天津市糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素分析

李依依 韩颖 田秀标 刘艳 于珮

·短篇论著·

天津市糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素分析

李依依 韩颖 田秀标 刘艳 于珮

目的探讨天津市糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素。方法在天津地区采用随机数字法选取1 364名无明确糖尿病病史的健康查体者作为筛查对象。采用芬兰糖尿病风险积分表(FINDRSC)筛查糖尿病高危人群,将纳入的445名糖尿病高危人群按是否合并血脂异常分为血脂异常组(n=316)和血脂正常组(n=129)。比较两组间一般情况、生化指标及胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状态，测定纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)及颈动脉内膜-中层厚度(IMT),并分析糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素。结果天津地区糖尿病高危人群血脂异常总患病率为71.01%(316/445)，高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白-胆固醇血症、低高密度脂蛋白-胆固醇血症的患病率分别为47.86%(213/445)、21.57%(96/445)、19.55%(87/445)、39.33%(175/445)。其中单纯型血脂异常患者占28.76%(128/445)，混合型血脂异常患者占42.25%(188/445)。血脂异常的程度与吸烟、FINDRSC评分、腰围、体重指数、收缩压、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血尿酸、C反应蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)、IMT、PAI-1及稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)呈正相关(r=0.145～0.786，P均<0.05)，与规律运动及稳态模型评估-胰岛β细胞功能状态(HOMA2-%β)呈负相关(r=-0.344，-0.424，P均<0.05)。二分类Logistic回归分析提示，血脂异常的发生与体重指数(OR=1.754,95%CI:1.399～2.199),腰围(OR=1.091,95%CI:1.004～1.186), 收缩压(OR=1.201,95%CI:1.131～1.276), 血尿酸(OR=1.008,95%CI:1.002～1.014), PAI-1 (OR=1.233,95%CI:1.150～1.323), HOMA2-IR(OR=4.094,95%CI:1.352～12.397)及HOMA2-%β(OR=0.921, 95%CI：0.888～0.954)独立相关(P均<0.05)。结论血脂异常尤其混合型血脂异常在天津地区糖尿病高危人群中的患病率很高；高体重指数、高腰围、高收缩压、高尿酸、高PAI-1、高胰岛素抵抗程度及胰岛β细胞功能减低是血脂异常的独立危险因素。

糖尿病高危人群；糖尿病；血脂异常；危险因素

流行病学资料显示，每年有10%～20%的糖尿病高危人群会自然转归为糖尿病，糖尿病已是严重危害人类健康的慢性非传染性疾病[1]。心血管疾病是糖尿病患者的主要死亡原因，约70%的糖尿病患者最终死于心血管并发症，其中合并有血脂异常的2型糖尿病患者心血管并发症的发生率更高[2]。芬兰糖尿病风险积分表(FINDRISC)是用于筛查糖尿病高危人群的常用量表，其分值越高提示罹患糖尿病可能性越大[3]。本研究首次利用FINDRISC在天津市筛查糖尿病高危人群，观察这部分人群血脂异常患病情况，分析合并血脂异常的糖尿病高危人群其他心血管相关指标的变化，旨在为预防和延缓糖尿病高危人群血脂异常及心血管事件的发生提供理论和临床依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 采用横断面研究方法，于2014年3月至2015年10月在天津医科大学代谢病医院和天津海滨人民医院采用随机数字表法选取1 364名无明确糖尿病病史的健康查体者作为研究对象，填写FINDRISC问卷，445名FINDRISC评分≥9分者纳入本研究，其中男性253名，女性192名，平均年龄(45.41±8.19)岁。排除标准：(1)现已明确诊断为糖尿病及糖尿病前期者。(2)妊娠和哺乳期妇女。(3)伴有心、脑、肺等严重器质病变及严重肝、肾功能受损者。(4)合并急、慢性感染性疾病者。(5)近半年内有手术史者。(6)正在使用影响糖代谢的药物，如糖皮质激素等。本研究已获天津医科大学代谢病医院伦理委员会批准,研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 病史采集和体格检查 所有研究对象均在专人指导下填写一般人口学资料及FINDRISC问卷，FINDRISC主要内容有：年龄、体重指数、腰围、吸烟史、体力活动情况、日常进食蔬果情况、降压药物使用情况、糖调节受损史及糖尿病家族史。其中吸烟史定义为持续1年以上每日吸烟≥1支；规律运动定义为每周超过3次，每次30 min以上的有氧运动；糖尿病家族史定义为父母、兄弟姐妹或子女有糖尿病病史。所有纳入对象的身高、体重及腰围均由专人统一测定，体重指数=体重(kg)/身高2(m2)。腰围指研究对象两足分开(25～30 cm)直立后在骨性胸廓最下缘与髂前上棘最上缘的中点水平面测定值。

