216例症状性癫痫临床特点及预后危险因素分析

郝美美 秦娜 张彦 邓艳春

(1陕西省延安市人民医院神经内科，陕西 延安 716000; 2第四军医大学西京医院神经内科，陕西 西安 710032)

·功能神经外科疾病研究·

216例症状性癫痫临床特点及预后危险因素分析

郝美美1秦娜2张彦2邓艳春2*

(1陕西省延安市人民医院神经内科，陕西 延安 716000;2第四军医大学西京医院神经内科，陕西 西安 710032)

目的探究我国西北地区症状性癫痫的临床特点及预后危险因素。方法回顾性分析216例症状性癫痫的临床特点，并依据治疗后发作控制情况分为有效组与无效组，采用Logistic回归分析影响症状性癫痫预后的相关因素。结果20岁以下起病者162例(75.0%)，部分性发作152例(70.4%)；病因中以脑发育异常(23.6%)、脑外伤(15.7%)、围产期损伤(12.0%)、颅内感染(11.6%)、海马硬化(9.3%)居多；并且脑发育异常、围产期损伤、颅内感染主要发生于10岁以下的患者，脑血管病和脑外伤则为30岁以上患者的主要病因；与基础期相比69.0% 的患者疾病控制情况良好，其中28.2%患者6个月以上无发作，23.6%患者发作减少≥75%，17.1%患者发作减少50%～75%；剩余31.0%患者则发作减少lt;50%或是无明显改善。患病时间、口服抗癫痫药种类、服药依从性在有效组与无效组间有显著差异(Plt;0.05)。进一步的Logistic回归分析显示，患病时间长可能为西北地区症状性癫痫预后不良的危险因素(比值比=1.048,95% 置信区间:1.009～1.091)。结论我国西北地区症状性癫痫患者发病年龄小，脑发育异常为主，患病时间长为其预后不良的危险因素；早期诊断和正规的抗癫痫治疗对于改善预后有重要意义。

症状性癫痫; 西北地区; 原发病因; 预后; 危险因素

症状性癫痫又称继发性癫痫或获得性癫痫，病因明确多为脑部疾病和代谢异常，约占所有癫痫的40%～60%[1]。与原发性癫痫相比，症状性癫痫的病因复杂，治疗难度较大。除此之外，症状性癫痫的患病及预后还受不同地区经济、社会和医疗水平的影响。我国西北地区经济发展相对落后，医疗资源缺乏，癫痫治疗缺口较大。全面地掌握该病的临床特点及其预后因素，将为临床医生对该病的诊断、治疗及预后评估提供指导。

目前，国内有关不同地区症状性癫痫的流行病学研究报道有限，我们通过对2013年7月至2014年8月纳入的就诊于西京医院神经内科门诊216例确诊为症状性癫痫的病例临床资料进行回顾性研究，探究我国西北地区症状性癫痫的临床特点及预后相关因素。

材料与方法

一、一般资料

2013年7月至2014年8月纳入过去2年内于西京医院神经内科门诊确诊的西北地区症状性癫痫患者216例。纳入标准：①根据临床资料结合脑电图及神经影像学等辅助检查确诊的症状性癫痫患者； ②随访时间≥6个月。依据 1981年和1989年ILAE关于癫痫发作分类及癫痫和癫痫综合征分类标准进行分类。

二、研究方法

回顾性分析符合诊断标准且资料完整病例的起病年龄、发作类型、脑电图、病因、疾病治疗和控制情况等。按药物治疗后癫痫发作频率较基础期减少程度，将患者分为有效组及无效组，进行两组比较分析。149例患者发作频率较基础期减少≥50%为有效组，67例患者发作减少lt;50%或无明显改善为无效组。

三、统计方法

采用SPSS 16.0分析软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示；计数资料以相对数构成比(%)或率(%)表示，计量资料用t检验，率的比较用单因素χ2检验。症状性癫痫预后不良的危险因素分析采用Logistic回归分析。Plt;0.05为显著性检验水平。

结 果

一、一般临床特点

男性130例(60.2%)，女性86例(39.8%)，患者起病年龄为出生1个月至75岁，中位年龄13.0岁；患病时间为1个月至31年，中位时间7.0年；20岁以下起病者162例，约占75.0%(其中0～10岁起病者83例，11～20岁起病者79例)；21～30岁起病者28例(13.0%)，30岁以上起病者26例(12.0%)。

本研究中部分性发作178例(70.4%)，其中简单部分性发作(simple partial seizure,SPS)22例，复杂部分性发作((complex partial seizure,CPS)80例，部分继发全面性发作(secondarily generalized tonic-clonic seizures,sGTCS)50例。全面性发作有61例(28.2%)，其中包括强直-阵挛发作(generalized tonic-clonic seizures,GTCS)56例，典型失神发作(Typical Absence Seizures,TAS)5例。3例患者(1.5%)诊断为癫痫综合征(West综合征2例、Lennox-Gastaut综合征1例 )。

