血清载脂蛋白水平用于临床判断HBV慢性肝病肝损伤程度的价值

张晓华 彭雁忠



·临床与基础研究·

血清载脂蛋白水平用于临床判断HBV慢性肝病肝损伤程度的价值

张晓华 彭雁忠

目的 探究血清载脂蛋白水平用于临床判断HBV慢性肝病的肝损伤严重程度的价值。方法 选取2014年3月至2015年3月我院收治的HBV相关慢性肝病患者79例，随机将其分为3组，其中A组为乙型肝炎患者23例，B组为肝硬化患者31例，C组为重型肝炎伴肝衰竭患者25例。检测患者在入院时的空腹血清中载脂蛋白A1和载脂蛋白B水平，进行对比，并计算出患者的Child-Pugh及MELD评分，比较分析血清载脂蛋白A1、载脂蛋白B的比值与Child-Pugh及MELD评分关系。结果 3组患者血清中载脂蛋白A1及载脂蛋白B均下降，且比值具有统计学意义(P<0.05)；A 组与B组在血清载脂蛋白A1、载脂蛋白A1/载脂蛋白B比较差异无统计学意义(P>0.05)，C组与A组及B组分别相比差异有统计学意义(P<0.05)；B组与C组在血清载脂蛋白B上比较无明显差异，无统计学意义(P>0.05)，A组与B组及C组分别比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者的MELD及Child-Pugh评分均逐渐增高，并与血清载脂蛋白A1、载脂蛋白B水平及载脂蛋白A1/载脂蛋白B呈相反关系。结论 血清载脂蛋白A1、载脂蛋白B含量及两者比值可作为临床HBV慢性肝病肝损伤严重程度的评价指标，且应用Child-Pugh和MELD评分作为评定参照，使结果更具有可信度，对临床上HBV慢性肝病的诊疗有重要意义。

血清载脂蛋白；HBV慢性肝病；肝损伤；临床价值

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一种传染性疾病[1]，据相关研究统计，全球约有30亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV)，其中至少有5亿人感染为慢性HBV感染[2]。HBV是一种DNA病毒，会引起肝硬化、肝衰竭及慢性肝炎等不同病变，随着近年来HBV慢性肝病的发病率及死亡率不断增加，对此疾病的早期诊断及治疗刻不容缓，目前临床上通过对血清载脂蛋白水平检测对HBV慢性肝病患者的病理变化进行判断的方式已被广泛关注，但目前临床上对患者血清中载脂蛋白A1及载脂蛋白B的水平变化研究还较少，因此需要对其作出进一步研究[3]。

资料和方法

一、基线资料

选取2014年3月至2015年3月我院收治的HBV相关慢性肝病患者79例，采用计算机随机抽样的方法将患者分为3组，其中A组为乙型肝炎患者23例，B组为肝硬化患者31例，C组为重型肝炎伴肝衰竭患者25例。A组中男性14例，女性9例；年龄21～60岁，平均(39.4±6.7)岁。B组中男性24例，女性7例；年龄23～59岁，平均(42.5±5.1)岁。C组中男性19例，女性6例；年龄20～63岁，平均(41.3±5.6)岁。3组患者在性别、年龄等基线资料上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 3组患者基线资料比较(±s)

二、病例入选标准

本次选取病例均无肾功能不全、甲状腺功能异常及糖尿病等对血脂代谢造成影响的疾病，且根据中华内科杂志的《病毒性肝炎防治方案》[4]的分型进行分组。所有患者均在知情同意下与我院签署相关协议，自愿参与本次研究。

三、具体方法

(一)仪器 选用沃芬IL全自动凝血纤溶分析仪(陕西津华医药有限公司生产，型号：ACL Elite)检测患者的凝血功能指标；美国贝克曼库尔特公司生产的AU 5800全自动生化分析仪检测患者的生化功能指标。

(二)方法 清晨8 h，护理人员抽取患者空腹血，并将其送到生化室进行检测。比较3组患者血清中载脂蛋白A1及载脂蛋白B水平，并对载脂蛋白A1与载脂蛋白B的比值进行比较，计算出3组患者的Child-Pugh及MELD评分，并分析其与载脂蛋白A1、载脂蛋白B及载脂蛋白A1/载脂蛋白B比值关系。

四、评价标准

应用SRC的方法分析3组患者血清载脂蛋白水平与Child-Pugh和MELD评分关系。

五、统计学处理

结 果

一、3组患者血清载脂蛋白水平的比较

3组患者血清中载脂蛋白A1及载脂蛋白B均下降，且比值差异具有统计学意义(P<0.05)；A组与B组在血清载脂蛋白A1、载脂蛋白A1/载脂蛋白B上比较差异无统计学意义(P>0.05)，C组与A组及B组比较差异有统计学意义(P<0.05)；B组与C组在血清载脂蛋白B上比较差异无统计学意义(P>0.05)，A组与B组及C组分别比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组患者血清载脂蛋白水平的比较(±s)