1.2.2 实验室检查 纳入对象禁食12 h，于次日晨8：00在专人指导下行75 g葡萄糖粉口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，并分别于空腹和糖负荷后2 h采集研究对象肘静脉血样。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度；电化学发光免疫法测定空腹胰岛素(FINS)水平；酶联免疫吸附法测定纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)-1及C反应蛋白浓度，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司；全部标本均为平行双孔实验。采用日本7170A全自动生化分析仪测定肝功能、肾功能、血脂。颈动脉内膜-中层厚度(IMT)由B超室专业医生采用彩色超声检查仪测量。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状态采用改良的稳态模型评估法(HOMA2)来评价，稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)和稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数(HOMA2-%β)均由计算机软件计算(http:/www.ocdem.ox.ac.uk/网站下载)。

1.2.3 诊断标准 糖尿病诊断标准采用2014年美国糖尿病协会指南推荐标准[4]。血脂异常诊断标准参照美国胆固醇教育计划-成人治疗指南Ⅲ(NCEP-ATPⅢ)及中国成人血脂异常防治指南[5-6]。凡满足以下1项及以上者即可认定为血脂异常：(1)甘油三酯≥1.7 mmol/L。(2)总胆固醇≥5.7 mmol/L。(3)低密度脂蛋白-胆固醇≥3.6 mmol/L。(4)女性高密度脂蛋白-胆固醇<1.29 mmol/L或男性高密度脂蛋白-胆固醇<1.03 mmol/L。据2011年中国成人肥胖症防治专家共识,定义体重指数18.5～23.9 kg/m2为正常体重，24.0～27.9 kg/m2为超重, ≥28 kg/m2为肥胖[7]。依据2005年国际糖尿病联盟的诊断标准，当男性腰围≥90 cm及女性腰围≥80 cm即为腹型肥胖[8]。高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg或已诊断为高血压。

2 结果

2.1 血脂异常患病率及分布情况 采用FINDRSC筛查糖尿病高危人群,将纳入的445名糖尿病高危人群按是否合并血脂异常分为血脂异常组(n=316)和血脂正常组(n=129)。天津地区糖尿病高危人群血脂异常总患病率为71.01%(316/445)，其中高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白-胆固醇血症、低高密度脂蛋白-胆固醇血症在糖尿病高危人群中的患病率分别为47.86%(213/445)、21.57%(96/445)、19.55%(87/445)、39.33%(175/445)。血脂异常患者中，单纯型血脂异常患者占28.76%(128/445)，混合型血脂异常患者占42.25%(188/445)。混合型血脂异常的患者中存在2项、3项、4项血脂异常者分别占31.69%(141/445)、8.76%(39/445)、1.80%(8/445)。