MRI/CT检查提示颅内有责任病灶者179例(82.9%)。基础期脑电图正常者32例(14.8%)，异常者184例(85.2%)包括：①局部或广泛背景活动异常(不伴有异常放电)22例(10.2%)。②发作期或发作间期有异常放电162例，其中全导异常放电54例，以单侧或双侧额区为主的棘波、尖波等异常放电17例，单侧或双侧颞区为主异常放电46例，单侧或双侧顶区为主的异常放电6例，单侧或双侧枕区为主的异常放电9例，伴有多个不同区域异常放电30例。

216例患者中有21例(9.7%)既往有手术治疗史，其中13例曾行头颅外伤手术，2例行脑囊肿切除术，4例行脑膜瘤切除术，1例行颅内动静脉畸形治疗术，1例行脑积水治疗术；21例患者中4例于术前即出现癫痫发作，后均继续接受抗癫痫治疗。目前有118例患者接受单一药物治疗，76例为多药治疗，22例自行停药。随访过程中140例(64.8%)服药规律，其余76例(35.2%)治疗依从性差，服药不规律或自行停药。在超过6个月的随访中，无癫痫发作61例(28.2%)，与基础期相比发作减少≥75%有51例(23.6%)，发作减少50%～75%有37例(17.1%)，67例(31.0%)发作减少lt;50%或是无明显改善。

二、原发病因

不同年龄段起病的病因及构成比见表1。

三、预后危险因素分析

经对有效组与无效组间单因素分析显示，患病时间、口服抗癫痫药物种类、服药依从性方面差别有统计学意义(Plt;0.05,表2)。将患病时间、口服抗癫痫药种类、服药依从性分别引入单因素和多因素Logistic回归分析后最终提示，患病时间长为西北地区症状性癫痫预后不良的危险因素(OR=1.049,95% CI:1.009～1.091，Plt;0.015)，多药治疗(OR=0.502,95% CI:0.258～0.979，Plt;0.043)可能为其保护性因素。

表1 不同年龄段症状性癫痫病因构成表(例数，%)
Tab 1 The etiology of symptomatic epilepsy in different age groups (n,%)

Agegroups(year)nPerinatalbraininjuryDevelopmentalabnormalitiesCerebralinfectionBraintraumaIntracranialsofteningovenHippocampalsclerosisCerebralvasculardiseaseBraintumorOther 0⁃108318(21．7)25(30．1)11(13．3)6(7．2)9(10．8)2(2．4)1(1．2)2(2．4)9(10．8) 11⁃20797(8．9)22(27．8)12(15．2)11(13．9)6(7．6)8(10．1)4(5．1)2(2．5)7(8．9) 21⁃30281(3．6)3(10．7)2(7．1)11(39．3)1(3．6)7(25．0)1(3．6)0(0)2(7．1) gt;30260(0)1(3．8)0(0)6(23．1)1(3．8)3(11．5)10(38．5)3(11．5)2(7．7) Total(%)21626(12．0)51(23．6)25(11．6)34(15．7)17(7．9)20(9．3)16(7．4)7(3．2)20(9．3)

表2 有效组与无效组不同临床特征比较分析
Tab 2 Comparison of clinical characteristics between effective group and ineffective group

ItemsEffectivegroup(N1=149)Ineffectivegroup(N2=67) Gender(male/female)94/5536/31 Theonsetage(year)15．5±13．514．3±12．2 History(year)7．8±7．011．0±8．8 Theinitialseizurefrequencies(everymonth)0．7(0．0⁃210．0)0．3(0．1⁃60．0) Familyhistory(Yes/No)7/1425/62 Triggerfactors(Yes/No)30/11915/52 MRI/CTlesion(Yes/No)123/2656/11 EEG(Normal/Abnormal)21/12811/56 Seizuretype SPS16(10．7)6(9．0%) CPS55(36．9%)25(37．3%) sGTCS35(23．5%)15(22．4%) GTCS38(25．5%)18(26．7%) TAS3(2．0%)2(3．0%) Epilepticsyndrome2(1．3%)1(1．5%) Medicationtreatment NoAEDs10(6．7%)12(17．95) Monotherapies93(62．4%)25(37．3%) Polyptherapy46(30．9%)30(44．8%) Regularmedication(Yes/No)107/4233/34

Plt;0.05,vseffective group.

