珠海市围产儿2008～2012年唇腭裂流行现况及影响因素分析*

贝伟红， 叶 君， 刘艳华， 戚小兵， 伍 平

广东省珠海市妇幼保健院，珠海 519000



调查研究

珠海市围产儿2008～2012年唇腭裂流行现况及影响因素分析*

贝伟红， 叶 君， 刘艳华， 戚小兵， 伍 平

广东省珠海市妇幼保健院，珠海 519000

目的 了解珠海市围产儿2008～2012年唇腭裂的流行病学特征，探讨其发病的影响因素，为早期预防提供科学依据。方法 采用随机抽样的病例对照研究，以珠海市2008～2012年期间监测到的113例唇腭裂患儿为病例，随机抽取113例正常儿童为对照，利用问卷对唇腭裂发病相关因素进行调查。利用卡方检验和多因素非条件Logistic回归分析筛选出唇腭裂发病的相关因素。结果 珠海市围产儿2008～2012年总唇腭裂281例，发生率为2.12‰。其发生率在年度和性别间差异均无统计学意义(均P>0.05)。单因素分析结果显示，唇腭裂家族病史、母亲异常生育史、孕期被动吸烟史、孕早期患病、精神压力大和孕早期未服用叶酸在病例组的比例显著高于对照组(均P<0.05)。多因素分析结果表明唇腭裂家族史(OR=11.41， 95%CI：2.12～62.70)、母亲孕早期患病(OR=4.19， 95%CI：2.38～7.56)和精神压力大(OR=2.56， 95%CI：1.28～5.88)是围产儿唇腭裂发生的危险因素；母亲孕早期服用叶酸(OR=0.21， 95%CI：0.07～0.78)是其保护因素。结论 珠海市围产儿2008～2012年间唇腭裂发病率维持在较高水平，应增强孕前、孕期健康保健意识，加强孕前的遗传优生咨询和强化及时补充叶酸，以减少唇腭裂的发生。

唇裂； 腭裂； 流行病学研究； 病例对照研究； 影响因素

唇腭裂是胚胎发育早期，因受到各种因素影响而导致面(颚)突融合障碍而形成的一种口腔颌面部畸形，是我国高发的先天性发育畸形之一，发病率高达1.20‰[1]。近年来，围产儿唇腭裂位居珠海市出生缺陷顺位第3位[2]。唇腭裂不仅影响患者的面貌、引起不同程度的语音、吞咽咀嚼、呼吸功能等障碍，而且还可能对患者的心理和性格造成不利影响。此外，此类患者通常需要接受临床、心理治疗以及语言训练等，给其家庭和社会带来沉重的经济和心理负担[3]。本研究通过分析珠海市围生儿2008～2012年间唇腭裂的监测数据，分析该地区此期间唇腭裂的流行状况，并探讨影响该地区唇腭裂发生的主要影响因素，为制定针对性的预防干预措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

利用2008年至2012年珠海市围产儿出生缺陷监测数据，监测范围为珠海市全部助产机构。监测对象为该地区此期间住院分娩的孕期满28周至出生后7 d的围产儿，包括活产、死胎、死产和早期新生儿死亡等情况。

1.2 诊断标准

唇裂是以上唇线在正中线外侧裂开为特征的先天畸形，腭裂是以切牙孔后的硬腭和软腭处存在裂隙为特征，包括黏膜下腭裂，唇腭裂是唇裂伴有牙槽嵴裂和腭裂为特征的先天畸形。按照中国出生缺陷监测中心统一标准制定的出生缺陷监测登记对出生缺陷儿进行登记上报[4]。

儿童性别分为男性、女性及性别不明；儿童出生地分为农村或城市；母亲年龄按20岁、25岁、30岁、35岁等4个年龄点分为5个年龄段；母亲孕期被动吸烟史指孕期每天平均被动吸烟时间超过0.5 h；母亲异常生育史指此次怀孕前有过早产、死胎、死产与畸形等；母亲孕早期患病指经临床诊断的各类疾病；母亲孕早期精神压力大是根据孕妇自我评估，分为是或否；孕早期叶酸补充情况分为是或否。

