急性白血病合并DIC时联合检测CRP以及D-二聚体的临床价值分析

2016-11-15周志刚吴文忠

实用临床医药杂志 2016年19期

关键词：纤溶二聚体白血病

周志刚, 许　欢, 李　皎, 吴文忠

(江苏省宜兴市人民医院血液内科, 江苏宜兴, 214200)

急性白血病合并DIC时联合检测CRP以及D-二聚体的临床价值分析

周志刚, 许欢, 李皎, 吴文忠

(江苏省宜兴市人民医院血液内科, 江苏宜兴, 214200)

急性白血病; 弥漫性血管内凝血; C-反应蛋白; D-二聚体

弥漫性血管内凝血(DIC)常见于严重原发病的并发症，形成广泛微血栓，主要表现为继发性纤维蛋白溶解亢进，引起全身出血及微循环衰竭，目前尚不清楚其具体发病机制，感染、手术创伤是常见的诱因[1]。急性白血病(AL)患者出现不同程度凝血功能障碍，DIC为AL最为严重的并发症之一。D-二聚体(D-D)为纤溶酶水解交联纤维蛋白形成的特异性降解产物，应用于DIC诊断具有重要临床价值。C反应蛋白(CRP)属于一类典型的急性时相反应蛋白[2]，被广泛应用于感染性疾病、恶性肿瘤等疾病的诊疗，其在恶性血液疾病中的异常变化也受到重视。本研究选取收治的急性白血病患者62例进行分组研究，探讨急性白血病合并DIC时联合检测CRP以及D二聚体的临床价值，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取本院于2012年1月—2016年1月血液科收治的急性白血病患者共62例，其中男42例，女20例，年龄17～60岁，平均年龄(40.5±2.1)岁。其中47例患者为AL并发感染，其中男32例，女15例，年龄19～58岁。11例患者为AL合并DIC, 其中男8例，女3例，年龄24～58岁。纳入标准: ① 具有完整的病例记录；经实验室检查确诊; ② 符合《血液病诊断及疗效标准》[3]中关于急性白血病和DIC相关诊断标准; ③ 无其他部位肿瘤疾病。感染病例诊断标准: ① 体温超过38.5℃，持续时间大于4 h; ② 临床症状体征明显; ③ 实验室检查确诊明确的病原体。同时选取22例健康者作为对照组，其中男7例，女15例，年龄21～58岁，平均(41.6±2.4)岁，无合并有血栓性疾病、自身免疫性疾病，无严重的心、肝、肺重要脏器受损。

1.2检测方法

抽取清晨空腹肘静脉血3 mL, 将其置于分离胶促凝管中，在2 h内离心分离血清并进行检测。D-D检测应用乳胶免疫比浊法，检测试剂购自日本SEKISUI公司，采用日本奥林巴斯全自动生化分析仪进行检测，具体操作参考说明书严格进行。CRP检测应用免疫比浊法，应用申能试剂，采用日本奥林巴斯全自动生化分析仪对血清CRP含量进行检查，具体操作严格根据说明书进行操作。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1不同组间CRP以及D-D水平比较

AL患者的CRP、D-D表达水平明显升高，其中有47例患者在治疗中出现感染，感染率为75.80%；有11例患者合并有DIC, 发生率为17.74%，其中出现DIC的AL患者均合并有感染；在AL患者中，合并有DIC患者的D-D表达水平相比于合并感染患者显著升高(P<0.05), CRP表达水平较合并感染患者明显升高，观察组治疗前后CRP及D-D水平比较有显著差异(P>0.05)，见表1、2。

表1　患者CRP、D-D检测情况分析

与对照组比较, *P<0.05; 与单纯AL比较, #P<0.05;

