糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白和内生肌酐清除率联合测定在2型糖尿病早期肾损害诊断的临床意义

2016-11-15刘的剑陈慧芳

实验与检验医学 2016年5期

关键词：内生微量糖化

刘的剑，陈慧芳

（泰州市中西医结合医院检验科，江苏泰州225300）

糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白和内生肌酐清除率联合测定在2型糖尿病早期肾损害诊断的临床意义

刘的剑，陈慧芳

（泰州市中西医结合医院检验科，江苏泰州225300）

目的探讨糖化血红蛋白（HbA1c）、24h尿微量白蛋白（24h-uALB）和内生肌酐清除率（Ccr）联合测定在2型糖尿病（DM）早期肾损害诊断的临床意义。方法收集2014年5月至2016年3月泰州市中西医结合医院收治的128例2型糖尿病患者作为观察组，正常健康体检者40例作为对照组进行研究。2组对象分别进行糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐和尿肌酐的测定，并根据糖化血红蛋白浓度将观察组分为三组，A组（HbA1c＜7.0%），B组（7%≤HbA1c≤10%），C组（HbA1c＞10.0%）。结果观察组与对照组相比HbA1c和24h-uALB水平较高，而Ccr水平较低。24h-uALB和Ccr水平A组与对照组无显著差异P＞0.05，A组与B组C组有显著差异，对照组与B组C组有显著差异，B组与C组有显著差异，并成负相关。结论糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白和内生肌酐清除率联合测定对2型糖尿病肾损害的早期诊断、辅助临床治疗有重要意义。

2型糖尿病；糖化血红蛋白；24h尿微量白蛋白；内生肌酐清除率

2型糖尿病是最常见的内分泌代谢性疾病，由于高血糖和胰岛素减低，致使体内一些重要器官受累，其中肾脏是最易受累的器官之一，常常并发糖尿病肾病［1］（DN）。DN占糖尿病并发症的20%-30%，随着糖尿病病程的延长，DN发病率增加，其发病机制可能是由于糖尿病患者高血糖产生过高浓度终末糖基化产物，导致肾小球硬化，使尿蛋白自肾小球滤过增多，早期多无症状，但随着病情的发展逐渐演变成肾功能衰竭及尿毒症［2，3］。早期筛查是诊断糖尿病患者肾功能损伤、减少DN以及慢性肾功能衰竭（CRF）发生的重要手段，但早期肾损伤往往又缺乏特异性症状及体征，临床诊断难度较大［4］。测定2型糖尿病患者糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白和内生肌酐清除率水平与健康体检者进行分析比较，探讨其在2型糖尿病早期肾损害诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2014年5月至2016年3月诊治的128例2型糖尿病患者作为观察组，诊断均符合糖尿病标准［5］，排除肝、肾功能不全，高血压及其他肾脏疾病。其中男性72例，女性56例，年龄51～75岁，平均（63.7±5.8）岁。根据糖化血红蛋白（HbA1c）水平将DM患者分为3组：A组（HbA1c＜7.0%）38例，B组（7%≤HbA1c≤10%）48例，C组（HbA1c＞10.0%）42例。选取体检健康者40例作为对照组，其中男22例，女18例，年龄49～72岁，平均（61.5±5.4）岁。

1.2 标本空腹待检者用紫色帽的EDTA抗凝真空管采集静脉血2ml，进行糖化血红蛋白检测，用黄色帽分离胶真空采血管采集静脉血3ml，进行肌酐测定。记录待检者24h尿量，取混合尿5ml进行尿微量白蛋白及尿肌酐测定。内生肌酐清除率（Ccr ml/min）=尿肌酐浓度（μmol/L）×每分钟尿量（ml/min）/血肌酐浓度（μmol/L）［6］。