1.3 病例对照研究

采用病例对照研究方法，以唇腭裂患儿作为病例，在同期分娩的正常儿童中按照性别和出生日期(同一周内出生的儿童)进行1：1配对。病例组纳入标准为：①儿童患有唇腭裂，②儿童无其他疾病，③患儿父母同意参加研究；最终共获得113例唇腭裂患儿病例。对照组纳入标准为：①儿童无唇腭裂及其他疾病；②与病例同性别且出生日期差别不超过7 d，③儿童父母同意参加研究。根据研究目的，采用自行设计的调查问卷对研究对象进行问卷调查。调查内容包括儿童性别、出生地、母亲年龄等一般社会人口学情况，母亲异常生育史和唇腭裂家族史、母亲孕期被动吸烟、患病、精神压力和叶酸服用情况等。

1.4 分析方法

问卷调查数据经质量核查后录入Epidata 3.0数据库，使用SPSS 10.0软件包进行统计分析。对数据采用卡方检验进行描述性分析及单因素相关分析。为进一步探讨各因素对围产儿唇腭裂发生的影响，降低混杂因素的干扰，以是否发生唇腭裂为因变量，各研究因素为自变量，进行多因素非条件Logistic回归分析。采用前进式逐步回归方法进行变量筛选，设置纳入标准为0.05，剔除标准为0.10。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 珠海市围产儿2008年～2012年唇腭裂发生情况

在2008年至2012年珠海市132 587例围产儿中，单纯性唇裂、单纯性腭裂和唇裂合并颚裂病例共计281例，5年发生率为2.12‰。2008～2012年各年的总唇腭裂发生率依次为2.27‰、2.71‰、1.82‰、1.95‰和1.93‰，各年间唇腭裂的发生率无显著性差异(P=0.18)(表1)。此外，本研究显示围产儿总唇腭裂发生率在儿童性别、出生地及母亲年龄等组别上的差异无统计学意义(均P>0.05)(表2)。

2.2 影响围产儿唇腭裂发生相关因素的单因素分析

卡方检验结果显示，唇腭裂家族病史、母亲孕期被动吸烟史、母亲异常生育史、母亲孕早期患病、母亲孕早期精神压力大、孕早期叶酸服用情况在两组间差异均具有统计学意义(均P<0.05)，详见表3。

表1 珠海市2008～2012年各年间围产儿唇腭裂发生情况

表2 珠海市2008～2012年围产儿唇腭裂按组别划分的发生率

△围产儿性别不明为5人

表3 唇腭裂发生原因的单因素分析[例(%)]

2.3 珠海市围产儿唇腭裂发生相关因素的多因素分析

Logistic回归分析结果表明，唇腭裂家族史(OR=11.41， 95%CI：2.12～62.70)、母亲孕早期患病(OR=4.19， 95%CI：2.38～7.56)和精神压力大(OR=2.56， 95%CI：1.28～5.88)为围产儿唇腭裂发生的危险因素；母亲孕早期叶酸服用(OR=0.21， 95%CI：0.07～0.78)是其保护因素，详见表4。

表4 影响唇腭裂发生的多因素非条件logistic回归分析

3 讨论

本研究结果显示珠海市围产儿2008～2012年总唇腭裂发生率为2.12‰，高于我国总唇裂发生率1.20‰[1]。同时，唇腭裂家族史、母亲孕早期患病、孕早期精神压力大可增加唇腭裂的发病风险，而孕早期叶酸服用可降低其发病风险。

