叶酸和维生素B12对高Hcy急性脑梗死患者血Hcy水平及神经功能的影响

王 永 王金福 陈 洋

广东深圳市龙华新区中心医院 1)急诊内科 2)医务科 3)急诊科 深圳 518110



叶酸和维生素B12对高Hcy急性脑梗死患者血Hcy水平及神经功能的影响

王 永1)王金福2)陈 洋3)

广东深圳市龙华新区中心医院 1)急诊内科 2)医务科 3)急诊科 深圳 518110

目的 观察叶酸和维生素B12对高同型半胱氨酸(Hcy)急性脑梗死(ACI)患者血Hcy水平及神经功能的影响。方法 选取100例高Hcy水平ACI患者为研究对象，随机分为观察组和对照组各50例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在常规治疗的基础上加用口服叶酸和维生素B12治疗。观察和比较2组患者治疗前后的血浆Hcy水平、血清一氧化氮(NO)水平、血清内皮素(ET)水平、日常生活能力量表(ADL)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果 观察组患者治疗后血浆Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平均较治疗前显著改善(t=25.146、-11.405、15.493，P<0.05)，且均优于对照组(t=-26.364、10.550、-15.181，P<0.05)；2组患者治疗后NIHSS评分、ADL评分均较治疗前显著改善(t=22.802、16.870、-22.181、-11.871，P<0.05)，且观察组患者治疗后的NIHSS评分、ADL评分均显著优于对照组(t=-7.798、10.516，P<0.05)。结论 应用叶酸和维生素B12治疗ACI，能够降低血浆Hcy水平，改善血管内皮功能，促进神经功能的恢复，增强日常生活能力，有助于改善患者的生存质量和预后。

叶酸；维生素B12；急性脑梗死；同型半胱氨酸；神经功能

急性脑梗死(ACI)是临床上最为常见的脑卒中类型，具有较高的致残率和致死率，对患者的身心健康和生命安全均构成了严重的威胁。近年来的研究结果显示，高同型半胱氨酸血症(HHcy)是导致脑动脉粥样硬化斑块形成的重要机制之一，有效调节患者的同型半胱氨酸(Hcy)水平对于预防和治疗ACI均具重要的意义[1]。本研究针对叶酸和维生素B12对高Hcy水平ACI患者的血Hcy水平及神经功能的影响进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2013-01—2014-12我院收治的100例ACI患者为研究对象，均符合第4届全国脑血管病学术会议制订的ACI诊断标准，并经头颅CT或MRI等影像学检查证实。纳入患者均为首发初治病例，入院时血浆总Hcy水平均高于15 μmol/L。排除合并严重营养不良、肝肾功能严重损害、恶性肿瘤及入组前1个月内有口服避孕药、叶酸及B族维生素史的患者。男62例，女38例，年龄45～81岁，平均(63.3±8.9)岁。应用随机数字表将纳入的患者分为观察组和对照组各50例，2组患者在年龄、性别构成等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有纳入患者均对本研究知情并签署知情同意书，本研究方案经我院医学伦理委员会审核通过。

1．2 治疗方法 2组患者入院后均给予抗凝、抗血小板、改善血循环、脑保护剂、纠正代谢紊乱等常规治疗，观察组患者在常规治疗的基础上加服叶酸5 mg/d，维生素B1210 mg/d，连续治疗1个月。

1．3 观察指标 治疗前后采集2组患者的空腹外周静脉血标本，应用高效液相色谱荧光检测法对血浆Hcy水平进行检测和比较，应用硝酸还原酶法对血清一氧化氮(NO)水平进行检测和比较，应用放射免疫分析法对血清内皮素(ET)水平进行检测和比较；应用日常生活能力量表(ADL)和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对2组患者治疗前后的生活自理能力及神经功能缺损情况进行评价和比较。

2 结果

2．1 2组治疗前后血浆Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平比较 2组患者治疗前血浆Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平差异均无统计学意义(t=0.224、0.099、0.068，P>0.05)，经治疗，对照组患者的上述指标与治疗前差异无统计学意义(t=1.066、-0.789、1.021，P>0.05)，而观察组患者的上述指标均较治疗前显著改善，治疗前后差异均有统计学意义(t=25.146、-11.405、15.493，P<0.05)，且观察组均优于对照组，差异有统计学意义(t=-26.364、10.550、-15.181，P<0.05)。见表1。

2．2 2组治疗前后神经功能和日常生活能力比较 2组患者治疗前NIHSS评分、ADL评分差异均无统计学意义(t=0.047、0.242，P>0.05)，治疗后，2组患者NIHSS评分、ADL评分均较治疗前显著改善，差异均有统计学意义(t=22.802、16.870、-22.181、-11.871，P<0.05)，且观察组患者治疗后NIHSS评分、ADL评分均显著优于对照组，2组间差异均有统计学意义(t=-7.798、10.516，P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后血浆Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

