非小细胞肺癌患者PDGF-BB水平与血小板计数的关系

胡慧仙，丁明星，郭方明，何芳，王丽莉，庄顺红

非小细胞肺癌患者PDGF-BB水平与血小板计数的关系

胡慧仙，丁明星，郭方明，何芳，王丽莉，庄顺红

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血小板源性生长因子（PDGF）水平与血小板计数的关系。方法收集NSCLC手术后患者114例，采用酶联免疫吸附试验检测血清重组PDGF-BB水平，同期检测血小板的浓度，并与健康对照组进行比较。结果NSCLC患者血清PDGF-BB水平及血小板计数均高于健康对照组（均＜0.05）；NSCLC患者血清PDGF-BB、血小板计数均与TNM分期和淋巴结转移有关（均＜0.05），而与年龄、性别、病理类型、组织学分级及肿瘤直径无关（均＞0.05）；39例血小板计数增高的NSCLC患者血清PDGF-BB水平显著高于75例血小板计数不增高者（＜0.05）；NSCLC患者血清PDGF-BB水平与血小板计数呈正相关（＜0.05）。结论NSCLC患者血清PDGF-BB水平及血小板计数与临床分期、转移密切相关。

非小细胞肺癌；PDGF-BB；血小板增多；淋巴结转移

肺癌的发病率和死亡率均高，易发生转移，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的首位，预后差［1］。肺癌患者常表现出一种或多种凝血指标异常，早中期一般血液处于高凝状态。其继发性血小板增多及凝血纤溶系统紊乱与肺癌的侵袭、转移相关，但具体机制不明且结果不一［2］，可能通过血小板分泌血小板源性生长因子（PDGF）等相关因子促进肿瘤进展［3］。笔者采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测114例NSCLC患者术后外周血的PDGF水平，并探讨其血小板计数（PLT）及肿瘤淋巴转移的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月至

2013年12月在浙江大学金华医院手术切除且经病理确诊的NSCLC患者114例。术前均未接受过化放疗，未合并其他恶性肿瘤或严重脏器功能不全等疾病。其中男89例，女25例；年龄26～81岁，平均（58.47±38.8）岁。其中包括鳞癌69例，腺癌45例；有淋巴结转移50例，无淋巴结转移64例。按2009年国际抗癌会（UICC）TNM分期［4］：Ⅰ期20例、Ⅱ期33例、Ⅲ期49例、Ⅳ期12例。同期选取本院体检的健康志愿者80例作为对照组，其中男58例，女22例；年龄24～77岁，平均（55.04±37.4）岁。本研究经浙江大学金华医院伦理委员会批准，所有对象签署知情同意书。

1.2 主要仪器及试剂人PDGF-BB检测试剂盒（武汉华美，货号：CSBE08923h），酶标仪（Bio-rad680），洗板机（Mindray MW-12A），低温高速离心（ThermoSorvallST16R），低温冰箱（Thermo 702），恒温干燥箱（扬州鸿都，DHG-9140A），超纯水机（MilliporeDirect-Q3），自动血凝分析仪（法国产Stag）。

1.3 标本的采集及检测术后7 d，清晨空腹抽取患者外周静脉血2 ml，置于四乙酸二氨基乙烷（EDTA）抗凝管内，静置2 h后分离血清，置于―80℃保存，采用ELISA测定PDGF-BB。同日非抗凝管封装血标本后2 h内检测血小板。

1.4 统计方法应用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用检验；计数资料比较采用检验；相关性采用Pearson相关分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清PDGF-BB、PLT比较NSCLC患者血清PDGF-BB及PLT水平均高于健康对照组（均＜0.05）。见表1。

2.2 NSCLC患者血清PDGF-B、PLT与临床病理的联系NSCLC患者血清PDGF-BB水平与TNM分期和淋巴结转移有关（均＜0.05），而与患者的年龄、性别、病理类型、组织学分级及肿瘤直径无关（均＞0.05）。以健康对照组为依据，NSCLC患者进一步分为PLT增高（＞220×109/L）和不增高（≤220×109/L）组，其与患者的年龄、性别、病理类型、组织学分级及肿瘤直径无关（均＞0.05），而与TNM分期、淋巴结转移有关（均＜0.05）。见表2。

2.3 NSCLC患者血清PDGF-BB与PLT的关系39例PLT增高的NSCLC患者血清PDGF-BB为（175.24±62.97）pg/ml，高于75例PLT不增高者（156.74±49.29）pg/ml，但差异无统计学意义（=1.73，＞0.05）。114例NSCLC患者血清PDGF-BB水平与PLT呈正相关（=0.532，=0.000）。见图1。