唇腭裂作为多基因遗传病之一，其遗传度在65%以上[5-6]。有研究表明，唇腭裂患儿的一级亲属发病风险比正常健康人高出32倍，其子代发病风险要比正常健康人高3% ～5%左右[7-8]。本研究发现阳性家族史是唇腭裂发病的高危因素(OR=11.41)，与国内其他地区研究结果相似。如广西柳州[9]和江苏、安徽等地区[10]的相关报道，有阳性家族史发生唇腭裂的风险性是无阳性家族史者的11.14倍(柳州市)和10.39倍(江苏、安徽等地区)。家族史对唇腭裂的危险程度远高于其他研究因素，提示遗传因素在该地区的唇腭裂发病中占重要的作用。因此应加大优生优育的宣传；加强有唇腭裂家族史的夫妻双方孕前的遗传优生咨询，孕期做好定期胎儿发育监测以降低唇腭裂的发病率。

本研究中，母亲孕早期患病增高子代唇腭裂畸形的风险(OR=4.19)。问卷分析表明母亲孕早期患病多以病毒感染的流行性或普通感冒为主。妊娠早期是胎儿口腔颌面部发育的重要阶段，也是对致畸因素最为敏感的时期。该时期胎盘屏障功能不够完善，母亲感染的病毒可通过脐带血液循环进入胎儿的体内，影响颌面部正常发育，从而导致唇腭裂的发生[11]。因此孕早期妇女宜进行适当身体锻炼，增强自身免疫力以预防各种感染疾病造成的胎儿发育异常。

本研究还发现母亲孕早期精神压力大也会影响唇腭裂的发生，该结果与国内外文献报道相一致[11-12]。妊娠早期过度的精神压力不仅会降低机体的抵抗力以致容易受到病毒等有害环境因素的影响，还易诱发肾上腺皮质激素过量分泌，从而抑制腭突、面突等的成纤维细胞和间质细胞增殖，从而导致唇腭裂的发生[13]。本研究病例组中母亲孕早期精神压力大者占28.32%，远高于对照组(7.08%)。故应为妊娠前后妇女提供良好和谐的环境氛围以避免精神刺激，重视其情绪问题，及时引导孕妇采用积极方式应对过大的精神压力。

不少研究表明孕早期补充叶酸可减少唇腭裂的发病[14-15]，本研究结果也提示母亲孕早期补充叶酸的重要性。叶酸是人体内DNA合成所必需的维生素，当孕妇体内缺乏叶酸时会影响DNA的合成从而影响细胞的增殖过程和胚胎器官形成发育，如果此影响发生在唇腭部位，则可能会导致唇腭裂的发生[9]。值得注意的是，虽然目前我国已出台免费发放叶酸的政策，关于孕期补充叶酸重要性的宣传也较多，但本研究中病例组仍有79.65%的母亲孕早期未能补充叶酸。因此需加强孕早期补充叶酸的健康教育以提高叶酸服用率来预防唇腭裂的发生。

综上所述，珠海市围产儿的唇腭裂发生率较高，需提高妇女孕前及孕期健康保健意识，加强遗传优生咨询等，减少唇腭裂的发生。

[1] 袁园，王苹，吴雅慧，等.中国人群细胞黏附相关基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究[J].北京大学学报：医学版，2016，48(3)：403-408.

[2] 贝伟红，戚小兵，伍平，等.2011～2013年珠海市前3位出生缺陷围产儿特征分析[J].中国社会医学杂志，2015，3(3)：230-234.

[3] 华文哲，郭建清，李娜，等.9 720例唇腭裂患者临床资料分析[J].口腔颌面外科杂志，2014，24(5)：356-359.

[4] 中国出生缺陷监测协作组.中国出生缺陷地图集[M].成都：成都地图出版社，1992.

[5] 黄洪章.唇腭裂病因学研究的新进展[J].口腔颌面外科杂志，2007，17(3)：201-204.

[6] 付楚慧.唇腭裂影响因素及判别分析预测模型研究[D].长沙：中南大学，2010.

