甲钴胺在脑性瘫痪患儿嗅鞘细胞移植治疗中的应用效果观察

蒋廷润 陈坚勇

1)广西柳州钢铁集团公司医院神经内科 柳州 545002 2)广西柳州市妇幼保健院儿科 柳州 545000



甲钴胺在脑性瘫痪患儿嗅鞘细胞移植治疗中的应用效果观察

蒋廷润1)陈坚勇2)

1)广西柳州钢铁集团公司医院神经内科 柳州 545002 2)广西柳州市妇幼保健院儿科 柳州 545000

目的 探讨甲钴胺在脑性瘫痪患儿嗅鞘细胞移植治疗中的疗效。方法 32例脑性瘫痪患儿随机分为2组，对照组予常规嗅鞘细胞移植治疗，观察组予甲钴胺+嗅鞘细胞移植治疗，应用小儿脑瘫粗大运动评价量表(GMFM-88) 对患儿治疗前及治疗疗程结束4周后运动功能的肌力进行评估，应用改良Ashworth法评估患儿的肌张力，同时应用脑瘫日常生活活动能力量表(ADL)评价患儿日常生活活动能力。结果 治疗后2组GMFM-88评分、ADL评分均明显提高，小腿肌张力明显降低，且观察组GMFM-88评分、ADL评分明显高于对照组，小腿肌张力明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 嗅鞘细胞移植治疗小儿脑性瘫痪具有确切的疗效，同时联合应用甲钴胺可进一步改善患儿的运动功能及肌张力，提高日常生活活动能力。

脑性瘫痪；甲钴胺；嗅鞘细胞

脑性瘫痪(cerebral palsy，CP)是常见的、高致残率的小儿神经系统疾病之一，一般指小儿出生前到出生后1个月内因受到各种原因影响，引起患儿出现非进行性脑损伤所导致一种综合征[1]。患儿常在2岁之前出现运动障碍及姿势异常等临床表现，且常合并智力、感知觉及交流障碍，以及行为异常及其他异常[2]。虽然围生医学及新生儿重症监护水平均取得较大的进步，但是全球范围内小儿脑性瘫痪的发病率并未明显降低。目前不断有研究指出嗅鞘细胞移植治疗脑性瘫痪可取得较好的效果[3]，我们在嗅鞘细胞移植治疗的基础上联合甲钴胺治疗脑性瘫痪取得较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2013-01—2015-07我院嗅鞘细胞移植治疗的32例脑性瘫痪患儿，男21例，女11例；年龄2.9～9.6岁，平均(5.8±3.2)岁；临床表现主要包括运动障碍及姿势异常，部分患儿伴有智力低下、癫痫、语言障碍、视力及听力异常等。32例患儿随机分为观察组与对照组各16例，2组在年龄、性别、临床表现等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 所有患儿均接受嗅鞘细胞移植治疗，患者根据术前头颅磁共振图像，注射细胞靶点选取双额放射冠锥体束走行部位，将穿刺坐标参数计算得出。采用HTJ-I型便携式脑定向手术系统，在患儿双额发际内2 cm，旁开中线2.5 cm处作2个小切口(长约0.5 cm)，予颅钻钻小骨孔2 个(直径2.8 mm)。沿预定穿刺路径将细穿刺针送至靶点，在两侧缓慢注射嗅鞘细胞悬液。观察组在此基础上予给予甲钴胺500 μg(弥可保，日本卫材制药公司)，肌内注射，1次/d，30 d 为1个疗程。

1．3 观察指标 应用小儿脑瘫粗大运动评价量表(GMFM-88)对患儿治疗前及治疗疗程结束4周后患儿运动功能的肌力进行评估，应用改良Ashworth法评估患儿的肌张力，同时应用脑瘫日常生活活动能力量表(ADL)对患儿日常生活活动能力进行评价。

2 结果

2组治疗前GMFM-88评分、小腿肌张力及ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组GMFM-88评分、ADL评分均明显提高，小腿肌张力明显降低，且观察组GMFM-88评分、ADL评分明显高于对照组，小腿肌张力明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后粗大运动量表、小腿肌张力及ADL评分比较

