糖尿病后抑郁症的认知功能特点及神经内分泌相关指标分析

蒋东艳

河南鹿邑县人民医院内分泌科 鹿邑 477200



糖尿病后抑郁症的认知功能特点及神经内分泌相关指标分析

蒋东艳

河南鹿邑县人民医院内分泌科 鹿邑 477200

目的 分析糖尿病后抑郁症的认知功能特点以及与神经内分泌的相关性。方法 临床纳入抑郁症患者168例，根据有无合并2型糖尿病分为共病组与非共病组。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、伦敦塔(TOL)、言语流畅性(RVR)、言语记忆(HVLT-R)、Stroop、连线测验(TMT)、威斯康星卡片(WCST)进行评分，同时检测患者血浆皮质醇(COR)与促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(F4)、游离三碘甲状腺原氨酸(F3)浓度。结果 共病组HAMD总分、躯体化障碍、认知障碍因子高于非共病组(P<0.05)，ACTH、COR水平高于非共病组(P<0.05)；TOL评分以及认知功能的HVLTR评分均低于非共病组(P<0.05)；共病组TOL与HAMD得分呈明显负相关(P<0.05)；COR与WCST的RPE得分呈明显正相关(P<0.05)；COR与RVR、Stroop得分呈明显负相关(P<0.05)；ACTH与WCST的RPE呈明显正相关(P<0.05)。结论 糖尿病后抑郁症患者抑郁程度较重，认知功能损伤较为严重，主要表现在执行功能、注意力以及语言记忆等方面，与皮质醇与促肾上腺皮质激素升高有关。

糖尿病；抑郁症；神经内分泌；认知功能障碍

抑郁症合并2型糖尿病(T2DM)临床上并不少见，关于抑郁症与T2DM之间的联系目前尚不完全明确[1]。近年来，随着临床研究的深入，发现抑郁症与T2DM均伴不同程度的神经内分泌改变，常见的改变有下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal gland，HPA)轴与下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT)轴失调、外周血皮质醇水平升高、血清游离T3降低等[2]。目前，对于抑郁症的研究发现，患者除有明显的情绪障碍外，同时易伴一定程度的认知功能障碍[3-4]。为进一步研究共病糖尿病后抑郁症患者的认知功能特点及其与神经内分泌的相关性，本文对168例抑郁症患者进行相关指标的分组研究，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2013-01—2015-06鹿邑县人民医院收治抑郁症患者168例，根据有无合并T2DM分为共病组与非共病组各84例。共病组男28例，女56例；年龄26～56(46.0±5.6)岁；抑郁症病史2～18(6.5±2.0)个月。非共病组男26例，女58例；年龄23～55(45.8±5.5)岁；抑郁症病史5～16(6.4±2.4)个月。2组性别、年龄、病史等比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1．2 观察指标 (1)采用HAMD、HAMA、言语流畅性(RVR)、言语记忆(HVLT-R)、Stroop、连线测验(TMT)、威斯康星卡片(WCST)等进行评分；(2)检测患者血浆皮质醇(COR)与促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(F4)、游离三碘甲状腺原氨酸(F3)浓度[3]。

1．3 纳入标准 (1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版中关于抑郁症的临床诊断标准；(2)符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的T2DM临床诊断标准；(3)汉密顿抑郁量表(HAMD)≥17分[4]。

1．4 研究方法 患者入组时即进行HAMD及汉密顿焦虑量表(HAMA)评估，并在入组后1～2周内进行相关神经生化学指标以及认知功能判定。

2 结果

2．1 2组各项指标比较 共病组ACTH、COR神经内分泌各项指标均明显高于非共病组(P<0.05)。见表1。

表1 2组神经内分泌各项指标比较±s)

2．2 2组HAMD、HAMA评分比较 共病组HAMD总分、躯体化障碍、认识障碍、迟缓等因子分及HAMlA总分等因子分均明显高于非共病组(P<0.05)。见表2。

表2 2组HAMD、HAMA评分比较

2．3 2组认知功能比较 共病组WCST的RF、Re、RPE以及NRPE均明显高于非共病组(P<0.05)；TOL评分及认知功能HVLT-R方面评分均低于非共病组(P<0.05)。见表3。

2．4 共病组各项指标的相关性分析 共病组TOL与HAMD得分呈明显负相关(r=-0.51，P<0.05)；COR与WCST的RPE呈明显正相关(r=0.36，P<0.05)；COR与RVR、Stroop得分呈明显负相关(r=-0.54，r=0.53，P<0.05)；ACTH WCST的RPE呈明显正相关(r=0.51，P<0.05)；ACTH与HVLT-R、Stroop得分呈明显负相关(r=-0.62，r=-0.58，P<0.05)。

