2型糖尿病患者血戊糖素水平与椎体骨折的研究

赵建林 耿秀琴 李胜兰 郭献山 王林栋 周艳红 随华 陈玉凤 孔亚坤 李江雁 吴苏豫 郝迎春 郭振云 赵海燕 王英瑞 李卫星

·论著·

2型糖尿病患者血戊糖素水平与椎体骨折的研究

赵建林 耿秀琴 李胜兰 郭献山 王林栋 周艳红 随华 陈玉凤 孔亚坤 李江雁 吴苏豫 郝迎春 郭振云 赵海燕 王英瑞 李卫星

目的探讨2型糖尿病患者骨密度的变化，研究血戊糖素与2型糖尿病患者椎体骨折的相关性。方法选取100例2型糖尿病患者作为糖尿病组，另选取70名非糖尿病者作为对照组，受试者年龄均大于60岁。所有受试者均行胸腰椎X线检查以确定椎体骨折，同时检测受试者的腰椎骨密度，抽取空腹静脉血查戊糖素及骨代谢指标。判断两组腰椎骨密度、椎体骨折发生率的差异，同时分析血戊糖素水平与椎体骨折的相关性。结果两组的年龄、体重指数、骨代谢指标、骨密度水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。糖尿病组戊糖素水平及椎体骨折的发生率均较对照组明显升高(t=5.764，χ2=6.286，P均<0.05)。相关性分析提示，椎体骨折与戊糖素水平呈正相关(r=0.236，P=0.018)。回归分析显示，椎体骨折与戊糖素水平独立相关(OR=1.008，95%CI: 1.001～1.015,P=0.032)。结论血戊糖素可能作为老年2型糖尿病患者椎体骨折风险评估的指标。

2型糖尿病；戊糖素；骨密度；椎体骨折

目前对2型糖尿病患者骨密度的研究结果不尽相同，但多数认为其发生骨折的风险增加，故应用骨密度来评价患者发生骨折的风险存在着不足。研究发现，晚期糖基化终末产物戊糖素水平与糖尿病患者骨质量下降有关[1-2]。还有研究发现其与糖尿病患者的腰椎骨折相关，但目前国内的相关研究较少，为了解国内2型糖尿病患者骨密度情况及血戊糖素水平与椎体骨折的相关性，笔者进行了相关研究。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取在河南省新乡市中心医院内分泌科就诊的门诊及住院2型糖尿病患者100例作为糖尿病组，其中男性27例，女性73例，年龄(65.6±3.9)岁。另选取于河南省新乡市中心医院体检中心体检的70名非糖尿病者作为对照组，其中男性19名，女性51名，年龄(66.4±4.6)岁。参照1999年世界卫生组织制定的标准诊断2型糖尿病，即空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L。排除标准：1型糖尿病、特殊类型糖尿病；严重的肝、肾、心血管系统疾病及其他内分泌代谢性疾病；应用类固醇激素或抗惊厥药物时间>6个月及曾接受影响骨代谢药物治疗；风湿或类风湿关节炎、自身免疫系统疾病、严重的胃肠道等疾病。本研究方案经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般资料的采集 记录所有受试对象性别、年龄、病程、既往疾病史、服药史及家族史等临床资料；由同一人测量受试对象身高、体重并计算体重指数。

1.2.2 血液指标检测 空腹取静脉血，应用迪瑞6400全自动生化分析仪检测肝、肾功能，应用高效液相色谱法测定HbA1c，应用化学发光法检测Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)及骨钙素(罗氏公司试剂盒)。应用ELISA法检测戊糖素。

1.2.3 椎体骨折的诊断 应用双能X线骨密度仪测量腰椎骨密度，同时行胸腰椎正侧位X线检查以确定椎体骨折。诊断标准为：(1)楔形骨折：椎体前缘高度与后缘高度的比值低于80%。(2)终板骨折：椎体中间高度与后缘高度的比值低于80%。(3)压缩性骨折：椎体后缘高度与邻近椎体后缘高度的比值低于80%[3]。

2 结 果

2.1 两组间一般资料及检测指标比较 两组在年龄、性别比、体重指数、骨密度之间的差异均无统计学意义(P均>0.05)；糖尿病组骨钙素、PINP及β-CTX水平较对照组低，但差异无统计学意义(P均>0.05)；糖尿病组戊糖素水平及椎体骨折的发生率均较对照组明显升高(P均<0.05，表1)。

2.2Spearman相关分析结果 相关性分析结果显示，椎体骨折与年龄、糖尿病病史呈正相关，与腰椎骨密度呈负相关(P均<0.05)。对糖尿病组的相关分析结果提示，椎体骨折与年龄、戊糖素水平呈正相关(P均<0.05)；对照组的相关分析结果提示，椎体骨折与受试者年龄呈正相关，与腰椎骨密度呈负相关(P均<0.05)，见表2。

表1 两组间一般资料和检测指标比较

注：BMI：体重指数；OC： 骨钙素；PINP：Ⅰ型前胶原氨基端前肽；β-CTX：Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列

2.3Logistic回归分析结果 应用Logistic回归分析，以椎体骨折为自变量，引入变量年龄、性别、体重指数、β-CTX、PINP、骨钙素、腰椎骨密度、戊糖素、糖尿病病史，结果提示，椎体骨折与年龄、腰椎骨密度及糖尿病病史独立相关(P均<0.05)，而与戊糖素水平、骨代谢指标及体重指数无明显相关(P均>0.05)，见表3。在糖尿病组中进行的分析提示椎体骨折与年龄、戊糖素水平独立相关(P均<0.05)，而与腰椎骨密度无明显相关(P>0.05)，而在对照组的分析提示椎体骨折与年龄、腰椎骨密度独立相关(P均<0.05)，未发现其与戊糖素水平有明显相关性(P>0.05)，见表4。