3 讨论

脑性瘫痪在我国的发病率为0.2 %～0.28%，该病是一组以运动障碍及姿势异常为主体的症候群[4]，是由各种原因引起的脑功能障碍所导致的。脑性瘫痪可对患儿的身心健康发展产生严重危害，具有发病率高、致残率高的特点。目前小儿时期最常见的运动功能伤残疾病即为脑性瘫痪，并且多数患儿伴有智力及语言功能障碍等表现。小儿脑性瘫痪的常见原因包括缺血缺氧性脑瘫、产伤造成的脑瘫、医源性脑瘫、外伤性脑瘫，部分患儿脑瘫的原因不明[5]。目前小儿脑瘫的治疗方案主要包括药物干预、物理康复、外科手术及高压氧等，但是上述方案仅对于损伤程度相对较轻的患儿起到一定的治疗效果，但对于病情严重的患儿疗效不佳，甚至无效[6]。根据的传统神经修复理论，既往认为小儿脑性瘫痪造成的损伤是不可逆的。近年来，嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells，OECs)移植作为最具潜力的中枢神经系统疾病修复治疗方法之一，逐渐成为神经修复学领域研究的热点[7]。

目前，临床上也不断报道嗅鞘细胞移植治疗小儿脑性瘫痪的研究。嗅鞘细胞位于嗅球的外层即嗅觉神经层，在其从嗅上皮移行到嗅球的同时可将嗅神经进行髓鞘包裹，如果其移植到神经损伤的部位，嗅鞘细胞可对受损神经轴突的再生产生刺激作用，促进神经功能的恢复[8-9]。甲钴胺又称甲基维生素B12，其作为一种细胞合成核苷酸的重要辅酶，参与体内甲基转换及顺酸代谢，在促进细胞生长、增殖及维持神经髓鞘完整中起到重要作用。甲钴胺可通过甲基化反应起到促进键鞘形成及轴突生长，修复受损细胞、促进神经元的修复和再生，提高神经传导速度的作用；并且还能抑制神经髓鞘异常脂肪合成，对神经纤维脱髓鞘的发生和发展起到阻断作用[10]。我们对脑性瘫痪患儿采用嗅鞘细胞移植治疗，发现2组治疗后粗大神经运动、肌张力及生活质量均有明显改善，说明嗅鞘细胞移植治疗小儿脑性瘫痪具有确切的疗效。同时，我们对观察组联合应用甲钴胺治疗，发现观察组GMFM-88评分、ADL评分明显高于对照组，小腿肌张力明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，即嗅鞘细胞移植治疗脑性瘫痪时联合应用甲钴胺可进一步改善患儿的运动功能及肌张力，提高日常生活活动能力。

综上所述，嗅鞘细胞移植治疗小儿脑性瘫痪具有确切的疗效，同时联合应用甲钴胺可进一步改善患儿的运动功能及肌张力，提高日常生活活动能力。

[1] Verschuren O，Peterson MD，Leferink S，et al．Muscle activation and energy-requirements for varying postures in children and adolescents with cerebral palsy[J]．J Pediatr，2014，165(5)：1 011-1 016．

[2] 秦华．脑瘫患儿早期干预的现状、存在的问题与对策[J]．中国妇幼保健，2012，27(20)：3 208-3 210．

[3] 郗海涛，刘瑞文，黄红云，等．胚胎嗅鞘细胞移植治疗脑性瘫痪：4例术后4周结果报告[J]．中国组织工程研究与临床康复，2007，11(28)：5 645-5 648．

[4] 李湘云，宋宗先，栗艳芳．小儿脑性瘫痪临床特征分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(4)：13-15．

[5] 卢晓妹，卜笑松，卢曼曼，等．小儿脑性瘫痪危险因素研究[J]．中华疾病控制杂志，2010，14(5)：386-388．

[6] 王素丽，李文妍，窦坦凤．小儿脑性瘫痪合并功能障碍的临床回顾分析[J]．中华全科医学，2010，8(12)：1 550-1 551．

[7] 钟波，肖红卫，王素伟．嗅鞘细胞移植对脊髓损伤后神经再生和功能恢复的作用[J]．广东医学，2013，34(10)：1 500-1 502．

[8] 游思维．嗅鞘细胞对中枢神经损伤修复作用的基础研究进展[J]．中华细胞与干细胞杂志：电子版，2012，2(3)：220-225．

[9] 王强，魏开斌．不同剂量嗅鞘细胞静脉移植治疗急性脊髓损伤[J]．中华实验外科杂志，2012，29(9)：1 657．

[10] 刘晓广，杨学民，陈旭．甲钴胺治疗脊髓损伤后的神经修复作用研究[J]．中国生化药物杂志，2015，35(4)：119-121．

(收稿2015-09-29)

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1673-5110(2016)20-0047-02