痰热清注射液治疗慢阻肺急性发作及对C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、降钙素原的影响

李静，杜伟平

(延安大学附属医院检验科，陕西 延安　716000)



痰热清注射液治疗慢阻肺急性发作及对C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、降钙素原的影响

李静，杜伟平

(延安大学附属医院检验科，陕西 延安716000)

目的：观察并探讨慢阻肺急性发作(AECOPD)常规治疗基础上联合使用痰热清注射液的临床疗效及对C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)的影响。方法：123例AECOPD患者随机分为观察组(n=64)和对照组(n=59)，对照组患者给予常规治疗，观察组在对照组治疗方案基础上联合使用痰热清注射液，每次20 mL，每日1次，疗程10～14 d，治疗2周后，复查肺功能，采血测定CRP、TNF-α、PCT水平，判定并对比两组临床疗效。结果：治疗2周，观察组治疗后FVC(2.68±0.51)L、FEV1(1.96±0.58)L、FEV1/FVC(70.8±7.1)%均显著高于对照组(2.49±0.45)L、(1.76±0.52)L、(67.5±6.7)%(P<0.05)；观察组外周血TNF-α(28.5±5.4)pg/mL、CRP(5.3±1.6)mg/L、PCT(132.4±25.5)pg/mL浓度均显著低于对照组(36.2±7.1) pg/mL 、(8.1±2.5)mg/L 、(160.5±30.4)pg/mL(P<0.05)。观察组改有创通气比例(23.4%) 显著低于对照组(42.4%)(χ2=5.016,P=0.025)。治疗后两组临床疗效总体构成无显著性差异(Z=-1.397,P=0.163)，观察组总有效率(92.2%)高于对照组(84.7%) (χ2=1.686,P=0.194)。结论：痰热清注射液辅助治疗AECOPD能显著减轻全身炎性反应，改善肺功能，有助于增强临床疗效。

慢阻肺急性发作；痰热清注射液；肺功能；C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；降钙素原

慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是慢性非特异性炎症引发的气道壁损伤-修复-结构重塑，进而导致气道进行性狭窄的呼吸道疾病[1]。COPD主要累及肺脏，引发通气/血流比值失调与低氧血症，严重者可并发肺动脉高压与右心代偿性增大。COPD急性加重(acute exacebation of COPD,AECOPD)是指患者短期内出现呼吸及全身状况的持续恶化的情形，此时患者往往伴全身炎症反应，出现肺动脉高压等并发症甚至呼吸衰竭。炎症细胞因子失衡导致的炎症细胞激活与AECOPD的发生、发展关系密切[2]。临床报道[3]，痰热清注射液具有清热解毒、抗菌抗炎的功效。笔者采用痰热清注射液治疗AECOPD患者，并进行了随机对照研究，结果报告如下。

1　资料与方法

1.1病例纳入与排除标准

研究经医院医学伦理委员会审查同意。AECOPD诊断依据中华医学会呼吸病学分会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(修订版)》中诊断标准[4]。病例入组标准：年龄<75岁，有COPD病史并短期内症状加重，支气管扩张试验1秒用力呼气量(FEV1)占肺活量(FVC) 百分比<70%， FEV1占预计值百分比(FEV1%)<80%。排除标准：合并支气管哮喘、肺结核、肺脓肿、肺纤维化、肺大泡、广泛性胸膜粘连、胸腔积液、恶性肿瘤者，心肝肾功能不全者，伴Ⅱ型呼吸衰竭者，对所研究药物过敏者。

1.2患者资料与分组

研究入选本院呼吸科2013年11月至2015年3月间收治的123例AECOPD患者为研究对象。其中，男性82例，女性41例，年龄51～74岁，平均(64.3±5.7)岁；COPD病程5～14年，平均(9.2±2.5)年；合并高血压52例、合并肺心病35例、合并T2DM23例、合并呼吸衰竭22例；有吸烟史者66例。123例患者按照随机数字表分为观察组(n=64)和对照组(n=59)，两组年龄、性别、并发症构成等特征比较情况见表1。

1.3治疗方案

对照组：入院后给予BiPAP双水平气道正压无创通气氧疗，维持血氧饱和度(SPO2)85%以上，同时给予敏感抗生素、强心、利尿等综合治疗，高血压、糖尿病患者积极控制基础疾病，入院48 h内呼吸衰竭未改善者予气管切开或插管行呼吸机辅助通气，必要时使用糖皮质激素，上述疗程10～14 d。

