西酞普兰治疗功能性胃肠病伴焦虑抑郁障碍的临床观察Δ

李　懿，李良平，童荣生（.四川省医学科学院/四川省人民医院消化内科，成都　60072；2.四川省医学科学院/四川省人民医院药剂科，成都　60072）

西酞普兰治疗功能性胃肠病伴焦虑抑郁障碍的临床观察Δ

李懿1＊，李良平1，童荣生2#（1.四川省医学科学院/四川省人民医院消化内科，成都610072；2.四川省医学科学院/四川省人民医院药剂科，成都610072）

目的：观察西酞普兰治疗伴焦虑抑郁障碍功能性胃肠病（FGIDS）的临床疗效及安全性。方法：将62例伴焦虑抑郁障碍FGIDS患者按随机数字表法分为治疗组（34例）和对照组（28例）。对照组患者给予常规治疗，治疗组患者在常规治疗基础上加服西酞普兰片10 mg，qd（起始剂量，根据患者症状逐步加量至40 mg，qd）。两组患者疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后消化道症状积分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、临床疗效及不良反应发生情况。结果：两组患者治疗前消化道症状积分、HAMD及HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述评分均显著降低，且治疗组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者临床总有效率显著高于对照组（94.12%vs.67.86%），差异有统计学意义（P＜0.05）。仅治疗组患者4例出现轻微的不良反应。结论：西酞普兰治疗伴焦虑抑郁障碍FGIDS疗效显著，能有效改善患者消化道症状及焦虑、抑郁状态，且安全性较好。

功能性胃肠病；焦虑；抑郁；西酞普兰；疗效

功能性胃肠病（FGIDS）以慢性持续性或复发性的胃肠道症候群为主要表现[1]，临床表现为食欲不振、早饱、腹痛、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘和排便困难等，发病率高达23.5%～74.0%。目前，FGIDS的临床治疗多为针对消化道症状的治疗，但部分患者疗效差，且这部分患者多伴有精神、心理状况异常[2]。采用精神药物治疗FGIDS的研究较多，但关于西酞普兰治疗该病的报道较少。因此，本研究观察了西酞普兰治疗伴焦虑抑郁障碍FGIDS的临床疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：（1）具有早饱、嗳气、反酸、恶心或呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状且持续3个月以上[3]；（2）经汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥17分或汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥7分。

排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）合并严重心脑血管、肝、肾、肺等其他疾病者；（3）不能可靠表达主观症状，依从性差者。

1.2研究对象

选取于2015年9月－2016年2月至我院消化内科门诊就诊的伴焦虑抑郁障碍的FGIDS患者共62例，按随机数字表法分为治疗组（34例）和对照组（28例）。其中，治疗组患者男性15例，女性19例；年龄（47.85±6.86）岁；病程（20.56±12.34）个月。对照组患者男性12例，女性16例；年龄（45.96±7.46）岁；病程（21.75±13.68）个月。两组患者性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.3治疗方法

对照组患者按综合性及个体化原则给予相关基础治疗，包括抑酸、解痉、保护胃肠黏膜、促动力、调节肠道菌群、止泻和导泻等。治疗组患者在对照组基础上加服氢溴酸西酞普兰片（丹麦H.Lundbeck A/S，注册证号：H20120457，规格：20 mg）10 mg，qd（起始剂量，根据患者症状逐步加量至40 mg，qd）。两组患者均连续治疗3个月。

1.4观察指标

（1）观察两组患者治疗前后消化道症状积分、HAMD及HAMA评分。消化道症状积分标准：1分为有时有症状，不常引起注意；2分为经常有症状，轻度影响日常活动；3分为症状持续，明显影响日常活动。HAMD评分标准：＜7分为无抑郁；7～＜17分为可能有抑郁；17～＜24分肯定有抑郁；≥24分为可能为严重抑郁。HAMA评分标准：＜7分为无焦虑；7～＜14分为可能有焦虑；14～＜21分为肯定有焦虑；21～＜29分为明显有焦虑；≥29分为严重有焦虑。（2）观察两组患者临床疗效。疗效评价标准——显效：症状积分降低≥75%；有效：症状积分降低50%～＜70%；一般：症状积分降低25%～＜50%；无效：症状积分降低＜25%或增加。总有效＝显效+有效。（3）观察两组患者不良反应发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（率）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者消化道症状积分比较

治疗前，两组患者消化道症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者症状积分均显著降低，且治疗组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1　两组患者治疗前后消化道症状积分比较（±s ，分）Tab 1　Comparison of digestive tract symptom integral between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表1　两组患者治疗前后消化道症状积分比较（±s ，分）Tab 1　Comparison of digestive tract symptom integral between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

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2.2两组患者HAMD及HAMA评分比较

治疗前，两组患者HAMD及HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者HAMD及HAMA评分均显著降低，且治疗组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2　两组患者治疗前后HAMD及HAMA评分比较（±s， 分）Tab 2　Comparison of HAMD and HAMA score between 2 groups before and after treatment（±s ，score）

表2　两组患者治疗前后HAMD及HAMA评分比较（±s， 分）Tab 2　Comparison of HAMD and HAMA score between 2 groups before and after treatment（±s ，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治疗后7.33±2.73＊#9.24±2.76＊组别治疗组对照组n 34 28 HAMD评分治疗前17.79±4.97 17.14±4.41治疗后6.71±2.53＊#12.38±4.60＊HAMA评分治疗前12.06±4.74 11.93±4.54

2.3两种患者临床疗效比较

治疗组患者临床总有效率为94.12%，显著高于对照组的67.86%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3　两组患者临床疗效比较[例（%%）]Tab 3　Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%%）]

