血清载脂蛋白A5水平与早期妊娠期糖尿病发生的关系

王娴频（苏州市立医院本部妇产科，江苏 苏州 215002）

血清载脂蛋白A5水平与早期妊娠期糖尿病发生的关系

王娴频
（苏州市立医院本部妇产科，江苏 苏州 215002）

目的 探讨妊娠早期发生妊娠糖尿病(GDM)与孕妇血清载脂蛋白A5(ApoA5)表达水平的关系。方法 选择2013年至2015年收集早期妊娠糖尿病(EGDM)孕妇73例为研究对象，选择同期早期妊娠无糖尿病患者76例为对照组。测定空腹血糖(FBG)，空腹胰岛素(FINS)，餐后2 h血糖(PBG)，稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，糖化血红蛋白(HbAlc)，同时检测血清ApoA5水平，利用统计学软件进行相关性分析。结果 EGDM组血清ApoA5水平(237.17±17.36)ng/mL，明显高于对照组 (203.16±13.46)ng/mL，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。Pearson相关性分析显示，血清ApoA5水平与FBG(r=0.817，P=0.013)，FINS(r=0.732，P=0.023)，HOMA-IR(r=0.621，P=0.032)，HbAlc(r=0.637，P=0.035)呈正相关，与PBG无关。结论 血清ApoA5水平与早期妊娠期糖尿病的发生呈正相关。

妊娠期糖尿病；载脂蛋白A5；胰岛素抵抗

【CLC】R714.25 【documentcode】A 【Article number】ISSN.2095-8803.2016.09.009.02

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是一类特殊阶段的糖尿病，大多患者在产后一段时间可以恢复，常发生在首次妊娠孕中、晚期，而出现在妊娠早期的少见。孕妇会出现不同程度的糖代谢异常，出现血糖偏高，尿糖偏高，其主要危害是影响母婴健康。妊娠期糖尿病的发生机制十分复杂，至今未完全阐明，本实验主要研究早期妊娠期糖尿病发生的机制，我们发现血清载脂蛋白A5（ApoA5）水平与早期妊娠期糖尿病发生的关系密切。ApoA5是一种载脂蛋白，近年研究与汉族人群2型糖尿病（T2DM）发生相关，而控制血糖的胰岛素可通过ApoA5启动子发挥作用。我们对研究结果分析总结，汇报如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择从2013年到2015年在我院妇产科经治的葡萄糖耐量试验诊断早期妊娠期糖尿病孕妇73例为研究对象，设为EGDM组，73例妊娠孕妇年龄在25-37岁，孕龄在0～12孕周，选择同期就诊，孕龄相同的葡萄糖耐量正常的孕妇76例作为对照组。

1.2 葡萄糖耐量试验（OGTT）

试验当日早晨空腹静脉取血后在5min之内饮入500ml含75g葡萄糖的糖水，喝糖水后1h，2h分别静脉取血一次，并留取尿液做尿糖定性试验。整个试验不可喝咖啡、喝茶或进食，应安静地坐在椅子上。

1.2.1 妊娠期糖尿病的诊断标准

空腹血糖＞5.1 mmol/L或餐后1 h 血糖值≥10.0 mmol/L或2 h血糖值≥ 8.5 mmol／L，满足以上任意1项者，可诊断妊娠期糖尿病。

1.2.2 实验室检测

妊娠早期孕妇早晨空腹抽静脉血，提取上清2ml于-20℃冰箱保存。血清FBG，餐后2 h血糖(PBG)采用全自动生化分析仪检测。糖化血红蛋白(HbAlc)采用全自动糖化血红蛋白分析仪监测。空腹血清胰岛素(FINS)水平采用放射免疫计数仪测定。血清ApoA5水平采用双抗体夹心ELISA法检测。稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMAIR)=[FINS(U/L)×BG(mg/ dL)]-1/22.5。

1.3 统计学方法

研究收集的数据采用统计学软件SPSS19.0进行分析，以“±s”表示计量资料，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

妊娠早期孕妇两组间的临床资料比较，两组孕妇在年龄、孕周、体重指数BMI之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）见表1。

表1 两组间临床资料比较（x+s）

2.2 两组ApoA5比较

两组间血清ApoA5比较，发现早期妊娠糖尿病孕妇ApoA5水平(237.17±17.36)ng/mL，明显高于正常早期妊娠孕妇组(203.16±13.46)ng/mL，具有显著差异有统计学意义（P＜0.01）见表2。

表2 两组 ApoA5比较

2.3 ApoA5在早期妊娠糖尿病孕妇与胰岛素抵抗

为进一步验证早期妊娠糖尿病孕妇血清ApoA5与胰岛素抵抗是否存在统计学上的相关性，我们对血清ApoA5水平与多因素进行Pearson相关分析，结果发现血清ApoA5水平与FBG(r=0.817，P=0.013)，FINS(r=0.732，P=0.023)，HOMA-IR(r=0.621，P=0.032)，HbAlc(r=0.637，P=0.035)，与PBG无关。