观察组：在上述治疗基础上联合使用痰热清针剂(10 mL/支，上海凯宝药业有限公司生产，国药准字Z20030054)，每次2支，溶于250 mL生理盐水静脉滴注，每日1次，疗程10～14 d。

表1　两组患者临床特征比较[n(%)]

1.4观察项目

治疗前与治疗14 d后，记录并对比两组治疗后肺功能指标、外周血炎性因子指标，并判定临床疗效。其中，肺功能指标：采用德国MS-ISO 肺功能仪测定第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量占肺活量百分比(FEV1/FVC%)。外周血炎性因子：采空腹外周静脉血，采用美国B&D流式细胞仪检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)，采用美国Beckman全自动生化分析仪检测C反应蛋白(CRP)，德国BRAHMS赛默飞世分析仪测定PCT。

临床疗效[5]：临床控制：临床症状体征基本消失，FEV1%增加>35%，X线检查炎症吸收，白细胞计数正常；显效：症状、体征明显减轻， FEV1%增加25%～35%，X线检查炎症大部分吸收，白细胞计数正常；好转：症状、体征有所减轻，FEV1增加15%～24%，X线检查炎症部分吸收，白细胞计数接近正常；无效：症状、体征无改善或加重，白细胞计数高于正常，X线炎症未吸收或范围扩大；总有效率=(临床控制数+显效数+有效数) /总例数。

1.5统计学分析

2　结果

2.1肺功能比较

治疗后，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前显著改善，治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后上述指标均显著高于对照组(P<0.05)，见表2-1、2-2、2-3。

表2-1　两组患者治疗前后肺功能FVC比较

表2-2　两组患者治疗前后肺功能FEV1比较

表2-3　两组患者治疗前后肺功能FEV1/FVC比较

2.2炎性因子水平比较

治疗后，两组外周血TNF-α、CRP、PCT浓度均较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗后上述指标均显著低于对照组(P<0.05)，见表3-1、3-2、3-3。

表3-1　两组患者治疗前后TNF-α水平比较

表3-2　两组患者治疗前后CRP水平比较

表3-3　两组患者治疗前后PCT水平比较

2.3临床疗效比较

治疗2周，两组患者临床症状不同程度减轻，无死亡病例及明显药物不良反应；期间观察组、对照组分别有15(23.4%)例、25(42.4%)例改为气管切开有创通气(χ2=5.016,P=0.025)。治疗后两组临床疗效总体构成无显著性差异(P>0.05)，观察组总有效率高于对照组 (P>0.05)，见表4。

表4　两组患者治疗2周临床疗效比较 [n(%)]

3　讨论

COPD是一种以炎症为核心的多因素共同参与的慢性疾病，AECOPD多因为病原体感染等因素加重原有的慢性非特异性炎症[6]。患者多表现为发热、咳嗽、咳痰、喘息加重，痰量增多，甚至呼吸衰竭，AECOPD的常规措施为抗炎、祛痰、平喘及氧疗等对症治疗。祖国传统医学认为，COPD属“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”等范畴，中医认为肺主气，气行血，肺气不利则失宣降，致使血运不畅，痰瘀阻肺，出现咳嗽、咯痰等症状，痰热壅肺、痰浊内蕴、瘀血互搏则致气道阻塞，气道痉挛更佳明显，喘憋症状加重。临床当以清热祛痰、行气活血，恢复肺宣降功能为治则[7]。

痰热清注射液由黄芩、山羊角、熊胆粉、金银花、连翘等五味中药组方提取而成，既往证实，痰热清注射液对肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、青霉菌、酵母菌、A型流感病毒等多种病原菌均有较好的抑制作用。方中，黄芩味苦性寒，入心、肺、大肠经，具有除湿泻火、清热燥湿之功，用作君药，提取物黄岑素、黄岑新素有较强的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗变态反应功效；山羊角味苦性寒，归心、肝经，熊胆粉清热平肝、止痛镇静，连翘味苦性平，入心、肝、胆经，三者共为臣药，助君药清热解毒、消肿散结、解毒化痰；金银花清热解毒、疏风解表，用作佐药。五味药物配伍，共奏清热解毒、抗菌消炎、宣肺化痰、理气行滞之功。本研究中，笔者对观察组患者联合使用痰热清注射液，治疗后，观察组肺功能指标显著优于对照组，有创通气比例显著低于对照组，总体有效率较对照提高近8个百分点，据此可推断痰热清注射液的使用有助于改善肺功能。

