地西他滨联合小剂量化疗治疗难治性白血病的疗效分析

马洪霞 陈蕾 焦雪丽 董秀娟

[摘要] 目的 探讨地西他滨与小剂量化疗用于难治性白血病的治疗疗效。 方法 整群选取2013年4月—2014年4月在该院进行治疗的27例白血病患者为研究对象，采用回顾性分析法观察分析该组患者的临床资料，所选患者均采用地西他滨联合小剂量化疗进行临床治疗，包括静脉滴注15 mg·m -2·d-1到20mg·m -2·d-1的地西他滨（治疗时间为第1天到第3天）和2 mg高三尖杉酯碱（第1天到第8天）以及20mg阿克拉霉素（第1、3、5、7天），同时皮下注射25 mg阿糖胞苷q12h（第一天到第8天），观察分析该组患者的治疗效果（治疗的总有效率）和不良反应情况。 结果 经过化疗治疗，该组患者中完全缓解者18例，占从体的66.7%，部分缓解者4例，占总体的14.8%，无效者5例，占总体的18.5%，化疗治疗的总有效率为81.5%，采用地西他滨联合小剂量化疗治疗的不良反应主要是血液学毒性。 结论 采用地西他滨与小剂量化疗治疗难治性白血病的临床效果显著，治疗后不良反应主要为血液学毒性（较为常见），能够有效的改善患者的生活质量，具有临床推广的应用价值。

[关键词] 白血病；地西他滨；小剂量化疗

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）02（a）-0127-03

Curative Effect Observation on Decitabine Combined with Low-Dose Chemotherapy in Treatment of Refractory Leukemia

MA Hong-xia， CHEN Lei， JIAO Xue-li， DONG Xiu-juan

Department of Hematology， Zhengzhou third people's Hospital， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To discuss the treatment curative effect of decitabine combined with low-dose chemotherapy in treatment of refractory leukemia. Methods 27 case of leukemia patients treated in our hospital from April 2013 to April 2014 were selected as the research object， the clinical data of this group was retrospectively observed and analyzed， the selected patients were treated with decitabine combined with low-dose chemotherapy in clinic， including intravenous infusion of 15 mg·m -2·d- to 20mg·m -2·d-1 decitabine （ the treatment time was from the first day to the third day）， 2mg homoharringtonine （ from the first day to the eighth day） and 20mg aclacinomycin （ the first， third， fifth， seventh day） at the same time， they were given subcutaneous injection of 25mg cytosine arabinoside q12h （from the first day to the eighth day）， the treatment effect （ the total treatment effective rate ） and toxic and side effect conditions of this group were observed and analyzed. Results After chemotherapy and treatment， in this group， 18 cases were complete remission， accounting for 66.7% of the total， 4 cases were partial remission， accounting for 14.8% of the total， 5 cases were ineffective， accounting for18.5% of the total ， the total effective rate of chemotherapy and treatment was 81.5%， the toxic and side effect of decitabine combined with low-dose chemotherapy and treatment mainly was hematological toxicity. Conclusion The application of decitabine combined with low-dose chemotherapy and treatment in treatment of refractory leukemia has an obvious clinical effect ， the toxic and side effect after treatment mainly is hematologic toxicity（more common）， which can effectively improve the patients quality of life， and it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Leukemia； Decitabine； Low-dose chemotherapy

白血病是机体造血干细胞的克隆性恶性的血液病，病理机制主要是因为造血干细胞的分化障碍、凋亡受抑制以及增值过度等导致细胞发育的各个阶段出现停滞，聚集、浸润组织器官等现象，进一步导致人体正常造血细胞的减少[1]。以往的治疗方案虽然能对多数白血病患者的治疗有较好效果，但对一些难治的白血病则没有什么大的效果，缓解率非常低。使用地西他滨与小剂量化疗对难治性白血病进行治疗，已经取得较好疗效，现采用回顾性分析，整群选取2013年4月—2014年4月在该院进行治疗的27例白血病患者为研究对象，探讨地西他滨与小剂量化疗对难治性白血病的治疗疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2013年4月—2014年4月在该院进行治疗的27例白血病患者为研究对象，所选患者均确诊为白血病患者（符合白血病的有关诊断标准），该组患者均为男性，患者的年龄在24～57岁之间，平均年龄为（34.1±5.4）岁；其中9例为M1，12例为M2，骨髓增生异常综合征（MDS）转白血病的3例，还有3例M5。12例高白细胞型的白血病；15例WT1基因阳性。27例都有染色体的核型分析，有18例正常，9例异常。化疗前患者的血常规、心电图检查以及肝肾功能都没有明显异常，排除合并出现其他系统的严重合并症以及意识障碍者，所选患者均签署知情同意书。