2.4不良反应

治疗组患者有4例在治疗2周内出现轻微口干、头昏，继续服药1～2周后症状消失。对照组患者未见明显不良反应发生。

3　讨论

FGIDS容易合并有精神、心理异常，以焦虑和抑郁状态多见，其发病机制至今尚未完全阐明。流行病学调查及理论研究显示，精神、心理因素与FGIDS密切相关[4]。目前认为，FGIDS发病与脑-肠轴调节障碍有关。胃肠道是受中枢神经系统、自主神经系统和肠神经系统共同支配的器官。将胃肠道与中枢神经系统联系的神经内分泌网络称为脑肠轴。研究发现，FGIDS患者与健康人群或器质性胃肠病患者相比，更易出现脑功能异常、脑肠肽调节紊乱及神经内分泌系统调节失衡[5]。这些研究为精神药物及心理治疗FGIDS提供了理论依据。

西酞普兰是一种高选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI），可抑制神经突触前膜对5-HT的再摄取，促使突触间隙中5-HT的浓度增加而发挥作用[6]。西酞普兰对胆碱能、去甲肾上腺素、组胺能系统的作用轻微，较少导致与这些受体相关的不良反应；同时，因其对蛋白的结合力低，对细胞色素P450的抑制作用弱，与其他药物很少发生相互作用，故安全性高[7]。

本研究采用西酞普兰联合基础治疗，发现该药能明显改善患者消化道症状，这与左艳等[8]在西酞普兰对FGIDS伴情绪障碍的疗效研究中的结果基本一致。与以前的研究不同的是，本研究两组患者治疗后4、8、12周的消化道症状积分均逐渐下降，但治疗组在同一时间的症状积分较对照组下降更明显；且治疗组患者的总有效率明显高于对照组，这说明西酞普兰有助于减轻胃肠道症状。

西酞普兰是临床上使用较广泛的抗焦虑、抑郁药物，本研究发现两组患者在治疗后12周时HAMD和HAMA评分较治疗前都显著降低，表明患者的焦虑、抑郁状态均得到改善。

综上所述，西酞普兰治疗伴有焦虑抑郁障碍的FGIDS疗效显著，能有效改善患者焦虑、抑郁状态及消化道症状，且安全性较好。至于西酞普兰长期副作用及远期疗效，仍有待进一步研究。

[1]Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢprocess[J].Gastroenterology，2006，130（5）：1377.

[2]Bouras EP，Talley NJ，Camilleri M，et al.Effects of amitriptyline on gastric sensorimotor function and postprandial symptoms in healthy individuals：a randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Am J Gastroenterol，2008，103（8）：2043.

[3]关婧，智发朝，张迎春，等.功能性胃肠病患者自评量表心理测评150例分析[J].中国实用内科杂志，2008，28（5）：376.

[4]Williams M，Budavari A，Olden KW，et al.Psychosocial assessment of functional gastrointestinal disorders in clinical practice[J].J Clin Gastroenterol，2005，39（10）：847.

[5]柯美云，张艳丽.重视心理因素与功能性胃肠疾病关系的研究[J].诊断学理论与实践，2006，5（1）：1.

[6]Pajala M，Heikkinen M，Hintikka J.A prospective 1-year follow-up study in patients with functional or organic dyspepsia：changes in gastrointestinal symptoms，mental distress and fear of serious illness[J].Aliment Pharmacol Ther，2006，24（8）：1241.

[7]Clouse RE，Lustman PJ，Geisman RA，et al.Antidepressant therapy in 138 patients with irritablebowelsyndrome：a five-year clinical experience[J].Aliment Pharmacol Ther，1994，8（4）：409.

[8]左艳，朱维强，张秋琴，等.西酞普兰对功能性胃肠病伴情绪障碍的疗效[J].中华消化杂志，2013，33（12）：368.

（编辑：黄欢）

Clinical Observation of Citalopram in the Treatment of Functional Gastrointestinal Disorders Complicated withAnxiety or Depression

LI Yi，LI Liangping，TONG Rongsheng（1.Dept.of Gastroenterology，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China；2.Dept.of Pharmacy，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of citalopram in the treatment of functional gastrointestinal disorders complicated with anxiety or depression.METHODS：62 patients with functional gastrointestinal disorders complicated with anxiety or depression were randomly divided into treatment group（34 cases）and control group（28 cases）.Control group was given routine treatment，treatment group was additionally given Citalopram tablet with initial dose of 10 mg，qd，increasing to 40 mg qd，according to the situation of patients，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 3 months. The gastrointestinal symptom integral，HAMD and HAMA were compared between 2 groups before and after treatment，and clinical efficacy and the occurrence of ADR were observed.RESULTS：There was no statistical significance in gastrointestinal symptom integral，HAMD and HAMA between 2 groups before treatment（P＞0.05）.After Treatment，above scores of 2 groups decreased significantly，and the treatment group was lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group（94.12%vs.67.86%），with statistical significance（P＜0.05）.Olny 4 patients of treatment group suffered from mild ADR.CONCLUSIONS：Citalopram shows significant therapeutic efficacy in the treatment offunctional gastrointestinal disorders complicated with anxiety or depression，and can improve digestive tract symptom and anxiety or depression，and help to improve patients’gastrointeseinal symptoms with good safety.

Functional gastrointestinal disorders；Anxiety；Depression；Citalopram；Clinical efficacy

R749.7+2；R472.9+1

A

1001-0408（2016）29-4101-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.22

心身医学理论框架下的临床躯体症状分类及诊疗项目（No.WCPAQT-2015）

＊主治医师，硕士。研究方向：胃肠动力及功能性胃肠病。电话：028-87393999。E-mail：892797672@qq.com

主任医师。研究方向：药理与新药开发。电话：028-87393999。E-mail：tongrs@126.com

（2016-06-12

2016-07-16）