3 讨论

本研究发现，NSCLC患者血清PDGF-BB及PLT水平均高于健康对照组，且与肿瘤的临床分期及淋巴结转移相关，提示NSCLC患者继发血小板增多参与了肿瘤的生长、浸润及迁移等多个生物学过程而影响预后，PLT升高有望作为判断预后不良的一个因素，成为肿瘤治疗的新靶点。

研究表明，恶性肿瘤患者常并发血栓性疾病，发病的机制与恶性肿瘤组织对血小板的活化有关［5］。血小板与某些恶性肿瘤的转移密切相关，血小板能延长在外周循环中肿瘤细胞的异常聚集与生存时间，并帮助肿瘤细胞逃逸免疫攻击，还可能通过分泌细胞因子促进肿瘤的生长和血管生成，从而促进肿瘤转移，缩短生存时间［6］。Maráz等［2］发现，肿瘤分期I～IV期患者，继发性血小板增多的比例分别为18.6%、19.3%、27.5%和28.6%。血小板增多患者的5年生存率更低。研究发现，PLT是独立的淋巴结转移及判断预后因素之一［7-8］。但也有相反的结论，认为血小板增多不是肺癌患者生存的独立预后因素，而与副肿瘤综合征有关［3］。

本研究还发现，NSCLC患者血清PDGF-BB水平与PLT的显著相关，说明血小板除直接促进肿瘤细胞增殖、转移外，还通过分泌一些PDGF等细胞因子起作用。目前认为PDGF-BB的过表达通过基质细胞衍生因子-1/CXCR4轴增加肿瘤周细胞含量，从而活化内皮细胞，发挥血管生成有效的生物效应［9］。有研究报道，PDGF-BB、VEGF-C及VEGFR-3等均可通过促进淋巴管新生、淋巴结转移而影响预后［10］，本研究与之相同。本研究发现，血清PDGF-BB水平与PLT与NSCLC患者年龄、组织学分级及肿瘤直径无关，肺癌分期、淋巴转移与PLT、PDGF-BB密切相关，应引起临床的高度关注，并有待下一步深入研究，为寻找肿瘤治疗与预后判断的新思路提供依据。

表1 两组血清PDGF-BB水平及PLT比较

表2 114例NSCLC患者血清PDGF-BB水平及PLT与临床病理联系

图1 NSCLC患者血清PDGF-BB水平与血小板计数的关系

［1］Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2013［J］.CA Cancer J Clin，2013，63（1）:11-30.

［2］Maráz A，Furák J，Varga Z，et al.Thrombocytosis has a negative prognostic value in lung cancer［J］.Anticancer Res，2013，33（4）:1725-1729.

［3］SahraeiM，RoyLD，CurryJM，etal.MUC1 regulates PDGFA expression during pan creatic cancer progression［J］.Oncogene，2012，31（47）:4935-4945.

［4］支修益，石远凯，于金明.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）［J］.中华肿瘤杂志，2015，37（1）:67-78.

［5］Buergy D，Wenz F，Groden C，et al.Tumor-platelet interaction in solid tumors［J］. Int J Cancer，2012，130（12）:2747-2760.

［6］YuD，LiuB，ZhangL，et al.Platelet count predicts prognosis in operable non-small cell lung cancer［J］.Exp Ther Med，2013，5（5）:1351-1354.

［7］Li Y，Miao LY，Xiao YL，et al.Elevated platelets enhance cancer cell migration，promote hematogenous metastasis and associate with a poor prognosis in advanced non-small cell lung cancer cases［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（1）:139-143.

［8］Liu HB，Gu XL，Ma XQ，et al.Preoperative platelet count in predicting lymph node metastasis and prognosis in patients with non-small cell lung cancer［J］.Neoplasma，2013，60（2）:203-208.

［9］Song N，Huang Y，Shi H，et al.Overexpressionof platelet-derivedgrowth factor-BB increases tumor pericyte content via stromal-derivedfactor-1alpha/CXCR4 axis［J］.CancerRes，2009，69（15）:6057-6064.

［10］Donnem T，Al-Saad S，Al-Shibli K，et al. Co-expression of PDGF-B and VEGFR-3 stronglycorrelates withlymph node metastasis and poor survival in non-small-cell lung cancer［J］.Ann Oncol，2010，21（2）: 223-231.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.058

R734.2

A

1671-0800（2016）03-0391-02

2015-06-20

（本文编辑：孙海儿）

浙江省金华市科学技术研究计划重点项目（No:2013-03-006）

321000浙江省金华，浙江大学金华医院（胡慧仙、何芳、王丽莉、庄顺红）；金华职业技术学院（丁明星、郭方明）

丁明星，Email：dingmxn@ sina.com