基质金属蛋白酶9与冠心病患者斑块稳定性的关系

付常宁 靳奇峰 李清贤

(山东大学医学院，山东 济南 250100)



基质金属蛋白酶9与冠心病患者斑块稳定性的关系

付常宁 靳奇峰1李清贤2

(山东大学医学院，山东 济南 250100)

基质金属蛋白酶9；冠心病；纤维帽；光学相干断层扫描技术

基质金属蛋白酶(MMP)-9又称为明胶酶B，在病理状态下其表达上调，可降解细胞外基质，使斑块纤维帽厚度变薄，斑块变得不稳定。光学相干断层扫描技术(OCT)可清晰显示患者冠脉内斑块脂质含量及纤维帽厚度，并且分辨率可达到10 μm，结果与组织学检查高度一致〔1〕。本研究分析冠心病患者血浆中MMP-9与斑块纤维帽厚度之间的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2013年2月至2014年3月接受冠脉造影检查的患者42例，男24例，女18例，稳定性心绞痛患者(SAP)22例，急性冠脉综合征(ACS)20例，均符合世界卫生组织相关诊断和分型标准。排除冠心病外的其他严重心脏病、糖尿病、肿瘤、严重感染、全身免疫性疾病、脑血管及周围血管疾病、严重肝肾功能异常的患者。两组一般临床资料无差异(P>0.05)，见表1。

1.2 方法 询问患者年龄、吸烟史，测量患者血压、体重、身高等。所有入选病例均空腹取肘静脉血，测定GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.3 MMP-9的测定 空腹采集肘静脉血5 ml置于抗凝管中，以3 000 r/min离心10 min，取上层血浆，于-80℃环境下保存，所有标本统一检测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定MMP-9的血浆浓度，试剂购自美国R&D System公司，酶标仪来自芬兰的Labsystems公司，于波长450 nm测吸光度，根据标准品浓度测出样品浓度。

1.4 OCT方法 严格按照参考文献〔2〕中的操作步骤进行。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行t检验及χ2检验，Pearson相关性分析，多重线性回归分析。

表1 研究对象一般资料比较±s)

2 结 果

ACS组MMP-9水平〔(54.02±22.37)μg/L〕明显高于SAP组〔(35.74±15.32)μg/L，P<0.01〕；ACS组斑块纤维帽厚度〔(44.88±11.94)μm〕低于SAP组〔(90.65±15.23)μm,P<0.01〕；42例患者中，MMP-9水平与冠脉内斑块纤维帽厚度呈显著负相关(r=-0.611，P<0.01)。以斑块纤维帽厚度为因变量(Y)，以MMP-9水平、年龄、体质指数、吸烟、血压、血糖、血脂为自变量(X)进行逐步多重线性回归分析，最终只有MMP-9水平进入回归方程(b=0.318,P<0.01)，提示MMP-9是影响斑块稳定性的一种独立危险因素。

3 讨 论

MMP-9是一种Ca2+和Zn2+依赖的蛋白水解酶，其前体主要由巨噬细胞和平滑肌细胞分泌和表达，具有降解明胶、胶原、纤维连接蛋白和弹性蛋白等的作用。MMP-9与动脉粥样斑块稳定性有密切的关系。动物实验〔3〕表明，动脉粥样硬化动物的血管壁及外周血中MMP-9明显增高，且增高程度与病变严重程度呈正相关。郭静等〔4〕则通过病理切片发现MMP-9在不稳定性斑块中的表达明显高于稳定性斑块。Manginas等〔5〕发现102例ACS患者外周血MMP-9水平升高，Funayama等〔6〕发现36例心肌梗死患者梗死相关动脉及升主动脉血浆MMP-9水平升高。本研究结果亦提示MMP-9可能参与冠心病的进展，可作为判断斑块稳定性及冠心病危险程度的血浆学指标。

严重的冠脉事件主要由斑块的破裂和血栓的形成造成。不稳定斑块主要有以下特征：有广泛的巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞的聚集、纤维帽变薄同时伴有大的脂质核心、纤维帽中的胶原纤维和平滑肌细胞少、内皮剥脱及表面血小板聚集。有研究显示，在易损斑块中，约95%纤维帽厚度<65 μm〔7〕。目前临床上较多的应用血管内超声成像评价斑块易损性，但此方法分辨率低，不能较好地评价纤维帽<100 μm的斑块。如前所述，OCT可以高分辨率地显示动脉斑块纤维帽的厚度，结果与组织学检查接近，但OCT检查费用高、有创性，故还未在临床广泛应用。

1 Yabushita H，Bouma BE，Houser SL，etal.Characterization of human atherosclerosis by optical coherence tomography〔J〕.Circulation，2002；106(13)：1640-5.

2 Li QX，Fu QQ，Shi SW，etal.Relationship between plasma inflammatory markers and plaque fibrous cap thickness determined by intravascular optical coherence tomography〔J〕.Heart，2010；96(3)：196-201.

3 Lemaltre V，Kim HE，Forney-Prescott M，etal.Transgenic expression of matrix metalloproteinase-9 modulates collagen deposition in a mouse model of atherosclerosis〔J〕.Atherosclerosis，2009；205(1)：107-12.

4 郭 静，于 宵，孙 雷.白细胞介素18和基质金属蛋白酶9在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达〔J〕.中国动脉硬化杂志，2009；17(4)：285-8.

5 Manginas A，Bei E，Chaidaroglou A，etal.Peripheral levels of matrix metalloproteinase-9，interleukin-6 and C-reactive protein are elevated in patients with acute coronary syndromes：correlations with serum troponin I〔J〕.Clin Cardiol，2005；28(4)：182-6.

6 Funayama H，Ishikawa SE，Kubo N，etal.Increases in interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 in the infarct-related coronary artery of acute myocardial infarction〔J〕.Circ J，2004；68(5)：451-4.

7 Burke AP，Farb A，Malcom GT，etal.Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly〔J〕.N Engl J Med，1997；336(18)：1276-82.

〔2015-10-09修回〕

(编辑 苑云杰/杜 娟)

1 济宁医学院附属医院心内科 2 山东省心脏疾病诊疗重点实验室

李清贤(1956-),男,教授,硕士生导师,主要从事冠心病的发病机制和治疗研究。

付常宁(1987-),男,硕士,主要从事冠心病的发病机制和治疗研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)19-4908-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.111