2.2 根据相关因素分层后血脂异常患病率的比较 按年龄、性别、是否患有高血压以及是否有糖尿病家族史分层，血脂异常的患病率差异无统计学意义(P均>0.05)；随着FINDRSC评分增加，血脂异常患病率升高(χ2=16.169，P<0.001)；腹型肥胖患者较非腹型肥胖患者血脂异常患病率显著升高(χ2=8.987，P=0.003)；血脂异常患病率随体重指数的增加而增加，肥胖患者较超重及体重正常者血脂异常患病率升高(χ2=20.445，P<0.001)；吸烟者较不吸烟者血脂异常患病率升高(χ2=47.742，P<0.001)；规律运动的人群较不规律运动的人群血脂异常患病率降低(χ2=18.597，P<0.001)；高尿酸血症患者较非高尿酸血症患者血脂异常患病率升高(χ2=10.350，P=0.001)。

2.3 两组一般资料和临床指标比较 血脂异常组的FINDRSC评分、腰围、体重指数、收缩压、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血尿酸、C反应蛋白、同型半胱氨酸、IMT、PAI-1及HOMA2-IR指数均高于血脂正常组，而HOMA2-%β指数低于血脂正常组(P均<0.05)。两组间性别、年龄、舒张压、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2 h后血糖、血尿素氮、血肌酐、胰高血糖素及空腹胰岛素比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

2.4 血脂异常与各指标相关性分析 以两组间比较有差异的指标为观察对象，经相关性分析结果显示，血脂异常的发生与吸烟、FINDRSC评分、腰围、体重指数、收缩压、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血尿酸、C反应蛋白、同型半胱氨酸、IMT、PAI-1、HOMA2-IR呈正相关，与规律运动、HOMA2-%β呈负相关(P均<0.05)，见表2。

2.5 血脂异常相关因素的Logistic回归分析 将有无血脂异常视为因变量，将上述经单因素分析有意义的指标作为自变量进行二元Logistic逐步回归分析,结果显示仅体重指数、腰围、收缩压、尿酸、PAI-1及HOMA2-IR是血脂异常的独立危险因素(P均<0.05)；HOMA2-%β是血脂异常的独立保护因素(P<0.05)，见表3。

表1 两组一般资料和临床指标比较

注：FINDRSC：芬兰糖尿病风险积分表；WC: 腰围；BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；FPG：空腹血糖； 2 hPG：口服葡萄糖耐量试验2 h后血糖；AST：谷草转氨酶； ALT：谷丙转氨酶； BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐；UA：血尿酸；GC：胰高血糖素；FINS：空腹胰岛素；CRP：C反应蛋白；Hcy：同型半胱氨酸；IMT：颈动脉内膜-中层厚度；PAI-1：纤溶酶原激活物抑制因子-1；HOMA2-IR：稳态模型评估-胰岛素抵抗指数；HOMA2-%β：稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数；1 mmHg=0.133 kPa

表2 血脂异常与各指标相关性分析

注：FINDRSC：芬兰糖尿病风险积分表；WC: 腰围；BMI：体重指数；SBP：收缩压；AST：谷草转氨酶； ALT：谷丙转氨酶；UA：血尿酸；CRP：C反应蛋白；Hcy：同型半胱氨酸；IMT：颈动脉内膜-中层厚度；PAI-1：纤溶酶原激活物抑制因子-1；HOMA2-IR：稳态模型评估-胰岛素抵抗指数；HOMA2-%β：稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数

表3 糖尿病高危人群血脂异常相关因素的二分类Logistic回归

注：BMI：体重指数；WC: 腰围；SBP：收缩压；UA：尿酸；PAI-1：纤溶酶原激活物抑制因子-1；HOMA2-IR：稳态模型评估-胰岛素抵抗指数；HOMA2-%β：稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数

3 讨论

天津地区糖尿病高危人群血脂异常患病率为71.01%，高于黎国德等[9]在中国广东地区通过FINDRSC筛查的糖尿病高危人群血脂异常患病率(62.9%)，也远高于我国超重及肥胖人群的血脂异常患病率(分别为43.3%及65.4%)[10]。这可能是由于研究人群及地域不同所致，也提示在天津地区糖尿病高危人群血脂异常患病情况不容乐观，早期筛查糖、脂代谢异常人群并针对高危因素进行早期防控十分必要。