[7] Sivertsen A，Wilcox A J，Skjaerven R，et al.Familial risk of oral clefts by morphological type and severity：population based cohort study of first degree relatives[J].BMJ，2008，336(7641)：432-434.

[8] Younkin S G，Scharpf R B，Schwender H，et al.A genome-wide study of de novo deletions identifies a candidate locus for non-syndromic isolated cleft lip/palate risk[J].BMC Genet，2014，15：24.

[9] 张玉，农铮，邱萍，等.柳州地区非综合征型唇腭裂环境危险因素1：1病例对照研究[J].中国优生与遗传杂志，2014，22(6)：93-95.

[10] 潘永初，周连，马兰，等.非综合征型唇腭裂发病危险因素的病例对照研究[J].口腔医学，2015，35(12)：1060-1063.

[11] 丁艳，刘长云，王永芹，等.非综合征性唇腭裂高危因素的条件Logistic回归分析[J].中华妇幼临床医学杂志，2008，4(6)：533-536.

[12] Carmichael S L，Shaw G M，Yang W，et al.Maternal stressful life events and risks of birth defects[J].Epidemiology，2007，18(3)：356-361.

[13] 赵雯.唇腭裂母源性心理高危因素的调查研究[D].西安：第四军医大学，2011.

[14] Li S，Chao A，Li Z，et al.Folic acid use and nonsyndromic orofacial clefts in China：a prospective cohort study[J].Epidemiology，2012，23(3)：423-432.

[15] O’Neill J.Do folic acid supplements reduce facial clefts?[J].Evid Based Dent，2008，9(3)：82-83.

(2016-02-22 收稿)

Perinatal Cleft Lip and Palate in 2008-2012 in Zhuhai：An Epidemiological Survey and Associated Factors Analysis

Bei Weihong，Ye Jun，Liu Yanhua et al

Zhuhai Maternity and Child Healthcare Hospital，Zhuhai 519000，China

Objective To explore the epidemiological characteristics of perinatal cleft lip and palate from 2008 to 2012 in Zhuhai and analyze its associated factors in an attempt to provide scientific evidence for the early prevention of perinatal cleft lip and palate.Methods Randomized case-control method was used in the study.A total of 113 children with cleft lip and palate were surveyed by using the questionnaire designed to identify the associated factors of the development of cleft lip and palate，with 113 healthy children serving as the control group.Chi-square test and multiple nonconditional logistic regression model were used for the statistical analyses.Results There were 281 cases of perinatal cleft lip and palate(2.12‰)in Zhuhai from 2008 to 2012.No significant difference was found in the incidence of perinatal cleft lip and palate between years and between child genders(P>0.05).Univariate analysis showed that the family history of cleft lip and palate，abnormal reproductive history，passive smoking during pregnancy，disease history in the early pregnancy，great mental stress and no folic acid supplementation during early pregnancy were associated with perinatal cleft lip and palate(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that the family history of cleft lip and palate(OR=11.41，95%CI：2.12-62.7)，getting sick at the early stage of pregnancy(OR=4.19，95%CI：2.38-7.56)，and great mental stress during early pregnancy(OR=2.56，95%CI：1.28-5.88)were risk factors for perinatal cleft lip and palate.Folic acid supplementation during early pregnancy was a protective factor(OR=0.21，95%CI：0.07-0.78).Conclusion The prevalence of perinatal cleft lip and palate was high in Zhuhai in 2008-2012.We should enhance women’s health care awareness about pregnancy，strengthen the genetic consultation before the pregnancy and encourage timely supplementation of folic acid during the pregnancy in order to reduce the occurrence of cleft lip and palate.

cleft lip； cleft palate； epidemiology； case-control study； influencing factors

*广东省医学科研基金资助项目(No：A2013639)

R782.2

10.3870/j.issn.1672-0741.2016.05.019

贝伟红，男，1970年生，副主任医师，E-mail：13902867861@139.com