1.3 仪器和方法日立7600全自动生化分析仪。肌酐检测采用苦味酸法，尿微量白蛋白采用免疫比浊法检测，均使用罗氏试剂，用罗氏标准液定标校准。Bio-Rad（伯乐）D10糖化血红蛋白分析仪采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白。操作严格按照仪器及试剂说明书进行。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理及统计分析，计量资料以均值±标准差（x±s）表示，组间两两比较采用q检验；Pearson相关系数计算进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与不同HbA1c水平糖尿病患者A组、B组和C组的24h尿微量白蛋白和内生肌酐清除率进行组间比较，A组与对照组无显著差异P＞0.05，A组与B组和C组有显著差异P＜0.05，对照组与B组和C组有显著差异P＜0.05，B组与C组有显著差异P＜0.05。见表1。

表1 对照组与不同HbA1c水平糖尿病患者的HbA1c、24h-uALB和Ccr水平比较（x±s）

2.2 对2型糖尿病患者HbA1c、24h-uALB和Ccr水平进行相关性分析。HbA1c与24h-uALB呈正相关（r=0.329，P＜0.05），HbA1c与Ccr呈负相关（r=-0.264，P＜0.05），24h-uALB与Ccr呈负相关（r=-0.415，P＜0.01）。

3 讨论

作为一种慢性代谢类疾病，糖尿病（DM）的发病率正随着人们生活水平的改善而不断升高，严重威胁着人们的生命健康。DN主要指糖尿病患者的肾小球发生硬化，该病早期没有明显症状，不易察觉，DN的发病率随DM病程的延长而升高，是造成糖尿病死亡的主要原因之一［7］。因而及早发现糖尿病患者早期肾损害，对提高DN的诊断、治疗、延缓甚至逆转病情具有重要的临床价值。

HbA1c是血红蛋白在高糖作用下发生缓慢、连续的非酶促糖化反应的产物，它的形成是一种无需酶催化、缓慢、连续、不可逆的化学反应，血糖控制不良者HbA1c增高，并与血糖增高的程度相关，其量与血糖浓度呈正相关［8］，能反映患者近2个月左右的血糖平均水平，而不受抽血时血糖浓度的影响。现阶段认为糖化血红蛋白是判断血糖达标的“金标准”［9］。糖尿病可通过多种途径损伤肾脏，累及肾脏的内部结构，这些损伤包括与代谢异常相关的小动脉性肾硬化、肾小球硬化症，与缺血有关的肾乳头坏死以及与感染有关的肾盂肾炎［10］。因此及早发现糖尿病患者早期肾损害有重要的临床价值。传统检测肾功能损伤的指标如血肌酐、尿素氮在体内受多种因素影响，早期肾损伤较轻，肾脏可以补偿此类轻微功能损伤，此时体内仍可保持血肌酐和尿素氮的正常水平，因此这两项指标不能单独作为早期诊断肾功能损伤的有效指标［11］。尿微量白蛋白（U-mAlb）分子量60KD，正常情况下不能通过肾小球滤过膜，尿中很少，当肾小球损伤时，肾小球对蛋白质滤过屏障分子筛作用被破坏，肾小球滤过膜上负电荷减少，肾小球电荷屏障、机械屏障受损，使尿微量白蛋白滤出，提示U-mAlb是肾小球早期损伤敏感的指标［12］。人体血液中肌酐的生成可有内、外源性两种，如在严格控制饮食条件和肌肉活动相对稳定的情况下，血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定，其含量的变化主要受内源性肌酐的影响，而且肌酐大部分是从肾小球滤过，不被肾小管重吸收，排泄量很少，故肾单位时间内，把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去，称为内生肌酐清除率（Ccr）。Ccr能较早地反映肾小球滤过功能并估计损伤程度［13］。

本结果显示，2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白高于正常对照组，内生肌酐清除率低于正常对照组。依据2型糖尿病患者HbA1c水平不同的研究发现，HbA1c水平越高，24huALB排出量越大，呈正相关：而Ccr水平随HbA1c越高、24h-uALB排出量增大而减低，呈负相关。说明HbA1c可在一定程度上反映糖尿病患者的肾功能变化，肾功能受损时会造成24h-uALB排出量增大，Ccr减低。因此联合测定HbA1c、24h-uALB和Ccr对2型糖尿病患者早期肾损害的诊断具有重要的临床意义。

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