急性脑血管病患者血浆神经肽Y和神经降压素水平的测定与分析

陈 坚

广州市红十字会医院昌岗分院 广州 510000



急性脑血管病患者血浆神经肽Y和神经降压素水平的测定与分析

陈 坚

广州市红十字会医院昌岗分院 广州 510000

目的 探讨血浆神经肽Y(NPY)、神经降压素(NT)在急性脑血管病患者中的变化及作用。方法 应用放射免疫分析方法测定急性脑血管病患者以及正常对照组的神经降压素(NT)和血浆神经肽Y(NPY)水平，并进行比较。结果 脑出血组血浆NPY、NT水平均显著高于正常对照组(P<0.01)；与轻型脑出血组相比，中重型组NPY和NT含量显著升高(P<0.01)。脑梗死组血浆NPY显著高于正常对照组(P<0.01)，NT含量高于正常对照组(P<0.05)；与轻型脑梗死组相比，中重度型脑梗死患者的NPY和NT含量显著升高(P<0.01)。结论 急性脑血管病患者血浆NPY和NT水平均升高，且随病情严重程度而增加，可作为反映严重程度的指标。

神经肽Y；神经降压素；急性脑血管病

血浆神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)和神经降压素(nourotensin，NT)广泛分布于神经系统中，NPY具有较强的缩血管作用，NT则发挥强烈的舒张血管作用，二者作为神经肽参与脑神经的许多生理生化过程，且与急性脑血管病密切相关。本研究通过测定急性脑血管病患者在不同血液学状态下的NPY和NT变化水平，探讨其变化在急性脑血管病发病中的作用。

1 资料与方法

1．1 一般资料 疾病组82例，男49例，女33例；年龄37～78(76.2±11.5)岁。均为我院明确诊断的住院患者，均符合1995年中华医学会通过的脑血管病诊断标准，并据病史、体征以及颅脑CT和(或)MRI检查明确诊断，排除急性感染、严重营养不良、肝肾疾患、恶性肿瘤和其他并发症，排除自身免疫性疾病及应用过影响免疫功能的药物。脑梗死组40例，男23例，女17例，平均年龄(61.8±13.0)岁；其中脑血栓形成18例，脑栓塞10例，腔隙性梗死12例；按神经缺损程度分为中重型16例，轻型24例。脑出血组42例，男26例，女16例，平均年龄(62.13±14.12)岁；其中脑叶出血12例，基底节出血23例，脑干出血7例；按神经缺损程度分为中重型17例，轻型25例。正常对照组40例，男22例，女18例，年龄30～80(61.3±13.23)岁，均排除心脑血管病、肝肾功能不全等疾病。

1．2 仪器与试剂 NT测定试剂盒、NPY测定试剂盒、10%EDTA-Na2和抑肽酶等均来自北京东亚免疫试剂研究所。

1．3 方法 全部被检对象入院后于次日清晨空腹抽静脉血8 mL，分别注入含有10% EDTA-Na2 40 μL和抑肽酶60 μL的NT和NPY 2个试管中，混匀后立即离心(4 ℃，3 500 r/min，离心10 min)，然后分离血浆。将样本置于-70 ℃保存待测，测定前置于室温或冷水复融，再次离心(4 ℃，3 500 r/min，10 min)，然后取上清，测定血浆NT和NPY水平。

2 结果

2．1 3组NPY和NT浓度比较 急性脑梗死组NPY明显高于对照组(P<0.01)，NT水平高于对照组(P<0.05)；急性脑出血组NPY、NT含量均高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 3组NPY和NT浓度比较