COPD是一种多种炎性因子参与的慢性气道炎症，AECOPD多因病原体侵入气管或支气管诱发， TNF-α 、CRP等因子的过度激活可产生炎性放大反应，引发炎性因子瀑布式级联反应[8]。其中，TNF-α是由单核细胞和巨噬细胞分泌的一种因子，也是细胞因子调节网络的启动因子，具有诱导炎症细胞吸附，参与IL-6、IL-8、前列腺素、白三烯等次级炎症介质合成的作用[9]。CRP是IL-6诱导肝脏合成的一种急性时相非特异性蛋白，可激活补体，产生大量炎症介质并释放氧自由基，加剧炎性反应[10]。降钙素原是由甲状腺C细胞及巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞分泌的一种前肽糖蛋白，是一种具有创新意义的新型炎症指标，全身感染患者血液中PCT 明显升高，伴随感染的进展或控制持续在较高水平或逐渐下降[11]。AECOPD患者血清中TNF-α、CRP、PCT水平与疾病严重程度呈正相关[12]。本研究中，两组治疗后外周血TNF-α、CRP、PCT均较治疗前显著下降，且观察组下降水平更高于对照组，据此可推断痰热清注射液具备明显的抗炎功效，用于AECOPD的辅助治疗有助于提高临床疗效。相似临床研究报道[13]，痰热清注射液能明显降低AECOPD患者白介素-13和白三烯-4的分泌，并改善肺功能，这与本研究结论一致。故笔者认为，痰热清注射液抗炎功效明显，辅助治疗AECOPD能显著减轻全身炎性反应，改善肺功能，有助于增强临床疗效。

[1]商娜,张源波,周荣斌.N-末端脑钠肽前体与慢性阻塞性肺疾病急性加重的关系[J].浙江临床医学,2013,15(8):1238-1240.

[2]罗光伟,孙洁民,毛先明.痰热清注射液对痰热壅肺型COPD急性加重期C反应蛋白的影响[J].中国中医急症,2009,18(12):1954-1956.

[3]刘文兵,丁学军,楼黎明.痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病患者血清炎性细胞因子及肺功能的影响[J].中国基层医药,2012,19(18):2831-2833.

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[13]刘永生,段莉,周成鸿.痰热清注射液对COPD急性发作期患者血清IL-13、LTB-4表达和肺功能的影响[J].中国中医急症,2011,20(8):1297-1299.

(学术编辑：赵明才)

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Tanreqing injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and effects on C-reactive protein, tumor necrosis factor-α and procalcitonin

LI Jing,DU Wei-ping

(DepartmentofClinicalLaboratory，AffiliatedHospitalofYan’anUniversity,Yan’an716000Shaanxi,China)

Objective：To observe and explore the efficacy of Tanreqing injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) based on conventional treatment and its effects on C-reactive protein(CRP)，tumor necrosis factor-α (TNF-α),procalcitonin(PCT).Methods：123 AECOPD patients were divided into observation group (64 cases) and control group (59 cases),control group was given conventional treatment,observation group was combined with Tanreqing injection based on the control group,daily for 20mL per time，treatment for 10 to 14 d,after 2 weeks of treatment,pulmonary function was measured,blood samples were collected to determine the level of CRP,TNF-α,PCT,and the clinical efficacies of two groups were compared.Results：2 weeks after treatment,the FVC (2.68±0.51)L、FEV1(1.96±0.58)L、FEV1/FVC(70.8±7.1) % of observation group were all higher than the control group(2.49±0.45)L, (1.76±0.52)L,(67.5±6.7)% (P<0.05).The concentration of peripheral blood in observation group TNF-α(28.5±5.4)pg/mL,CRP(5.3±1.6)mg/L,PCT(132.4±25.5)pg/mL were significantly lower than those of the control group(36.2±7.1)pg/mL,(8.1±2.5) mg/L,(160.5±30.4) pg/mL(P<0.05).The observation group with invasive ventilation ratio (23.4%) was significantly lower than control group (42.4%) (χ2=5.016,P=0.025).After treatment,clinical efficacy composition of 2 groups without significant difference (Z=-1.397,P=0.163),the total efficiency (92.2%) was higher than control group (84.7%)(χ2=1.686,P=0.194).Conclusion：Based on conventional treatment,Tanreqing injection combined with treatment of AECOPD can significantly reduce systemic inflammatory response,improve lung function,and further improve the clinical efficacy.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Tanreqing injection;Pulmonary function;C-reactive protein;tumor necrosis factor-α;Procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.21

2016-03-31

李静(1978-)，男，主管检验师。E-mail：1195098776@qq.com

时间：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.042.html

1005-3697(2016)05-0696-04

R446

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