天津地区糖尿病高危人群血脂异常以混合型血脂异常为主(42.25%)，单纯型血脂异常者仅占28.76%，此外，该人群血脂谱特点主要为甘油三酯水平升高及高密度脂蛋白-胆固醇水平降低(其患病率分别为47.86%和39.33%)，符合2型糖尿病患者血脂异常的患病规律[11]。

本研究显示，高体重指数、高腰围、高收缩压和高尿酸是糖尿病高危人群血脂异常的独立危险因素，与既往研究结果一致[12-13]。胰岛素抵抗和胰岛素作用不足是2型糖尿病患者血脂异常的主要原因，本研究显示HOMA2-IR是糖尿病高危人群血脂异常的独立危险因素而HOMA2-%β是血脂异常的独立保护因素，HOMA2-IR升高及HOMA2-%β降低均会导致糖尿病高危人群血脂异常的发病风险增加。胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗均为2 型糖尿病的重要发病机制；英国前瞻性糖尿病研究指出，机体胰岛β细胞功能早在出现糖尿病临床症状的前十年即已出现衰退，胰岛β细胞功能衰退是个动态过程，血糖正常的糖尿病高危人群可能已存在轻度胰岛β细胞功能受损,进而加重胰岛素抵抗，此外高体重指数、高腰围也均会引起并加重胰岛素抵抗，机体胰岛素抵抗状态会导致脂肪组织内分泌失调，致使循环中游离脂肪酸升高，从而导致多不饱和脂肪酸聚集，进而促进血中低密度脂蛋白-胆固醇和甘油三酯形成增多，造成血脂异常[14]。异位沉积的脂质还会通过加重肾功能损害,介导胰岛素抵抗,促进心血管事件的发生[15]。

PAI-1是心血管疾病的重要危险因子，在纤维蛋白溶解、血栓形成、动脉粥样硬化及肥胖等病理生理过程中均发挥重要作用[16]。本研究显示，合并血脂异常的糖尿病高危人群PAI-1水平显著高于血脂正常者，与血脂异常程度呈正相关，是血脂异常的独立危险因素，PAI-1含量和活性的异常升高会导致纤维蛋白在体内尤其是血管壁上沉积，降低纤溶并能促进血栓形成。

IMT增厚是动脉粥样硬化的早期标志之一。本研究显示合并有血脂异常的糖尿病高危人群IMT显著偏高，与血脂异常呈正相关，提示合并血脂异常者更易出现颈动脉粥样硬化。罗燕堃等[17]研究发现，糖尿病伴颈动脉粥样硬化患者脂代谢紊乱程度更严重。因此关注血脂的同时监测动脉粥样硬化的发生、发展，有助于预防和延缓心血管疾病的发生。

本研究发现，糖尿病高危人群血脂异常患病率随 FINDRSC评分的升高而增加， FINDRSC不仅可以用来筛查糖尿病高危人群，还可能是筛查血脂异常的有效量表。本研究显示，吸烟的糖尿病高危人群血脂异常患病率显著高于不吸烟者，其原因可能是吸烟导致先天性免疫反应及适应性免疫反应调节受损，从而干扰炎性介质的产生。炎性细胞因子如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素- 6等与胰岛素抵抗息息相关，胰岛素抵抗则会进一步增加2型糖尿病及血脂异常的发病几率[18]。

本研究调查了天津市糖尿病高危人群血脂异常患病情况，较为全面的分析了天津地区糖尿病高危人群血脂异常的患病特征及相关危险因素，为预防和延缓糖、脂代谢紊乱的发生、发展提供临床依据。但由于本研究为横断面研究，不能得出血脂异常与各指标间的因果联系，有待在今后的跟踪随访中进一步证实和补充。

综上所述，血脂异常在天津地区糖尿病高危人群中的患病率很高，以混合型血脂异常为主。高体重指数、高腰围、高收缩压、高尿酸、高PAI-1水平、高胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞功能减低是糖尿病高危人群血脂异常的独立危险因素。若能在早期筛查发现合并有血脂异常的糖尿病高危人群，识别其相关危险因素并有针对性的加以干预，可延缓糖、脂代谢紊乱的进展，降低心血管并发症的发病风险。

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Theprevalenceandriskfactorsofdyslipidemiainhigh-riskpopulationofdiabetesinTianjin

LiYiyi*,HanYing,TianXiubiao,LiuYan,YuPei.