2．2 轻中度脑梗死组NPY和NT含量比较 与轻度脑梗死组相比，中重度型脑梗死患者的NPY含量显著升高(P<0.01)，NT含量升高(P<0.05)。见表2。

表2 轻中度脑梗死组NPY和NT含量比较

2．3 轻中度脑出血组NPY和NT含量比较 与轻度脑出血组相比，中重度型脑出血患者的NPY含量显著升高(P<0.01)，NT含量升高(P<0.05)。见表3。

表3 轻重度脑出血组NPY和NT含量比较

3 讨论

NPY广泛分布于大脑各区域，其中脑血管颈内动脉分叉处、大脑前动脉及颈内动脉分叉处含量最高[1]。NPY具有神经递质和血管活性调节的作用，与脑血管病的病理生理过程密切相关[2]。研究发现，NPY的缩血管作用明显强于5-羟色胺强去甲肾上腺素[3]。在大鼠颈内动脉注射NPY可使其血液减少40%～98%[4]。NPY在不同血管的缩血管效应有很大差异，软脑膜动脉、小动脉和大脑中动脉对NPY的效应较为敏感[5]。血小板中存在与NPY合成相关联的mRNA，血循环中NPY大部分来源于血小板[6]。NYP主要通过以下方面引起血管收缩[7-8]：对血管平滑肌起直接收缩作用，NPY可通过水解细胞膜上的磷脂肌醇，促进三磷酸肌醇合成，使其内质网Ca2+通道开放从而增加胞内Ca2+浓度；增强肾上腺素、内皮素和血管紧张素等缩血管物质的功能；抑制舒张血管物质如乙酰胆碱等的作用；刺激内皮细胞合成及分泌内皮源性舒张因子和内皮素ET作用。NPY还发挥刺激单核细胞迁移及激活作用，增强T淋巴细胞功能，激活血小板从而导致粥样硬化。

本研究结果显示，与正常对照组比较，出血性脑血管病患者NPY水平明显升高。具体机制可能与以下因素有关：(1)急性期缺血、缺氧、疼痛等应激反应可刺激交感神经，增加NPY的合成[9]。(2)脑出血产生的血肿对脑组织具有直接破坏作用，导致脑组织释放NPY增加，通过破坏的血脑屏障进入血循环；(3)颅内血肿和脑水肿导致颅内压增高，导致下丘脑的植物神经功能紊乱，NPY释放增加。本研究中重型组NPY水平比轻型明显增高，提示NPY含量升高与病情密切相关。由于脑出血时NPY含量增高进一步升高血压，加重出血，因此，NPY的含量与脑出血的严重程度成正比。

本研究中脑梗死急性期NPY含量较对照组明显升高，可能是NPY储存在交感神经末梢，应激反应可刺激交感神经兴奋，增加NPY释放；另外，急性梗死损伤血管内膜，诱导血小板大量激活、合成NPY。本研究还发现，中重型脑梗死比轻型组NPY水平明显增高，提示急性脑血管病的病情与NPY的水平变化有关。血浆中NPY水平随着病情的严重程度而越高[10]，NPY经其特异受体抑制腺苷酸环化酶作用，抑制血管对腺苷、乙酰胆碱、β受体等舒血管物质。NPY通过加强血管收缩升高血压，加重组织缺氧、缺血和脑水肿。因此，NPY水平的测定，对判定脑出血、脑梗死以及疾病的转归预测有重要意义。

NT除有强烈的舒张血管、降血压功效外，还发挥显著的镇痛作用[11]。与正常组比较，脑出血患者的血浆NT含量明显升高，可能因出血增强胃肠道的血管收缩和交感神经兴奋，从而刺激胃肠道细胞的NT合成增多并释放入血浆，对胃肠道黏膜起保护作用[12]；出血时外溢的血液可刺激交感神经兴奋，肾上腺素等体液因子释放[13]，并诱导脑内NT合成和释放增多；脑出血引起组织局部破坏，从而使NT释放增加。本研究还发现，中重型脑出血患者NT水平显著高于轻型组，出血面积越大，血浆中NT水平也越高，提示NT浓度可反映脑出血病情严重程度。

本研究显示，脑梗死患者组血浆NT含量高于正常对照组，且与轻型脑出血组相比，中重度型脑出血患者的NT含量升高，具体原理不明，可能是缺血、缺氧等应激状态刺激了NT的分泌增加，NT参与了脑梗死的形成和组织损伤，NT含量升高可发挥舒张血管的功能，有利于减轻重型脑梗死的病情发展。

综上所述，血浆NPY和NT水平与急性脑血管病严重程度密切相关，在其病理生理过程发挥重要作用，可作为判定脑出血患者病情预后的参考因素。有关病变部位及病程与NPY、NT水平变化关系及机制待进一步研究。