表2 2组治疗前后NIHSS评分和ADL评分的比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

3 讨论

Hcy是体内一碳单位代谢的中间代谢产物，转甲基反应是其主要代谢途径。机体内的Hcy水平受环境和遗传因素的影响，其中，环境因素包括叶酸、维生素B6、维生素B12等维生素的摄入水平，遗传因素包括甲硫氨酸合成酶、甲硫氨酸合成酶还原酶等Hcy代谢相关基因的多态性。近年来的研究显示，高Hcy水平与血管和神经退行性疾病、妊娠并发症、男性不育、先天性疾病、糖尿病、肾功能疾病、骨质疏松症、神经精神疾病和癌症等多种临床疾病的发生和进展均具有密切的相关性。临床上将血浆Hcy水平高于15.0 μmol/L定义为HHcy，而将合并HHcy的高血压称为H型高血压，H型高血压也被证实为促进心血管事件发生的最重要危险因素之一，这是由于高血压与HHcy两种高危因素的叠加作用能够使患者发生心脑血管疾病的风险进一步增加[2-3]，因此，虽然我国人群的高血压、血脂异常、肥胖及糖尿病等心脑血管危险因素的发生率均低于西方发达国家，但是HHcy的发生率却要高出美国人群50%[4]，这也导致了我国人群的心脑血管事件发生率仍然较高[5]。经过多年的研究，学者们已经从多方面揭示了高Hcy水平在心脑血管事件发生中的机制，其中包括促进氧自由基的生成，损害血管内皮和引发内皮功能紊乱；促进脂质过度氧化产生和血管平滑肌功能老化、变硬；促进血小板凝集并提高凝血酶活性，抑制血栓调节素功能等[6-7]。

在临床实践中，以叶酸等B族维生素为主的降Hcy治疗已成为预防心脑血管事件发生的重要手段，得到广泛应用[8-9]，且血浆Hcy水平的升高也是卒中复发和脑血管事件再发的独立危险因素[10]，并与进展性脑梗死的再梗死、血栓再扩大、侧支循环缺乏、脑水肿等预后因素有关[11]，同时，血浆Hcy水平的升高也是ACI后认知功能障碍的独立危险因素，中青年ACI患者的血浆Hcy水平与认知功能损害程度的相关性要高于老年患者[12]，因此，应用叶酸制剂治疗不仅是预防心脑血管事件的必要，也是治疗心脑卒中的关键手段之一。叶酸是Hcy代谢过程中的重要辅助因子，可通过合成S-腺苷蛋氨酸参与机体的DNA甲基化反应，叶酸的缺乏可导致血浆Hcy水平的升高[13]。近年来的临床研究证实，在常规治疗的基础上应用叶酸和维生素B12联合治疗ACI可有效地提高治疗的效果[14]，降低内皮依赖性舒张功能水平，改善血管内皮功能[15]，并可改善患者的预后[16]，与维生素B6联合应用时，还可达到减缓患者脑梗死后近期认知功能衰退的效果[17]。近年来，除传统的叶酸片外，马来酸依那普利叶酸片、依那普利叶酸片等叶酸复方制剂也相继开始应用于临床，这些新型叶酸制剂在治疗HHcy中均具有显著的疗效和较高的安全性，还具有改善心功能指标等优点，成为HHcy治疗中的新发展方向[18]。

综上所述，应用叶酸和维生素B12治疗ACI，能够降低血浆Hcy水平，改善血管内皮功能，促进神经功能的恢复，增强日常生活能力，有助于改善患者的生存质量和预后。

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(收稿2015-11-22)

Effects of folic acid combined with vitamin B12on serum Hcy level and neurological function in patients with acute cerebral infarction complicated with hyperhomocysteinemia

Wang Yong*，Wang Jinfu，Chen Yang

*DepartmentofEmergency，theCentralHospitalofLonghuaDistrict，Shenzhen518110，China

Objective To observe the effects of folic acid combined with vitamin B12on serum homocysteine(Hcy) level and neurological function in patients with acute cerebral infarction(ACI) complicated with hyperhomocysteinemia．Methods One hundred patients with ACI complicated with hyperhomocysteinemia were selected as research subjects and randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group．The patients in the control group were treated with the conventional treatment，while the patients in the observation group were treated with oral folic acid combined with vitamin B12on the basis of the conventional treatment．The plasma Hcy levels，the serum nitric oxide(NO) level，the serum endothelin(ET) level，the National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS) scores，the Activity of Daily Living Scale(ADL) scores before and after the treatment in the two groups were observed and compared．Results The plasma Hcy level，the serum NO level，the serum ET level after the treatment in the observation group were significantly improved compared with those before the treatment(t=25.146，-11.405，15.493，P<0.05) and those in the control group(t=-26.364，10.550，-15.181，P<0.05)；The NIHSS scores and the ADL scores after the treatment in two groups were significantly improved compared with those before the treatment(t=22.802，16.870，-22.181，-11.871，P<0.05)，and the observation group got better NIHSS scores and ADL scores relative to the control group(t=-7.798，10.516，P<0.05)．Conclusion The application of folic acid combined with vitamin B12in the treatment of ACI can reduce the plasma Hcy level，improve the vascular endothelial function，promote the recovery of neurological function，strengthen the ability of daily life and help to improve the quality of life and prognosis．

Folic acid；Vitamin B12；Acute cerebral infarction；Homocysteine；Neurological function

R743.33

A

1673-5110(2016)21-0021-03