与合并感染组比较, △△P<0.05。

表2　AL合并DIC患者治疗前后的CRP、D-D检测情况比较

与治疗前比较, *P<0.05。

2.2AL患者体内不同CRP含量以及感染、DIC发生率比较

CRP的正常参考值为低于10 mg/L, 作者将不同CRP含量的患者进行分组，分别为<10 mg/L组、10 mg/L≤CRP<100 mg/L组、≥100 mg/L组。研究表明，不同CRP含量的AL患者间DIC发生情况有显著差异(P<0.05); CRP≥100 mg/L时机体更容易发生DIC, AL患者合并DIC的D-D水平显著升高，感染与DIC之间显著相关。见表3。

3　讨　论

AL疾病具有很高的恶性程度，其在发病过程中容易出现感染、DIC等多种并发症[4]，对患者的预后不利，其中DIC主要表现为广泛出血以及形成微血栓，造成患者的死亡率升高，大多数的AL患者均合并有不同程度的DIC, 也是引起患者出血的主要原因。 AL合并DIC的主要机制为患者细胞中的促凝物质水平升高，诱发DIC[5]。同时, AL患者在化疗过程中使得大量的白血病细胞受损，促凝物质被释放入血液中，使得凝血-纤溶系统被激活。同时AL患者的细胞能够侵犯肝、脾等器官，促进凝血过程，导致DIC的发生，既往研究[6]指出，35%左右的AL合并感染并发症是由于DIC导致的, AL合并感染时内毒素被释放入血中，影响凝血功能。

表3　AL患者体内不同CRP含量与感染及DIC发生情况比较

CRP属于一类急性时相蛋白，其在急性炎症时机体高表达，能够与肺炎球菌细胞壁相结合，为C-多糖类蛋白质，其最早被应用于沉淀半定量实验[7]。目前，优质血清中CRP检测的灵敏度以及特异性均较高，且具有可重复的特点, CRP在肝细胞中被合成，能够激活补体并促进巨噬细胞的吞噬作用[8]，在正常情况下CRP在机体中的表达水平较低，而当机体受到急性创伤以及感染时的表达水平则明显升高。目前, CRP也是临床上较为常用的急性时相反应蛋白指标，急性心肌梗死、创伤、感染等因素均会导致机体CRP水平显著升高[9]，能够高出正常水平的2000倍，在机体炎症的恢复时期也叫红细胞沉降率更先恢复正常[10]。本次研究结果发现, AL合并DIC患者的CRP表达水平较合并感染患者，组间比较有显著差异。

D-D为纤维蛋白单体经过活化因子的交联后，在通过纤溶酶水解而形成的特异性降解产物，为一类特异性纤溶过程标志物[11], D-D主要产生于纤溶酶溶解形成的交联纤维蛋白凝块, D-D检测时应用于纤溶诊断重要指标，对血栓形成如DIC、脑血管疾病、肺栓塞、肝脏疾病、心肌梗死疾病之间有显著关系。同时对D-D水平进行检测还有助于临床上对溶栓治疗的控制[12]。急性白血病患者的凝血及纤溶改变机制十分复杂，极易引起血栓形成以及DIC, 所以检测D-D水平能够帮助临床医师更好地了解疾病的凝血以及纤溶状态。本次研究中，对照组患者的D-D水平为(0.28±0.14) μg/mL, 治疗前观察组的D-D水平为(4.33±1.72) μg/mL, 治疗后降至(1.21±1.09)μg/mL, 虽然相比于对照组仍明显升高，但是相比于治疗前已明显下降。既往研究指出，在白血病患者不同类型以及不同治疗D-D水评均表现为不同程度升高，说明机体处于高凝状态，存在继发性纤溶亢进。此外，有研究[13-14]指出，急性白血病合并感染患者的DIC发生率更高，而联合检测CRP及D-D水平对于进行白血病合并感染并发DIC的预测有着重要的临床价值，本研究结果与上述研究结果基本一致，提示D-D联合CRP加测诊断进行白血病合并感染的重要性。此外, ELISA检测方法准确性高、敏感性高，可有效预测血栓疾病的发生[15]。

综上所述，联合检测CRP检测D-D对于AL及AL合并DIC诊断以及鉴别诊断具有较高的参考价值，也能够应用于评估AL的治疗效果。

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