[1] Allen JM，Schon F，Todd N，et al．Presence of neuropeptide Y in human circle of willis and its possible role in cerebral vasospasm[J]．Lancet，1984，2(8 402):550-552．

[2] Reibel S，Nadi S，Benmaamar R，et al．Neuropeptide Y and epilepsy：varying effects according to seizure type and receptor activation[J]．Peptides，2001，22(3):529-539．

[3] 季鹰，吴建中，赵雅度．神经肽-Y在蛛网膜下腔出血引起脑血管痉挛中的作用[J]．中国病理生理杂志，1991，4(4):412-416．

[4] 张育才，曾纪骅．神经肽Y在家兔内毒素性脑损伤模型中的时相变化[J]．中华急诊医学杂志，2002，11(4):236-238．

[5] Ekblad E，Edvinsso L，Wahlestedt C，et a1．Neuropeptide Y coexists and cooperates with noradrenaline in perivascular nerve fibers[J]．Regul Pept，1984，8(3):225-235．

[6] 严利根．ACI患者血清NPY水平的变化和血浆TXB2水平的相关性分析[J]．放射免疫学杂志，2013，26(6):753-754．

[7] Marks AR．Calcium channels expressed in vascular smooth muscle[J]．Circulation，1992，86(3):61-67．

[8] 杨桦，张春花，王银娟，等．血浆神经肽Y浓度变化与原发性高血压及靶器官损害的相关研究[J]．中国医药指南，2012，10(28):32-33．

[9] 任艳丁．急性脑血管病患者血浆神经肽、降钙素基因相关肽，神经降压素浓度检测临床对照研究[J]．中国老年学杂志，2003，23(2):87-88．

[10] 潘国良，钟磊，马卫琴．急性脑血管病患者血浆神经肽Y测定[J]．心脑血管病防治，2007，7(3):212-212．

[11] 赵向南．神经降压素检测对急性颅脑损伤患者的临床意义[J]．河北医学，2014，20(2):292-294．

[12] Schimpff RM，Lhiaubet AM，Vial M，et al．Blood peripheral human lymphocytes: A possible source for plasma levels of neurotensin[J]．Prog Neurol Endocrinol Immunol，1992，5(1):26-31．

[13] Seta KA，Jansen HT，Kreitel KD，et al．Cold water swim str-ess increases the expression of neurotensin mRNA in the lateral hypothalamus and medial preoptic regions of the rat brain[J]．Brain Res Mol Brain Res，2001，86(1/2):145-152．

(收稿 2015-09-15)

Analysis of the levels of NPY and NT in plasma in patients with acute cerebrovascular diseases

ChenJian

ChanggangBranchofGuangzhouRedCrossHospital，Guangzhou510000，China

Objective To investigate the function and relations of plasma neuropeptide Y(NPY)and neurotensin(NT)in acute cerebrovascular disease．Methods The NPY and NT contents in plasma were determined by radioimmunological technology in patients with acute cerebrovascular diseases，and were compared．Results The levels of NPY and NT in plasma of patients with hemorrhagic cerebrovascular diseases were significantly higher than those in control group(P<0.01)．Compared to the patients with hemorrhagic cerebrovascular diseases in minor group and moderate group，the plasma levels of NPY and NT of severe group were significant higher(P<0.01)．The contents of NPY in plasma of patients with ischemic cerebrovascular diseases were significantly higher than those in control group(P<0.01)．The contents of NT in plasma of patients with ischemic cerebrovascular diseases were lower than those in control group(P<0.05)．Compared to the patients with ischemic cerebrovascular diseases in minor group and moderate group，the plasma levels of NPY and NT of severe group were significant higher(P<0.01)．Conclusion The levels of NPY and NT in plasma both increase during acute cerebrovascular disease．These changes are correlated to the degree of acute cerebrovascular disease．These changes can be regarded as factors to decide prognosis of patients in early stage．

Neuropeptide Y；Neurotensin；Acute cerebrovascular diseases

R743.3

A

1673-5110(2016)19-0005-03