讨 论

作为神经科的常见病，目前全球的癫痫患者约有6 500万，据调查85%的癫痫患者生活在发展中国家[2,3]，我国的调查研究表明新疆、陕西、云南等较福建、浙江、贵州等地发病率高。症状性癫痫作为其中的一大类，临床中患者的情况常常更为复杂，预后影响因素也较多。

本研究中患者的发病年龄较小；20岁以下起病者占75.0%，其中0～10岁起病者38.4%，11～20岁起病者36.6%，这与2002年我国五省(黑龙江、宁夏、江苏、河南、山西)流行病学调查及丁成赘[4,5]等的研究结果一致，提示症状性癫痫患者的发病年龄以儿童及青少年为主。该年龄段患者高发，考虑其一可能与患儿早期较易发生围产期损伤及感染等因素有关；其二可能与该年龄段人群活动范围大、自我保护意识又不足，容易受到疾病危险因素的侵袭有关。与既往的研究类似[6]，该研究中部分性发作152例占总体70.4%，说明症状性癫痫患者仍以部分性发作为主。

症状性癫痫的病因复杂，并且在不同种族、年龄、地域的构成也不尽相同。既往研究表明，在发达国家新诊断的症状性癫痫其病因以脑血管病为主，其次为脑发育异常、脑外伤和肿瘤等；而发展中国家则以颅内感染、围产期损伤和脑外伤居多[7,8]。我国和日本的研究显示，颅内感染、围产期损伤和脑发育异常为儿童症状性癫痫的主要病因[9]。本研究显示脑发育异常51例(23.6%)为西北地区症状性癫痫的首位致病因素，其次为脑外伤34例(15.7%)、围产期损伤26例(12.0%)和颅内感染25例(11.6%)等。而且脑发育异常、围产期损伤和颅内感染为10岁以下起病患儿的主要致病因素。Ronen等[10]的研究曾表明早期儿童癫痫的发生多与早产、脑发育异常等相关。可见对于婴幼儿起病的患者先天发育及围产期护理与该病密切相关。与我国南方一些经济条件好的地区相比，西北地区经济文化发展水平相对落后，生活条件差，医疗卫生资源还比较缺乏；产妇在孕期对一些危险因素的规避不足，产前检查少、分娩条件差等均会增加新生儿围产期损伤及脑发育异常的发生风险。所以，医疗卫生水平的改善可能对减少与感染和围产期事件相关的儿童症状性癫痫的发生有所帮助。11～20岁起病的患者伴随着围产期损伤的减少脑外伤的构成逐渐增多，并且与脑发育异常、颅内感染共同构成该年龄段起病者的主要病因。脑血管病一直以来被认为是症状性癫痫的一个重要病因。国内外的研究表明[5]，年龄较大的症状性癫痫患者中缺血性卒中的发生率最高，脑出血次之；脑血管畸形，脑血管瘤等则多见于年龄在40岁以下的年轻患者。与既往的研究一致，该研究也提示随着年龄的增长脑血管病尤其是脑卒中逐渐成为成人症状性癫痫的主要病因。

症状性癫痫的治疗一般是在积极控制原发病的同时给予相应的抗癫痫治疗。WHO在我国进行的“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”五省农村55 616人癫痫流行病学调查表明，活动性癫痫的治疗缺口高，35.4%的患者治疗不正规[4]。该研究中绝大多数患者疾病控制情况较好，28.2%的患者达到6个月以上无发作，69.0%的患者发作较基础期减少≥50%。但是仍有少部分患者(31.0%)发作无明显改善或控制不佳。Wassenaar等[11]对11项基于医院的队列研究进行了系统分析，结果发现起病年龄早、症状性癫痫、部分性发作、神经系统发育异常、癫痫家族史、发作频率高、脑电图异常、初始抗癫痫药物治疗失败等可能为难治性癫痫的危险因素。还有研究表明，不规律服药或随意减停药也会增加难治性癫痫或癫痫持续状态的发生风险[12]。由于多数症状性癫痫患者存在颅内结构性损害或是代谢异常，因而此类患者的情况更为复杂，预后影响因素也较多。我们将有效组与无效组患者起病年龄、患病时间、发作类型、家族史、头颅MRI/CT、基础期脑电图和发作频率、口服抗癫痫药种类以及药物依从性等进行单因素分析后发现，无效组患者患病时间偏长，药物治疗的依从性较差。并且进一步的回归分析还表明患病时间长(OR=1.049,95% CI:1.009～1.091)为西北地区症状性癫痫预后差的危险因素，多药联合治疗(OR=0.502,95% CI:0.258～0.979)可能为其弱的保护性因素。这提示我们患病时间长会增加疾病控制的难度，早期识别和诊断以及正规的抗癫痫治疗对改善症状性癫痫的预后可能有更积极的作用。与既往研究不同，该研究并未发现基础期脑电图、发作频率、癫痫家族史等与症状性癫痫预后之间的关系。我们考虑可能与样本量和患者来源有关。由于，该研究是基于本院的单中心研究受样本量及患者来源的限制，得出的结论有限。期待今后能开展基于人群的大规模、多中心联合研究来寻找更多更有力的证据为临床中症状性癫痫的诊断与治疗提供帮助。

1肖波,易芳. 症状性癫痫病因明确,是成人癫痫的主要类型 [J]. 中国社区医师,2012,28(34):4.