1.2 方法

给予所选患者均采用采用地西他滨（批号：101201、101202、101203）联合小剂量化疗进行临床治疗，包括静脉滴注15 mg·m-2·d-1到20mg·m-2·d-1的地西他滨（治疗时间为第1天到第3天）和2 mg高三尖杉酯碱（批号 111002）（第1天到第8天）以及20 mg阿克拉霉素（批号：201246）（第1、3、5、7天），同时皮下注射25 mg阿糖胞苷（批号120801-1）q12 h（第一天到第8天），在化疗中，给予患者常规性的止吐护肝水化碱的化利尿治疗，等化疗结束后，给患者定期的检查血常规与肝肾功能。停止化疗的2～4周后，对治疗疗效进行评价，有效的在原来方案上再巩固1个疗程，然后按着白血病的诊疗规范继续维持治疗。

1.3 观察指标

观察分析该组白血病患者的治疗效果，同时观察分析该组患者在治疗过程中发生的毒副反应情况。

1.4 评定指标

按照CALGB标准：①CR骨髓恢复正常，白血病细胞<5%，4周后外周血恢复正常，其中中性粒细胞>1.5×109/L，PLT>100×109/L；②部分缓解（PR）：外周血未完全恢复；③未缓解（NR）：外周血或骨髓中白血病细胞持续存在工在4周内复发；④早期死亡（ED）：化疗后6周内死亡且无白血病细胞浸润证据。将该组患者的治疗效果依据缓解程度分为完全缓解和部分缓解以及无效，其中治疗的总有效率为完全缓解率和部分缓解率之和。

2 结果

经过化疗治疗，该组患者中达到完全缓解标准者18例，占总体的66.7%，达到部分缓解标准者4例，占总体的14.8%，无效者5例，占总体的18.5%，化疗治疗的总有效率为81.5%，采用地西他滨联合小剂量化疗进行临床治疗时毒副反应主要是血液学毒性，具体的治疗效果如表1所示。

表1 该组患者的治疗效果情况[n（%）]

3 讨论

根据有关资料，白血病的病理机制为机体造血干细胞的分化障碍、凋亡受抑制以及增值过度等导致细胞发育的各个阶段出现停滞，聚集、浸润组织器官等现象，是机体造血干细胞的克隆性恶性的血液病，临床上传统的治疗方案对难治的白血病则没有什么大的效果，缓解率非常低，随着我国的医疗科技水平和医学理论的进一步发展，地西他滨类药物的使用范围越来越广泛，临床采用地西他滨与小剂量化疗对难治性白血病进行治疗，已经取得较好疗效[2-3]。

根据有关资料，地西他滨是一种2′-脱氧胞苷类似物，属S期特异性药物（甲基化药物），地西他滨具有抗肿瘤活性，临床上主要采用地西他滨进行MDS的治疗，也可以治疗难治性复发性的白血病，大量临床实施证明了地西他滨具有独特的抑制剂作用[4-5]，有资料表明利用地西他滨低浓度时的去甲基化作用和高三尖杉酯碱与阿糖胞苷、粒细胞集落的刺激因子对白血病进行化疗，可以增加治疗的有效率[6]。

本文选用的27例患者都是被确诊为难治性白血病，所选患者均存在导致不良预后的因素，因此临床治疗上是非常有难度的。按照治疗原则，可以使用没有交叉耐药的新药与化疗方案，本文使用地西他滨与小剂量化疗的联合方案，对难治性白血病的治疗取得了较为客观的疗效，而且又安全又经济。经过化疗治疗，该组患者中达到完全缓解标准者18例，占总体的66.7%，达到部分缓解标准者4例，占总体的14.8%，无效者5例，占总体的18.5%，化疗治疗的总有效率为81.5%，与朱成英等人的研究报道中10例患者经过地西他滨联