注：*与C组相比，P<0.05；#与A组相比，P<0.05

二、3组患者MELD和Child-Pugh评分的比较

3组患者的MELD及Child-Pugh评分均逐渐增高(P<0.05)； A组与B组在Child-Pugh评分上差异有统计学意义(P<0.05)，在MELD评分上差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

三、3组患者血清中载脂蛋白水平与MELD和Child-Pugh评分的关系

血清中载脂蛋白的水平与MELD评分、Child-Pugh评分及载脂蛋白A1/载脂蛋白B比值呈相反关系，即载脂蛋白水平、载脂蛋白A1/载脂蛋白B比值越高，MELD与Child-Pugh评分越低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 3组患者MELD和Child-Pugh评分的比较(±s；分)

注：*与C组相比，P<0.05；#与B组相比，P>0.05

讨 论

载脂蛋白是血浆脂蛋白中的重要组成部分，且属于蛋白质部分，其基本功能为稳定脂蛋白、运载脂类物质和调节酶活性等，其中载脂蛋白A1和载脂蛋白B主要在肝内进行合成[5]。载脂蛋白A1是载脂蛋白A中最多的一种组成部分，并且是高密度脂蛋白(HDL)中的主要载脂蛋白，有激活卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶LCAT的作用[6-7]；载脂蛋白B是低密度脂蛋白(LDL)中的主要载脂蛋白，有运输内源性胆固醇的作用，并且在LDL和甘油三酯(TG)的代谢中有着重要作用[8]。肝脏作为载脂蛋白在降解、合成、储存的枢纽，其发生病变必然会对载脂蛋白造成影响。由于载脂蛋白是血浆脂蛋白中主要的构成蛋白，其在脂类蛋白的代谢中发挥着重要作用。因此，当肝细胞发生病变损伤时，人体合成载脂蛋白A1和载脂蛋白B的能力将会减弱。目前临床上对肝硬化、肝衰竭等肝病患者的肝功能情况进行判定时，采用MELD评分和Child-Pugh评分是最好的选择，其不仅能准确反映出患者的病情，而且有良好的预见性[9]。

本研究通过对79例HBV相关慢性肝病患者血清中的载脂蛋白水平进行研究，证实了载脂蛋白A1和载脂蛋白B的水平可反映HBV慢性肝病肝损伤情况，即随着病情严重程度加深，载脂蛋白A1和载脂蛋白B水平在逐渐降低[10]。研究结果显示B组与C组在血清载脂蛋白B上比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明虽然肝衰竭患者载脂蛋白B水平较肝硬化患者低，但两者比较差异无统计学意义，可能与载脂蛋白B自身的合成及降解有关，因为载脂蛋白B作为肝细胞或肝外细胞组织表面脂蛋白的受体识别指标，其在肝脏内合成的同时也在降解，从而造成了两者间载脂蛋白B的无差异性[11]；C组载脂蛋白A1水平与A组及B组比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明随着肝细胞大量损伤及坏死，载脂蛋白A1合成降低，表明载脂蛋白A1可作为诊断肝衰竭的重要指标；3组患者MELD及Child-Pugh评分与血清载脂蛋白A1、载脂蛋白B水平及载脂蛋白A1/载脂蛋白B呈相反关系，即载脂蛋白水平、载脂蛋白A1/载脂蛋白B比值越高，MELD与Child-Pugh评分越低，说明载脂蛋白A1和载脂蛋白B水平可反映慢性肝病的肝功能情况。

总而言之，通过对HBV慢性肝病患者血清中的载脂蛋白A1及载脂蛋白B水平的研究，血清载脂蛋白A1、载脂蛋白B的含量及两者的比值可作为临床HBV慢性肝病肝损伤严重程度的指标，且应用Child-Pugh和MELD评分作为评定参照，使结果更具有可信度，对临床上HBV慢性肝病的诊疗有重要意义。

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[7] 徐丽, 刘积平, 张颖, 等. 慢性肝病患者载脂蛋白A1和B的变化. 武警医学院学报, 2003, 12: 214.

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[10] 王陆军, 杨永平. 肝损伤指数判断慢性肝炎转归的临床意义. 军事医学科学院院刊, 2003, 27: 51-53.

[11] 黄小琪. 肝硬化并发肝性脑病患者载脂蛋白A1、B的检测以及临床意义. 现代预防医学, 2012, 39: 1994-1995.

(本文编辑：易玲)

518081 广东广州 广州医科大学(张晓华)；北京大学深圳医院(彭雁忠)

2016-01-12)