2Laxer KD,Trinka E,Hirsch LJ,et al. The consequences of refractory epilepsy and its treatment [J]. Epilepsy Behav,2014,37:59-70.

3Kariuki SM,Matuja W,Akpalu A,et al. Clinical features,proximate causes,and consequences of active convulsive epilepsy in Africa [J]. Epilepsia,2014,55(1):76-85.

4王文志,吴建中,王德生,等. 中国五省农村人群癫痫流行病学抽样调查 [J]. 中华医学杂志,2002,82(7):449-452.

5丁成赟,赵永青,李志梅,等. 448例症状性癫痫的病因分析 [J]. 中华神经外科杂志,2006,22(9):541-543.

6Kim DW,Lee SY,Chung SE,et al. Clinical characteristics of patients with treated epilepsy in Korea:a nationwide epidemiologic study [J]. Epilepsia,2014,55(1):67-75.

7Medina MT,Duron RM,Martinez L,et al. Prevalence,incidence,and etiology of epilepsies in rural Honduras:the Salama Study [J]. Epilepsia,2005,46(1):124-131.

8Unver O,Keskin SP,Uysal S,et al. The Epidemiology of epilepsy in children:a report from a Turkish pediatric neurology clinic [J]. J Child Neurol,2015,30(6):698-702.

9李强,靳蓉,黄景霞,等. 167例小儿症状性癫痫病因分析 [J]. 贵州医药,2010,34(2):136-138.

10Ronen GM,Buckley D,Penney S,et al. Long-term prognosis in children with neonatal seizures:a population-based study [J]. Neurology,2007,69(19):1816-1822.

11Wassenaar M,Leijten FS,Egberts TC,et al. Prognostic factors for medically intractable epilepsy:a systematic review [J]. Epilepsy Res,2013,106(3):301-310.

12Schmidt D,Schachter SC. Drug treatment of epilepsy in adults [J]. BMJ,2014,348:254-272.

Clinicalcharacteristicsandriskfactorsofprognosis:216casesofsymptomaticepilepsy

HAOMeimei,QINNa,ZHANGYan,DENGYanchun

1DepartmentofNeurology,Yan'anPeople'sHospital,Yan'an716000;2DepartmentofNeurology,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi'an710032,China

ObjectiveThe clinical characteristics and the risk factors of prognosis for the symptomatic epilepsy in the northwest area of China were discussed.MethodsThe clinical characteristics of 216 patients with symptomatic epilepsy were analyzed. All the patients were divided into effective group and ineffective group for Logistic regression analysis.ResultsThe initial onset under 20 years old was found in 152 patients (75.0%) and the partial seizure was found in 70.4% of patients. The etiological analysis showed that the developmental abnormalities were in 23.6%,brain trauma in 15.7%,perinatal brain injury in 12.0%,cerebral infection in 11.6%,and mesial temporal sclerosis in 9.3%. Additionally,developmental abnormalities,perinatal brain injury and cerebral infection were the more common causes in patients under 10 years and cerebral vascular disease and brain trauma were the more common in patients over 30 years old. Compared with the base line,69.0% were in good condition with the drug treatment. Among them 28.2% patients were without any attacks more than 6 months,23.6% patients had seizure reduction more than 75%,and 17.1% reduced by 50%～75%. Only 31.0% of the patients were in bad condition and the seizure reduction was less than 50%. Duration of seizures,antiepileptic drugs and medication compliance were significant different between two groups (Plt;0.05). Logistic regression analysis showed that the duration of seizures was the risk factor for the prognosis of symptomatic epilepsy.ConclusionThe initial onsets age is under 20 years and the developmental abnormalities were the most common cause of symptomatic epilepsy in the northwest area of China. Long time duration of seizures might be a risk factor for the prognosis of symptomatic epilepsy in this area. Early diagnosis and regular antiepileptic treatment are important for the prognosis improvement.

Symptomatic epilepsy; Northwest; Etiology; Prognosis; Risk factors

1671-2897(2016)15-301-04

R 742.1

A

郝美美，住院医师， E-mai:hao01207021@126.com

*通讯作者：邓艳春，主任医师， E-mail:yanchund@fmmu.edu.cn

2014-12-17；

2015-04-20)