3 讨论

本研究发现， 糖尿病组在年龄、性别比、体重指数、腰椎骨密度与对照组比较均无明显的差异，但其发生椎体骨折的比例明显升高，且回归分析显示糖尿病病史是椎体骨折发生的独立危险因素，这也和相关的研究结果相似[4]。其机制目前认为主要与2型糖尿病患者的骨质量下降及跌倒的风险增加有关[5]。在对照组进行的分析提示腰椎骨密度与椎体骨折独立相关，但在糖尿病组的分析结果未发现两者之间有明显的相关性，这提示对于2型糖尿病患者应用腰椎骨密度评价椎体骨折发生风险可能存在不足。

本研究还发现糖尿病组血戊糖素水平较对照组明显升高。戊糖素是一种晚期糖基化终末产物，其与受体结合后可改变胶原物理特性，导致骨质量的降低[6]。同时戊糖素还可以影响成骨细胞及破骨细胞的活性进而导致骨质量的下降[7]。血戊糖素水平与骨质内戊糖素水平呈线性相关，监测血戊糖素水平可以反映骨质内戊糖素水平，而其在皮质骨和小梁骨的浓度与骨强度呈负相关[6，8]。在对照组进行的分析中未发现戊糖素水平与椎体骨折有明显相关性，但糖尿病组的分析结果提示其与椎体骨折独立相关。笔者考虑可能与以下原因有关，首先2型糖尿病患者戊糖素的水平更高，故其对骨质量的影响可能更明显。另外血戊糖素水平与糖尿病慢性并发症的发生相关[9]。而糖尿病患者合并糖尿病视网膜病变或糖尿病神经病变是其易发生跌倒的重要因素，故血戊糖素水平与导致2型糖尿病患者骨折风险增加的两个重要因素，即骨质量下降和跌倒风险增加均相关。这可能是戊糖素水平在2型糖尿病患者中与椎体骨折相关而在对照组无相关性的原因。Yamamoto 等[10]研究也发现，戊糖素水平与绝经后女性糖尿病患者的椎骨骨折独立相关，但其未发现在男性患者中两者存在相关性。由于本研究男性受试者较少，故未做进一步的分层分析。

表2 椎体骨折的相关性分析

表3 椎体骨折总体Logistic回归分析结果

注：β-CTX：Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列；PINP：Ⅰ型胶原氨基端前肽

表4 糖尿病组及对照组椎体骨折Logistic回归分析结果

注：β-CTX：Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列；PINP：Ⅰ型胶原氨基端前肽

综上所述，笔者的研究提示2型糖尿病患者腰椎骨密度较对照组无差异，其血戊糖素与椎体骨折的发生相关，故监测血清戊糖素水平可能有助于评价2型糖尿病患者的椎体骨折风险。但本研究为横断面研究，且样本量相对较少，特别是男性受试者的比例较低，其结论尚需进一步的研究证实，以便为监测及预防糖尿病相关的骨折提供新的思路和方法。

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Relationshipbetweenserumpentosidineandvertebralfracturesintype2diabeticpatients

ZhaoJianlin*,GengXiuqin,LiShenglan,GuoXianshan,WangLindong,ZhouYanhong,SuiHua,ChenYufeng,KongYakun,LiJiangyan,WuSuyu,HaoYingchun,GuoZhenyun,ZhaoHaiyan,WangYingrui,LiWeixing.

*DepartmentofEndocrinology，XinxiangCentralHospital,Xinxiang453000,China

ZhaoJianlin,Email：zhaojianlin77@163.com

ObjectiveTo investigate the changes of bone mineral density (BMD) and the relationship between serum pentosidine and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 100 cases of patients with T2DM were enrolled as diabetes group and 70 cases of nondiabetic persons were enrolled as control group. They were all older than 60 years. Serum pentosidine, bone turnover markers and BMD of lumbar spine were determined. Thoracic and lumbar spinal X rays were taken to determined the vertebral fractures.Differences of BMD of lumbar spine and vertebral fracture rates between two groups were compared, and correlation of serum pentosidine levels and vertebral fractures were analyzed.ResultsLevel of pentosidine and incidence of vertebral fractures were higher in diabetes group(t=5.764,χ2=6.286, allP<0.05), although there were no difference between the two groups in age, body mass index, bone turnover markers and BMD(allP>0.05). Correlation analysis showed level of pentosidine was positively correlated with vertebral fracture (r=0.236,P=0.018).Logisticregression revealed pentosidine was an independent determinant of vertebra fractures (OR=1.008，95%CI: 1.001-1.015,P=0.032).ConclusionSerum pentosidine may be used as an index for monitoring the risk of vertebral fractures in elderly diabetic patients.

Type 2 diabetes mellitus；Pentosidine；Bone mineral density；Vertebral fractures

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.03.03

453000 河南省新乡市中心医院内分泌科(赵建林，耿秀琴，李胜兰，郭献山，王林栋，周艳红，随华，陈玉凤，孔亚坤，李江雁，吴苏豫，郭振云，赵海燕，王英瑞),检验科(郝迎春)，放射科(李卫星)

赵建林，Email：zhaojianlin77@163.com

2015-07-22)