*DepartmentofDiabeticNephrologyDialysis,KeyLaboratoryofHormonesandDevelopment,MinistryofHealth,TheMetabolicDiseasesHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China

YuPei,Email：yupei@tijmu.edu.cn

ObjectiveTo explore the prevalence and risk factors of dyslipidemia in high-risk population of diabetes in Tianjin.MethodsA total of 1 364 healthy individuals without diabetes history in Tianjin were organized to complete the diabetes risk score (FINDRSC) according to the random number method and then 445 subjects were enrolled in this study and were divided into two groups based on the levels of blood lipids: dyslipidemia group (n=316) and normal blood lipids group (n=129). The general conditions,biochemical indicators, insulin resistance and β-cell function were compared between the two groups. The level of plasminogen activator inhibitor-1 and intima-media thickness were detected. The prevalence and risk factors of dyslipidemia in high-risk polulation of diabetes were evaluated.ResultsThe prevalence of dyslipidemia was 71.01%(316/445) in high-risk population of diabetes in Tianjin. The percentage of subjects with hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, high level of blood low-density lipoprotein(LDL) cholesterol and low level of blood high-density lipoprotein(HDL) cholesterol was 47.86%(213/445), 21.57%(96/445), 19.55%(87/445) and 39.33%(175/445), respectively. The prevalence of simple and mixed dyslipidemia was 28.76% (128/445) and 42.25%(188/445), respectively. The severity of dyslipidemia was positively related to smoking, FINDRSC score, waist circumference, body mass index, systolic blood pressure, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, uric acid, C-reactive protein, homocysteine, intima-media thickness, plasminogen activator inhibitor-1 and homeostasis model assessment 2-insulin resistance (HOMA2-IR) index(r=0.145-0.786, allP<0.05), while negatively related to regular exercise and homeostasis model assessment 2-%β(HOMA2-%β) index(r=-0.344, -0.424,allP<0.05).The binaryLogisticregression analysis showed that body mass index(OR=1.754,95%CI:1.399-2.199), waist circumference(OR=1.091, 95%CI:1.004-1.186), systolic blood pressure(OR=1.201,95%CI:1.131-1.276), uric acid(OR=1.008, 95%CI:1.002-1.014), plasminogen activator inhibitor-1(OR=1.233, 95%CI:1.150-1.323)，HOMA2-IR (OR=4.094, 95%CI:1.352-12.397)and HOMA2-%β(OR=0.921, 95%CI:0.888-0.954) were independent risk factors of dyslipidemia (allP<0.05).ConclusionThe prevalence of dyslipidemia, especially the mixed dyslipidemia, is quite high in high-risk population of diabetes in Tianjin.The high levels of body mass index, waist circumference, systolic blood pressure, uric acid, plasminogen activator inhibitor-1, HOMA2-IR index and low HOMA2-%β index are independent risk factors of dyslipidemia.

High-risk population of diabetes；Diabetes mellitus; Dyslipidemia； Risk factors

天津市科技支撑计划重点项目(13ZCZDSY01300)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.03.06

300070 天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病透析科，卫生部激素与发育重点实验室(李依依,于珮)；

300280 天津海滨人民医院内分泌科(韩颖,田秀标,刘艳)

于珮，Email：yupei@tijmu.edu.cn

FundprogramKey Projects of Tianjin Science and Technology Support Program(13ZCZDSY01300)

2015-10-12)