3 讨论

在脂质代谢中载脂蛋白(apolipoprotein, Apo)发挥着至关重要的作用，其结构的改变与合成通路发生异常将最终影响血脂代谢的结果，导致血脂表达谱的改变，诱发动脉粥样硬化等疾病发生[1]。在Apo家族中ApoA5是最近在酯类代谢中研究的热点，最早发现于ApoA1/C3/A4基因簇中[2-3]。自从被发现以来，ApoA5已成为血脂与动脉粥样硬化研究的热点，并已证实其可以影响血浆甘油三酯(TG)水平，ApoA5调节血浆TG水平的作用与ApoC3的作用相反，还可影响血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的代谢。Alborn 等[4]通过利用双抗体夹心ELISA法检测正常人群和2型糖尿病患者血清ApoA5表达水平差异分析显示，血清ApoA5表达水平在2型糖尿病患者中明显要高于正常对照人群组，并与患者空腹血糖含量呈正相关。魏等[5]对于妊娠中、晚期发生、发现的糖尿病与血清ApoA5的相关研究发现，糖尿病组孕妇较对照组，血清ApoA5水平明显增高，两组比较，差异有统计学意义。

本文致力于研究早期妊娠期糖尿病患者血清ApoA5表达水平，进一步探讨血清ApoA5与早期妊娠期糖尿病的关系，发现血清ApoA5在早期妊娠糖尿病显著升高，统计学分析提示血清ApoA5水平与早期妊娠期糖尿病的发生呈正相关。我们的结果说明血清ApoA5水平可反映孕妇胰岛素抵抗状态，其可成为早期妊娠期糖尿病预测的重要指标之一。

综上所述，我们在临床上可通过监测孕妇血清ApoA5表达水平，将其升高列为早期妊娠期糖尿病危险因素之一，积极干预及预防早期妊娠糖尿病分发生。这样可以有效早期防范妊娠期早期糖尿病的发生，改善早期妊娠期糖尿病孕妇孕期机体糖代谢状态，有利于胎儿生长发育。

[1] Halalkhor S, Jalali F, Tilaki KH, et al.Association of two common polymorphisms of apolipoprotein A5 gene with metabolic syndrome indicators in a North Iranian population, a crosssectional study[J]. J Diabetes Metab Disord, 2014,13:48.

[2] Van der Vliet HN, Sammels MG, Leegwater AC, et al. Apolipoprotein A-V: a novel apolipoprotein associated wit early phase of liver regeneration [J]. J Biol Chem, 2001,276: 44512-44520.

[3] Penacchio LA, Olivier M, Hubacek JA, et al. An apolipoprotein influencing triglycerides in humans and mice revealed by comparative sequencing[J]. Science, 2001,294:169-173.

[4] Alborn WE，Prince MJ，Konrad RJ．Relationship ofapolipoprotein A5 and apolipoprotein C3 levels to serumtriglycerides in patients with type 2 diabetes[J]．Clin Chim Acta,2007,378(1-2):154-158．

[5] Hubacek JA.Apolipoprotein A5 fifteen years anniversary: Lessons from genetic epidemiology[J].Gene,2016,592(1):193-199.

The relationship between the level of serum apolipoprotein A5 and the occurrence of early gestational diabetes mellitus

WANG Xian-pin
（Department of Obstetrics and Gynecology, Suzhou Municipal Hospital, Jiangsu Suzhou 215002, China）

Objective To discuss the relationship between the level of serum apolipoprotein A5 (ApoA5) and the occurrence of gestational diabetes mellitus (GDM) in the early stage of pregnancy. Methods From 2013 to 2015, 73 cases of early gestational diabetes mellitus (EGDM) were selected as the research object, and 76 cases of early pregnancy without diabetes were selected as the control group. Fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), postprandial 2 h blood glucose (PBG), and homeostasis model insulin resistance index (HOMA-IR), and glycosylated hemoglobin (HbAlc) were measured. At the same time, the level of serum ApoA5 was detected, and the correlation analysis was performed using statistical software. Results The serum ApoA5 level of (237.17 + 17.36) ng/mL in EGDM group was significantly higher than that in control group of (203.16 + 13.46) ng/mL. The comparison between the two groups has statistical differences (P＜0.05). Pearson correlation analysis showed that serum ApoA5 levels were positively correlated with FBG(r=0.817，P=0.013)，FINS(r=0.732，P=0.023)，HOMA-IR(r=0.621，P=0.032)，HbAlc(r=0.637，P=0.035), and without PBG levels.Conclusion The level of serum ApoA5 is positively correlated with the occurrence of early gestational diabetes mellitus.

Gestational diabetes mellitus; Apolipoprotein A5; Insulin resistance

R714.25

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ISSN.2095-8803.2016.09.009.02