表3 2组认知功能比较

3 讨论

本研究中，T2DM并抑郁症患者血清COR与ACTH虽然升高程度并未超过正常范围，但与单纯抑郁症患者相比明显升高(P<0.05)。而TSH、F4、F3等水平无明显差异，说明T2DM并抑郁症患者HPA轴功能较单纯抑郁症患者亢进，但对HPT轴则无显著影响。T2DM并抑郁症患者的认知转换、抽象概括、语言记忆、解决问题等能力均明显不如单纯抑郁症患者(P<0.05)，提示患者的脑额叶功能损伤较重，导致注意力不集中、思维混乱等程度加重，与相关研究结果一致[5-6]。T2DM并抑郁症患者的某些认知功能与ACTH、COR水平存在相关性，说明患者HPA轴的功能发生亢进，这可能是造成抑郁症患者认知功能损害加重的一个重要因素。由于机体的海马内含有大量的糖皮质激素受体，COR上升后能够通过损伤海马致抑郁并T2DM患者发生较为严重的记忆以及注意损害，同时还伴情感及行为障碍[7-8]。本研究由于入组时控制了患者的血糖水平，因此导致上述损伤的结果并不是因高血糖以及胰岛素水平引发。提示抑郁症并T2DM患者无论血糖的控制水平如何，均存在HPA轴功能的亢进以及认知功能损害。

本研究发现，抑郁症患者合并T2DM时，其抑郁及焦虑程度均较单纯抑郁症患者更重。共病后患者在躯体化焦虑、认知功能损害以及迟缓性等方面的损害较为严重[9]。研究显示，糖尿病发生后与抑郁症之间的联系有以下几个方面[9-10]：(1)胰岛素：抑郁症患者口服葡萄糖耐量试验时胰岛素第一时相分泌高峰延迟，胰岛素敏感性下降，存在胰岛素抵抗，且抑郁症状缓解后糖耐量胰岛功能可有不同程度的恢复；(2)皮质醇与HPA：大脑海马区存在结构与功能异常，海马损伤时HPA轴主要功能改变有ACTH释放增加，皮质醇分泌增加、昼夜节律紊乱，地塞米松试验不能被抑制等；(3)雌激素：雌二醇不仅可增加胰岛素的水平及敏感性，其减少还直接导致胰岛素抵抗，可选择性增加5羟色胺能受体的数量，促进神经递质的转运和吸收，阻止神经退行性变，增加去甲肾上腺素的合成，从而改善抑郁症患者的抑郁情绪；(4)生长激素：1型糖尿病患者GH水平明显高于健康人群，可能与血糖控制不佳后GH呈过度分泌相关，抑郁发作时GH分泌过度，而抑郁症状缓解后，GH分泌量降至正常值。

临床上，大部分抑郁症并T2DM患者血清COR水平与健康人群比较差异并不明显，甚至处于正常范围内。因此，对于共病组患者的血糖与血清COR之间的联系，以及血糖能够导致患者抑郁与认知功能异常等，尚需深入研究。

总之，共病糖尿病后抑郁症患者抑郁程度较重，认知功能的损伤情况较为严重，主要表现集中在执行功能、注意力以及语言记忆等方面，可能与皮质醇及促肾上腺皮质激素升高有关。

[1] 任会鹏，王岚，崔卫华，等．抑郁症共病2型糖尿病患者的认知功能及神经内分泌指标[J]．中国心理卫生杂志2012，26(7)：11-13．

[2] 许敏，邓大同，王佑民．糖尿病与抑郁症[J]．安徽医药，2011，15(5)：20-21．

[3] 周宏辉，张晓斌，沙维伟，等．抑郁症患者治疗前后的血清胶质源性神经营养因子水平及其与执行功能的关系[J]．中国神经精神疾病杂志，2010，14(12)：122-123．

[4] 李则挚，张晨，方贻儒，等．细胞因子在抑郁症中的作用机制[J]．中国神经精神疾病杂志，2013，19(2)：115-119．

[5] 邓佳慧，李素霞，董闯天，等．难治性抑郁症发病机制的研究进展[J]．中国神经精神疾病杂志，2014，17(2)：123-126．

[6] 陈姣，楚世峰，陈乃宏，等．糖皮质激素与抑郁发病相关机制研究进展[J]．中国药理学通报，2013，29(11)：1 493-1 495．

[7] 杨真真，韩莉莉，杨彦春，等．抑郁症患者神经内分泌改变与临床特征的相关性[J]．中华行为医学与脑科学杂志，2013，22(4)：326-328．

[8] 黄成兵，陈桂兵，李坚，等．抑郁症患者血清胰岛素及神经内分泌激素的临床研究[J]．神经疾病与精神卫生，2012，12(6)：567-570．

[9] 齐红梅，刘微娜，季浏，等．运动抗抑郁的神经生物学机制综述[J]．首都体育学院学报，2013，25(5)：459-464．

[10] 奚耕思，张武会．抑郁症发生机制研究进展[J]．陕西师范大学学报：自然科学版，2011，39(6)：64-71．

(收稿2015-09-28)

R587.2

B

1673-5110(2016)19-0117-03