血小板与深静脉血栓形成的关系

王笑晴

摘要：深静脉血栓危害大，血小板在血栓形成中起重要作用。现将血小板在血栓形成的机理及抗血小板治疗药物阿司匹林对血栓预防及治疗等方面进行总结。

关键词：血小板；深静脉血栓；阿司匹林

深静脉血栓形成DVT（deep venous thrombosis）亦称静脉血栓栓塞VTE（venous thromboembolism），是指血液在深静脉不正常的凝结，血栓脱落造成肺、脑等重要脏器的栓塞而导致死亡。DVT的发生率高，国内资料显示：ICU、老年内科发生率分别为27.2%、16.4%。关节置换术后20.6～58.2%，股骨干骨折和髋部骨折术后为30.6%和15.7%[1]。血小板在DVT的作用受到了较多的重视。本文就血小板活化、抗血小板药物（阿司匹林）对血栓的影响进行阐述。

1 血小板活化

血栓形成中，可以明确观察到血小板活化情况。对下肢DVT患者血小板活化标记物溶酶体颗粒糖蛋白（CD63）、血小板表面选择素（CD62P）及凝血酶敏感蛋白（TSD）检测；结果显示DVT组阳性表达率均高于对照组（P均<0.001），溶栓治疗后均呈降低趋势[2]。另一文章指出，对DVT血小板聚集率、血小板活化指标检测显示；血小板的聚集、活化、释放反应明显增强[3]。因此，血小板活化在血栓形成中具有重要作用，也为抗血小板治疗提供理论依据。

2 血小板数目

多年来就认为血小板数量增多和血栓形成有关。虽不能说数量增多本身就是血栓形成的原因，但骨髓增生性疾病、血小板增多症以及脾切除术后血小板增多的患者，DVT发生率确较一般人高。Walsh发现复发性DVT和髓关节置换手术后并发DVT的患者有血小板增多的现象[4]。亦有资料显示，肿瘤患者有血小板增多（考虑副肿瘤对血液影响有关）[5]。

3 血小板功能参数预测血栓发生

3.1平均血小板体积MPV（mean platelet volume）为反映血小板功能的参数，体积大小与血栓发生率相关。体积大的血小板较体积小的血小板更容易形成血栓，表达更多的血小板活性产物。多项研究[6]均提示：下肢静脉血栓患者MPV高于对照组，提示可将增高MPV作为静脉血栓形成的一个危险指标。

3.2血小板活化因子PAF（platelet activating factor）可使血小板变形、促进其聚集与释放，诱导血栓形成。测定PAF的含量显示，DVT患者中明显增高。PAF可作为监测血栓的有效指标[7]。

4 阿司匹林

4.1由于认识到血小板的重要作用，临床学者用抗血小板药物预防和治疗DVT。外科大手术或血栓风险高者，使用肝素可使血栓风险下降。出院停用肝素，血栓的危险若仍存在，则VTE风险增高。对8000例包含整形外科、普通外科、高风险的内科住院患者试验验结果显示，数周抗血小板治疗（尤其是阿司匹林）后静脉血栓下降率为2/5[8]。

4.2 PEP（Pulmonary Embolism Prevention）trial指出，髋关节手术患者术前口服阿司匹林，肺栓塞及VTE的风险下降至少1/3，尤其是在术后第1w停用其他的预防策略（比如血栓栓塞袜）后阿司匹林的作用更明显[9]。

4.3无诱因VTE患者，停止抗凝后2年内，约有20%会复发；然而延长抗凝使出血风险增加。因此，Cecilia Becattini，M.D指出：上述患者使用阿司匹林治疗可以降低复发静脉血栓栓塞的风险，可作为长程治疗的选择[10]。亦有文献指出，无诱因形成血栓患者，若出血风险高（比如年龄大于75岁，既往有出血、中风，或合并糖尿病、贫血、肾功能不全），相比其他抗凝药物，阿司匹林考虑优先选择[11]。

5 总结

深静脉血栓形成中，血小板的活化起到至关重要作用，血小板活化的参数PAF、MPV可为临床预测血栓发生风险。确诊的VTE选择华法林或肝素或低分子肝素，在危险因素去除以后可停止抗凝治疗；然而对于无诱因的深静脉血栓，延长抗凝面临现实的难度，可选择阿司匹林预防血栓形成。低剂量阿司匹林安全、性价比高，是不明原因VTE或血栓低风险者长期治疗预防血栓的极具吸引力的选择。

参考文献：

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[9]Pulmonary Embolism Prevention（PEP）Trial Collaborative Group.Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin：Pulmonary Embolism Prevention（PEP）trial[J].Lancet，2000，355：1295-1302.

[10]Cecila Becattini，Giancarlo Agnelli，Alessandro Schenone，et al.Aspirin for preventing the recurrence of venous thromboembolism.NEngl J Med，2013，368：772-773.

[11]Sebastian Schellong.Aspirin for long term maintenance therapy of venous thromboembolism[J].Editorial.，2013，42：83-85.

编辑/哈涛