动脉用冰袋外敷，治疗过程中采用红外线耳式温度计测定鼓膜温度，将温度控制在33～35 ℃，若温度未达到，可用消炎痛塞肛、酒精擦浴。

1．3 观察指标

1．3．1 手术情况：观察2组患者的术中操作情况和术后恢复情况，包括术中出血量、术后引流量、术后意识恢复时间、卧床时间以及住院总时间。

1．3．2 神经功能：治疗前、治疗后1个月时，采用相关量表对2组患者的神经功能进行评价，包括CSS量表、NIHSS量表、MMSE量表。

1．3．3 炎症因子含量：治疗后1 d时，采集2组患者的外周静脉血5 mL，离心后取血清检测炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的含量。

2 结果

2．1 手术情况 观察组患者的术中出血量、术后引流量、术后意识恢复时间、卧床时间、住院总时间均明显低于对照组，差异有统计学意义(t=6.029～8.583，P<0.05)。见表1。

表1 2组手术相关指标比较±s)

2．2 神经功能 治疗前2组MMSE评分、CSS评分、NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月，2组CSS评分、NIHSS评分明显降低，MMSE评分明显升高，观察组患者MMSE评分明显高于对照组，CSS评分、NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(t=5.982～6.872，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后神经功能评分比较±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

2．3 炎症因子含量 治疗前，2组CRP、TNF-α、PCT、IL-6、IL-8比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1 d时，2组炎性因子表达水平均明显升高，观察组患者血清CRP、TNF-α、PCT、IL-6、IL-8含量均低于对照组，差异有统计学意义(t=6.982～9.392，P<0.05)。见表3。

2．4 随访结果 所有患者均获得随访，观察组3 a、5 a生存率分别为72.22%、50.00%，对照组3 a、5 a生存率分别为66.67%、44.44%，2组3 a、5 a生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.131、0.111，P<0.05)。

表3 2组治疗前后血清炎症因子含量比较±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

3 讨论

前颅底入路显微手术是近年来发展起来的颅底肿瘤微创手术方式，能够减小手术操作对脑组织的损伤，有利于保护术后神经功能。尽管该手术方式已经减小了手术创伤，但是术中对肿瘤组织的牵拉、切割等过程还是会对脑组织造成损伤；再加以颅底肿瘤对周围脑组织的持续压迫会造成局部毒副代谢产物生成，包括多种酶类物质、氧自由基、炎性因子等[4]。在正常情况下，大脑局部的血供丰富、基础代谢率极高，脑组织的温度也略高于体温，手术操作时局部产生的毒副代谢产物会进一步产生，并成为影响术后神经功能恢复的重要因素[5]。如何降低手术操作中脑组织受到的损伤一直是近年来研究的热点[6]。亚低温是新发展起来的治疗手段，其价值在于手术区域脑组织的代谢率、减少脑组织血流量，进而控制局部毒副代谢产物的生成，有利于减小手术创伤、促进术后神经功能恢复[7]。

本研究中，我们在前颅底入路显微手术的同时给予亚低温处理，希望能够通过亚低温的条件降低局部脑组织的代谢率，减小手术操作所造成的创伤，也避免血管扩张所造成的大量出血[8]。我们首先对2组患者的手术情况进行了分析，结果显示，观察组术中出血量、术后引流量均少于对照组，术后意识恢复时间、卧床时间以及住院总时间均短于对照组。国内外学者也有类似的报道[9-10]，提示亚低温联合前颅底入路显微手术有助于减小手术创伤、促进术后恢复。颅脑肿瘤手术操作会直接损伤颅脑组织，亚低温处理的优势在于降低组织代谢率、减少局部毒副代谢产物的生成，有利于避免神经功能的损伤。

手术创伤对机体直接的影响在于激活炎症反应，脑组织局部大量产生的炎性因子能够造成神经元细胞损伤，进而延长术后神经功能恢复的时间[11]。亚低温处理的优势在于降低脑组织代谢率，同时也能够控制炎症反应程度、减少炎症因子的生成[12]。体内存在多种与神经功能密切相关的炎症因子。TNF-α和IL-1β是体内最主要的两类炎症因子，不仅能够直接造成神经元细胞的炎症性损伤，还能激活多种炎症细胞并使其在局部募集、导致炎症反应增强[13]；IL-6和IL-8是体内重要的趋化因子，主要作用是招募炎性细胞、促进炎症介质分泌，是导致炎症反应级联放大的重要因素；CRP是反映炎症反应程度的非特异性急性时相反应蛋白，与炎症反应程度呈正相关[14]。

本研究结果表明，亚低温联合前颅底入路显微手术有助于减小手术创伤，促进术后恢复，改善神经功能，缓解炎症反应，提高远期生存率。由于受到样本对象的限制，对亚低温联合显微手术可能作用机制分析不足，且缺乏对炎症因子、神经功能的动态比较，可能会对结果造成偏倚，有待于今后扩大样本展开更深入的研究。

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(收稿2015-11-30)

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1673-5110(2016)21-0034-02